Исследование HY-0102 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

-

Для включения в исследование участники должны соответствовать следующим критериям:

1. Продемонстрированная готовность добровольно предоставить подписанный документ об информированном согласии.
2. Лица мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
3. Пациенты с солидными опухолями поздних стадий, у которых лечение с использованием общепринятых терапевтических методов оказалось неэффективным, у которых отсутствуют жизнеспособные стандартные варианты лечения или которые не могут переносить стандартную терапию. (Предпочтение будет отдано пациентам с уротелиальной карциномой, колоректальным раком и раком поджелудочной железы)
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
5. Ожидаемая минимальная продолжительность выживания 3 месяца.
6. Измеримые или поддающиеся оценке поражения, обнаруженные с помощью КТ/МРТ; участники фазы увеличения дозы должны иметь поддающиеся количественной оценке поражения в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Измеримые поражения могут также включать поражения, расположенные в ранее облученных (или подвергнутых другой местной терапии) областях, демонстрирующие очевидное прогрессирование, что подтверждается визуализацией после лучевой терапии.
7. Перед зачислением участники должны соответствовать следующим лабораторным критериям с адекватной функцией органов и костного мозга:

1) Резерв костного мозга (отсутствие переливания крови или введения препаратов крови в течение 14 дней до первой дозы, отсутствие использования Г-КСФ или других гемопоэтических факторов роста для коррекции): Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л. , количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,0×109/л, гемоглобин (HB) ≥90 г/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л (пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) могут иметь PLT ≥75× 109/Л); 2) Функция печени: аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≤3×верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН, щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5×ВГН, общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ВГН (могут быть включены пациенты с известным синдромом Жильбера и уровнем билирубина в сыворотке <3 раз выше ВГН), пациенты с метастазами в печени: АЛТ <5×ВГН, АСТ <5×ВГН, ЩФ <5×ВГН); 3) Функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта; 4) Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН (для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию, включение может быть определено исследователем); 8. Участники-женщины детородного возраста и участники-мужчины с партнерами детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения (с частотой неудач менее 1% при правильном и последовательном использовании). Участники, получающие лечение HY-0102, должны продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после введения последней дозы. Приемлемые методы контрацепции включают комбинированную гормональную контрацепцию (включая эстроген или прогестаген), таблетки, содержащие только прогестаген, преимущественно ингибирующие овуляцию в сочетании с другим барьерным методом (обычно содержащим спермицид), внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы высвобождения гормонов, двустороннюю окклюзию маточных труб или вазэктомию, а также сексуальное воздержание.

1. Учитывая потенциальное взаимодействие исследуемого препарата и пероральных контрацептивов, пероральные контрацептивы всегда следует комбинировать с альтернативными методами контрацепции. Это требование также распространяется на участников мужского пола, имеющих партнеров детородного возраста, которые должны использовать презервативы.
2. Участницы женского пола без менопаузы (аменорея, не связанная с лечением в течение ≥12 месяцев) или нестерилизованные женщины должны получить отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
3. Женщины, перенесшие перевязку маточных труб или гистерэктомию, освобождаются от требований контрацепции.

9. Участники должны в достаточной степени оправиться от всех острых токсичностей, возникших в результате предыдущего лечения (выздоровление до степени 1 или ниже), за исключением алопеции, гиперпигментации, периферической нейропатии, восстановленной до <CTCAE степени 2, и долгосрочной токсичности, вызванной лучевой терапией, на момент начала лечения. усмотрению следователя.

Критерий исключения:

-

Участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Аллергия или повышенная чувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.
2. Тяжелые или неконтролируемые заболевания сердца, застойная сердечная недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, которую невозможно контролировать медикаментозно, инфаркт миокарда в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев или тяжелые аритмии, требующие приема лекарств ( исключая фибрилляцию предсердий или пароксизмальную наджелудочковую тахикардию).
3. Активные судороги, требующие противоэпилептических препаратов, недавние (<6 месяцев) нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки.

4. Симптоматические метастазы в головной мозг или нелеченные метастазы в головной мозг, отвечающие хотя бы одному из следующих критериев:

   1. Требуется применение кортикостероидов или дегидратационной терапии (исключая противоэпилептические препараты после хирургического вмешательства или лучевой терапии);
   2. Проявляется клинически значимыми симптомами;
   3. Стабильность опухоли сохраняется менее 4 недель после лучевой терапии или операции.
5. Требуется кислородная терапия для повседневной деятельности; астма, требующая медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов.
6. Периферическая нейропатия степени ≥2.

7. Получали любую химиотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или в течение 5 периодов полураспада после предыдущего лечения, в зависимости от того, что короче. Допускаются следующие исключения:

   1. Местные актуальные или ингаляционные кортикостероиды;
   2. Кратковременное (<7 дней) применение кортикостероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний;
   3. Местная паллиативная лучевая терапия при костных метастазах.
8. Перенес обширную операцию в течение 4 недель до включения в исследование или не полностью восстановился после предыдущей операции (определение обширной операции в соответствии с «Мерами управления клиническим применением медицинских технологий», введенными в действие 1 мая 2009 г.) или предполагает значительную операцию в течение 28 дней во время изучение.
9. Участники с аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего, воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, анкилозирующий спондилит, склеродермию или рассеянный склероз (могут быть включены участники с разрешившейся детской астмой или витилиго без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте).
10. Активные вирусные, бактериальные, грибковые или другие инфекции, требующие системного лечения (за исключением онихомикоза).
11. Активный гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B и/или положительный результат на коровые антитела гепатита B с ДНК HBV ≥10^4 копий/мл или ≥2000 МЕ/мл), активный гепатит C (положительный результат на антитела к вирусу гепатита C и/или или положительный на РНК ВГС), или положительный тест на ВИЧ.
12. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до введения первой дозы или активная инфекция, требующая перорального или внутривенного лечения антибиотиками в течение последних 2 недель по определению исследователя.
13. Участники с тяжелыми сопутствующими хроническими или острыми заболеваниями (например, сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, заболеваниями печени или заболеваниями, которые исследователь считает высоким риском для экспериментального лекарственного лечения).
14. Любое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, рака шейки матки in situ или первичной аденокарциномы легких.
15. Вакцинация живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или запланированного введения в течение периода исследования.
16. Беременность или кормление грудью.
17. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, как показано на трансторакальной эхокардиографии (ЭХО) или множественном сканировании (MUGA).
18. Интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) >480 миллисекунд.
19. Исследователь полагает, что существуют клинически значимые условия или факторы, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения, способность участника дать информированное согласие или пригодность для участия в клиническом исследовании.