Uno studio su HY-0102 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

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I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri per essere considerati per l'inclusione nello studio:

1. Dimostrata disponibilità a fornire volontariamente un documento di consenso informato firmato.
2. Individui maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
3. Pazienti con tumore solido maligno avanzato che hanno subito un fallimento terapeutico utilizzando metodi terapeutici consolidati, non hanno a disposizione opzioni di trattamento standard praticabili o non sono in grado di tollerare la terapia standard. (Sarà data preferenza ai pazienti con carcinoma uroteliale, cancro del colon-retto e cancro del pancreas)
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
5. Durata minima di sopravvivenza prevista di 3 mesi.
6. Lesioni misurabili o valutabili rilevate mediante scansioni TC/MRI; i partecipanti alla fase di espansione della dose devono presentare lesioni quantificabili secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). Le lesioni misurabili possono includere anche quelle localizzate in aree precedentemente irradiate (o sottoposte ad altra terapia locale), che dimostrano un'evidente progressione come confermato dall'imaging post-radioterapia.
7. I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio con un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo prima dell'iscrizione:

1) Riserva di midollo osseo (nessuna trasfusione di sangue o somministrazione di emoderivati ​​nei 14 giorni precedenti la prima dose, assenza dell'uso di G-CSF o altri fattori di crescita ematopoietici per la correzione): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L , conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109/L, emoglobina (HB) ≥ 90 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L (i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) possono avere PLT ≥ 75× 109/L); 2) Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) ≤3×limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST) ≤3×ULN, fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5×ULN, bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (possono essere inclusi pazienti con sindrome di Gilbert nota e livello di bilirubina sierica ≤3 volte ULN), pazienti con metastasi epatiche: ALT ≤5×ULN, AST ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Funzione renale: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault; 4) Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN (per i pazienti non in terapia anticoagulante, l'inclusione può essere determinata dallo sperimentatore); 8. I partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante tutto il periodo di trattamento (con un tasso di fallimento inferiore all'1% se utilizzati correttamente e costantemente). I partecipanti che ricevono il trattamento con HY-0102 devono continuare la contraccezione per 6 mesi dopo la somministrazione della dose finale. I metodi contraccettivi accettabili includono la contraccezione ormonale combinata (inclusi estrogeni o progestinici), pillole a base di solo progestinico che inibiscono principalmente l'ovulazione quando combinate con un altro metodo di barriera (tipicamente contenente uno spermicida), dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini di rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale o vasectomia e astinenza sessuale.

1. Considerando le potenziali interazioni tra il farmaco sperimentale e i contraccettivi orali, i contraccettivi orali devono sempre essere associati a metodi contraccettivi alternativi. Questo requisito si applica anche ai partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile, che devono utilizzare il preservativo.
2. Le partecipanti di sesso femminile non in menopausa (amenorrea non correlata al trattamento per ≥ 12 mesi) o non sterilizzate devono ottenere un risultato negativo del test di gravidanza sul siero entro 7 giorni prima di iniziare il farmaco in studio.
3. Le donne che hanno subito la legatura delle tube o l'isterectomia sono esenti dall'obbligo di contraccezione.

9. I partecipanti devono essersi sufficientemente ripresi da tutte le tossicità acute derivanti dal trattamento precedente (recupero al Grado 1 o inferiore), escluse alopecia, iperpigmentazione, neuropatia periferica recuperata a <Grado 2 CTCAE e tossicità a lungo termine causate dalla radioterapia, al discrezione dell'investigatore.

Criteri di esclusione:

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I partecipanti verranno esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Allergie o ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto in sperimentazione.
2. Malattie cardiache gravi o non controllate, insufficienza cardiaca congestizia classificata come III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile che non può essere controllata con farmaci, storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o aritmie gravi che richiedono farmaci ( esclusa la fibrillazione atriale o la tachicardia parossistica sopraventricolare).
3. Convulsioni attive che richiedono farmaci antiepilettici, incidenti cerebrovascolari recenti (< 6 mesi) o attacchi ischemici transitori.

4. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali non trattate che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Richiede l'uso di corticosteroidi o terapia di disidratazione (esclusi i farmaci antiepilettici dopo un intervento chirurgico o radioterapia);
   2. Presenta sintomi clinicamente significativi;
   3. Stabilità del tumore che dura meno di 4 settimane dopo radioterapia o intervento chirurgico.
5. Richiede ossigenoterapia per le attività quotidiane; asma che richiede intervento medico con broncodilatatori.
6. Neuropatia periferica di grado ≥2.

7. Ha ricevuto qualsiasi chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale o entro 5 emivite del trattamento precedente, a seconda di quale sia il periodo più breve. Sono ammesse le seguenti eccezioni:

   1. Corticosteroidi topici o inalatori locali;
   2. Uso a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi per la profilassi o il trattamento di disturbi allergici non autoimmuni;
   3. Radioterapia palliativa locale per metastasi ossee.
8. Ha subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento o non si è completamente ripreso da un precedente intervento chirurgico (definizione di intervento chirurgico maggiore secondo le "Misure di gestione per l'applicazione clinica delle tecnologie mediche" implementate il 1 maggio 2009) o prevede un intervento chirurgico significativo entro 28 giorni durante lo studio.
9. Partecipanti con malattie autoimmuni o storia di malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati a malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla (possono essere inclusi partecipanti con asma infantile risolta o vitiligine senza alcun intervento in età adulta).
10. Infezioni virali, batteriche, fungine o di altro tipo attive che richiedono un trattamento sistemico (esclusa l'onicomicosi).
11. Epatite B attiva (positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o positiva per l'anticorpo core dell'epatite B con HBV-DNA ≥10^4 copie/ml o ≥2000 UI/ml), epatite C attiva (positiva per gli anticorpi del virus dell'epatite C e/o o positivo per HCV-RNA), o test HIV positivo.
12. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti la somministrazione della prima dose o infezione attiva che ha richiesto un trattamento antibiotico orale o endovenoso nelle ultime 2 settimane, come determinato dallo sperimentatore.
13. Partecipanti con gravi malattie croniche o acute concomitanti (ad esempio malattie cardiovascolari o polmonari, malattie del fegato o malattie che lo sperimentatore considera ad alto rischio per il trattamento farmacologico sperimentale).
14. Storia di qualsiasi tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro della tiroide, carcinoma cervicale in situ o adenocarcinoma polmonare primario.
15. Vaccinazione con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o della somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
16. Gravidanza o allattamento.
17. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% come mostrato nell'ecocardiografia transtoracica (ECHO) o nella scansione con acquisizione a gate multipli (MUGA).
18. Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) >480 millisecondi.
19. Lo sperimentatore ritiene che esistano condizioni o fattori clinicamente significativi che potrebbero influenzare la compliance al regime terapeutico, la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o l'idoneità alla partecipazione alla sperimentazione clinica.