Een onderzoek naar HY-0102 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

-

Deelnemers moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

1. Aangetoonde bereidheid om vrijwillig een ondertekend document met geïnformeerde toestemming te verstrekken.
2. Mannelijke of vrouwelijke personen van ≥18 jaar.
3. Patiënten met een gevorderde kwaadaardige solide tumor bij wie de behandeling heeft gefaald met behulp van gevestigde therapeutische methoden, waarvoor geen levensvatbare standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn, of die de standaardtherapie niet kunnen verdragen. (De voorkeur gaat uit naar patiënten met urotheelcarcinoom, colorectale kanker en pancreaskanker)
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
5. Verwachte minimale overlevingsduur van 3 maanden.
6. Meetbare of evalueerbare laesies gedetecteerd door CT/MRI-scans; deelnemers aan de dosisexpansiefase moeten kwantificeerbare laesies hebben volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Meetbare laesies kunnen ook laesies omvatten die zich bevinden in eerder bestraalde gebieden (of die aan andere lokale therapie zijn onderworpen), waarbij duidelijke progressie wordt aangetoond, zoals bevestigd door beeldvorming na radiotherapie.
7. Deelnemers moeten vóór inschrijving aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen en beschikken over een adequate orgaan- en beenmergfunctie:

1) Beenmergreserve (geen bloedtransfusie of toediening van bloedproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, afwezigheid van het gebruik van G-CSF of andere hematopoëtische groeifactoren voor correctie): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l , aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×109/l, hemoglobine (HB) ≥90 g/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l (patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC) kunnen een PLT ≥75× hebben 109/L); 2) Leverfunctie: Alaninetransaminase (ALT) ≤3×bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminase (AST) ≤3×ULN, alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (patiënten met een bekend syndroom van Gilbert en een serumbilirubinespiegel van ≤3 maal ULN kunnen worden opgenomen), patiënten met levermetastasen: ALT ≤5×ULN, AST ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Nierfunctie: Creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule; 4) Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (voor patiënten die geen antistollingstherapie krijgen, kan inclusie door de onderzoeker worden bepaald); 8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de behandelingsperiode (met een faalpercentage van minder dan 1% bij correct en consistent gebruik). Deelnemers die een HY-0102-behandeling krijgen, moeten de anticonceptie voortzetten gedurende 6 maanden na de laatste dosistoediening. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer gecombineerde hormonale anticonceptie (inclusief oestrogeen of progestageen), pillen met alleen progestageen die voornamelijk de ovulatie remmen in combinatie met een andere barrièremethode (die doorgaans een zaaddodend middel bevat), spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale occlusie van de eileiders of vasectomie, en seksuele onthouding.

1. Gezien mogelijke interacties tussen het onderzoeksgeneesmiddel en orale anticonceptiva moeten orale anticonceptiva altijd gecombineerd worden met alternatieve anticonceptiemethoden. Deze vereiste geldt ook voor mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, die condooms moeten gebruiken.
2. Niet-menopauzale (niet-behandelingsgerelateerde amenorroe gedurende ≥12 maanden) of niet-gesteriliseerde vrouwelijke deelnemers moeten binnen 7 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief serumzwangerschapstestresultaat verkrijgen.
3. Vrouwen die een tubaligatie of hysterectomie hebben ondergaan, zijn vrijgesteld van de anticonceptievereisten.

9. Deelnemers moeten voldoende hersteld zijn van alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere behandeling (herstel tot graad 1 of lager), met uitzondering van alopecia, hyperpigmentatie, perifere neuropathie hersteld tot <CTCAE graad 2, en langetermijntoxiciteiten veroorzaakt door bestralingstherapie, op het moment dat discretionaire bevoegdheid van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

-

Deelnemers worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Allergieën of overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct.
2. Ernstige of ongecontroleerde hartziekten, congestief hartfalen geclassificeerd als III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA), instabiele angina pectoris die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, een voorgeschiedenis van een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is ( met uitzondering van atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie).
3. Actieve aanvallen waarvoor anti-epileptica nodig zijn, recente (< 6 maanden) cerebrovasculaire accidenten of transiënte ischemische aanvallen.

4. Symptomatische hersenmetastasen of onbehandelde hersenmetastasen die aan minimaal één van de volgende criteria voldoen:

   1. Vereist het gebruik van corticosteroïden of dehydratatietherapie (met uitzondering van anti-epileptica na een operatie of bestralingstherapie);
   2. Presenteert met klinisch significante symptomen;
   3. Tumorstabiliteit die minder dan 4 weken aanhoudt na bestralingstherapie of operatie.
5. Vereist zuurstoftherapie voor dagelijkse activiteiten; astma waarvoor medische interventie met luchtwegverwijders nodig is.
6. Perifere neuropathie van graad ≥2.

7. Chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of binnen 5 halfwaardetijden van de vorige behandeling, afhankelijk van welke van beide korter is. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

   1. Lokale plaatselijke of inhalatiecorticosteroïden;
   2. Kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden voor profylaxe of behandeling van niet-auto-immuunallergiestoornissen;
   3. Lokale palliatieve radiotherapie bij botmetastasen.
8. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving een grote operatie ondergaan of is niet volledig hersteld van een eerdere operatie (definitie van een grote operatie volgens de "Management Measures for Clinical Application of Medical Technologies", geïmplementeerd op 1 mei 2009) of verwacht een aanzienlijke operatie binnen 28 dagen tijdens de studie.
9. Deelnemers met auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose (deelnemers met opgelost kinderastma of vitiligo zonder enige tussenkomst op volwassen leeftijd kunnen worden opgenomen).
10. Actieve virale, bacteriële, schimmel- of andere infecties die een systemische behandeling vereisen (met uitzondering van onychomycose).
11. Actieve hepatitis B (positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of positief voor hepatitis B-kernantilichaam met HBV-DNA ≥10^4 kopieën/ml of ≥2000 IE/ml), actieve hepatitis C (positief voor hepatitis C-virusantistoffen en/of of positief voor HCV-RNA), of positieve HIV-test.
12. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis of actieve infectie waarvoor orale of intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is binnen de afgelopen 2 weken, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Deelnemers met ernstige gelijktijdige chronische of acute ziekten (bijv. hart- of longziekten, leverziekten of ziekten die de onderzoeker als een hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling beschouwt).
14. Geschiedenis van een maligniteit in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, schildklierkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of primair longadenocarcinoom.
15. Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45% zoals weergegeven op transthoracale echocardiografie (ECHO) of multiple gated acquisition (MUGA)-scanning.
18. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) >480 milliseconden.
19. De onderzoeker is van mening dat er klinisch significante omstandigheden of factoren zijn die van invloed kunnen zijn op de naleving van het behandelingsregime, het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of de geschiktheid voor deelname aan de klinische proef.