En studie av HY-0102 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

-

Deltakerne må oppfylle følgende kriterier for å bli vurdert for inkludering i studien:

1. Demonstrert vilje til frivillig å gi et signert informert samtykkedokument.
2. Mannlige eller kvinnelige individer i alderen ≥18 år.
3. Avanserte ondartede solide svulsterpasienter som har opplevd behandlingssvikt ved bruk av etablerte terapeutiske metoder, har ingen levedyktige standardbehandlingsalternativer tilgjengelig, eller ikke er i stand til å tolerere standardbehandling. (Preferanse vil bli gitt til pasienter med urotelialt karsinom, tykktarmskreft og kreft i bukspyttkjertelen)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet minimum overlevelsesvarighet på 3 måneder.
6. Målbare eller evaluerbare lesjoner oppdaget ved CT/MRI-skanninger; deltakere i doseutvidelsesfasen må ha kvantifiserbare lesjoner i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Målbare lesjoner kan også inkludere de som er lokalisert i tidligere bestrålte (eller utsatt for annen lokal terapi) områder, som viser tydelig progresjon som bekreftet av bildebehandling etter strålebehandling.
7. Deltakerne må oppfylle følgende laboratoriekriterier med tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon før påmelding:

1) Benmargsreserve (ingen blodoverføring eller administrering av blodprodukt innen 14 dager før første dose, fravær av bruk av G-CSF eller andre hematopoetiske vekstfaktorer for korreksjon): Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L , antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L, hemoglobin (HB) ≥90 g/L, antall blodplater (PLT) ≥100×109/L (pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) kan ha PLT ≥75× 109/L); 2) Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT) ≤3×øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST) ≤3×ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (pasienter med kjent Gilberts syndrom og serumbilirubinnivå ≤3 ganger ULN kan inkluderes), levermetastasepasienter: ALT ≤5×ULN, ASAT ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen; 4) Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (for pasienter som ikke er på antikoagulantbehandling, kan inkludering bestemmes av utrederen); 8. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele behandlingsperioden (med en sviktprosent på mindre enn 1 % når de brukes riktig og konsekvent). Deltakere som får HY-0102-behandling bør fortsette prevensjon i 6 måneder etter siste doseadministrasjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer kombinert hormonell prevensjon (inkludert østrogen eller gestagen), piller med kun gestagen som primært hemmer eggløsning når de kombineres med en annen barrieremetode (som vanligvis inneholder et spermicid), intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon og vasektomi. seksuell avholdenhet.

1. Med tanke på potensielle interaksjoner mellom undersøkelsesmiddelet og orale prevensjonsmidler, bør orale prevensjonsmidler alltid kombineres med alternative prevensjonsmetoder. Dette kravet gjelder også for mannlige deltakere med partnere i fertil alder, som må bruke kondom.
2. Ikke-menopausale (ikke-behandlingsrelatert amenoré i ≥12 måneder) eller ikke-steriliserte kvinnelige deltakere må oppnå et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet.
3. Kvinner som har gjennomgått tubal ligering eller hysterektomi er unntatt prevensjonskrav.

9. Deltakerne må ha restituert tilstrekkelig fra alle akutte toksisiteter som følge av tidligere behandling (gjenoppretting til grad 1 eller lavere), unntatt alopecia, hyperpigmentering, perifer nevropati gjenvunnet til <CTCAE grad 2, og langtidstoksisitet forårsaket av strålebehandling, ved etterforskerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltakere vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Allergier eller overfølsomhet overfor noen komponent i undersøkelsesproduktet.
2. Alvorlige eller ukontrollerte hjertesykdommer, kongestiv hjertesvikt gradert som III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA), ustabil angina som ikke kan kontrolleres med medisiner, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller alvorlige arytmier som krever medisinering ( unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi).
3. Aktive anfall som krever antiepileptika, nylige (< 6 måneder) cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskemiske anfall.

4. Symptomatiske hjernemetastaser eller ubehandlede hjernemetastaser som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

   1. Krever bruk av kortikosteroider eller dehydreringsterapi (unntatt antiepileptika etter operasjon eller strålebehandling);
   2. Presenterer med klinisk signifikante symptomer;
   3. Tumorstabilitet som varer mindre enn 4 uker etter strålebehandling eller operasjon.
5. Krever oksygenbehandling for daglige aktiviteter; astma som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer.
6. Perifer nevropati av grad ≥2.

7. Fikk kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi innen 4 uker før første dose av undersøkelsesbehandlingen, eller innen 5 halveringstider etter forrige behandling, avhengig av hva som er kortest. Følgende unntak er tillatt:

   1. Lokale aktuelle eller inhalerte kortikosteroider;
   2. Kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider for profylakse eller behandling av ikke-autoimmune allergisykdommer;
   3. Lokal palliativ strålebehandling for benmetastaser.
8. Gjennomgikk større kirurgi innen 4 uker før påmelding eller har ikke kommet seg helt etter tidligere operasjon (definisjon av større kirurgi i henhold til "Management Measures for Clinical Application of Medical Technologies" implementert 1. mai 2009) eller forventer betydelig operasjon innen 28 dager i løpet av studien.
9. Deltakere med autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose (deltakere med løst barneastma eller vitiligo uten intervensjon i voksen alder kan inkluderes).
10. Aktive virale, bakterielle, sopp- eller andre infeksjoner som krever systemisk behandling (unntatt onykomykose).
11. Aktiv hepatitt B (positiv for hepatitt B-overflateantigen og/eller positiv for hepatitt B-kjerneantistoff med HBV-DNA ≥10^4 kopier/mL eller ≥2000 IE/mL), aktiv hepatitt C (positiv for hepatitt C-virusantistoffer og/ eller positiv for HCV-RNA), eller positiv HIV-test.
12. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose administrering eller aktiv infeksjon som krever oral eller intravenøs antibiotikabehandling i løpet av de siste 2 ukene som bestemt av etterforskeren.
13. Deltakere med alvorlige samtidige kroniske eller akutte sykdommer (f.eks. kardiovaskulære eller lungesykdommer, leversykdommer eller sykdommer som etterforskeren anser som høy risiko for eksperimentell medikamentell behandling).
14. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 3 årene, med unntak av helbredet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft, cervical carcinoma in situ eller primært lungeadenokarsinom.
15. Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 4 uker før første dose med studiemedisin eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
16. Graviditet eller amming.
17. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % som vist på transthorax ekkokardiografi (ECHO) eller multiple gated acquisition (MUGA) skanning.
18. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) >480 millisekunder.
19. Utforskeren mener at det er klinisk signifikante tilstander eller faktorer som kan påvirke etterlevelse av behandlingsregimet, deltakerens evne til å gi informert samtykke eller egnethet for deltakelse i den kliniske studien.