En undersøgelse af HY-0102 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

-

Deltagerne skal opfylde følgende kriterier for at komme i betragtning til optagelse i undersøgelsen:

1. Demonstreret villighed til frivilligt at levere et underskrevet informeret samtykkedokument.
2. Mandlige eller kvindelige individer i alderen ≥18 år.
3. Avancerede maligne solide tumorpatienter, som har oplevet behandlingssvigt ved brug af etablerede terapeutiske metoder, ikke har nogen levedygtige standardbehandlingsmuligheder tilgængelige eller ikke er i stand til at tolerere standardterapi. (Fortrinsret vil blive givet til patienter med urothelial carcinom, kolorektal cancer og bugspytkirtelkræft)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
5. Forventet minimum overlevelsesvarighed på 3 måneder.
6. Målbare eller evaluerbare læsioner påvist ved CT/MRI-scanninger; deltagere i dosisudvidelsesfasen skal have kvantificerbare læsioner i henhold til Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Målbare læsioner kan også omfatte dem, der er lokaliseret i tidligere bestrålede (eller udsat for anden lokal terapi) områder, hvilket viser tydelig progression som bekræftet af billeddannelse efter strålebehandling.
7. Deltagerne skal opfylde følgende laboratoriekriterier med tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion før tilmelding:

1) Knoglemarvsreserve (ingen blodtransfusion eller administration af blodprodukt inden for 14 dage før den første dosis, fravær af brug af G-CSF eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer til korrektion): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L , antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L, hæmoglobin (HB) ≥90 g/L, blodpladetal (PLT) ≥100×109/L (patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) kan have PLT ≥75× 109/L); 2) Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) ≤3×øvre grænse for normal (ULN), aspartattransaminase (AST) ≤3×ULN, alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN, total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (patienter med kendt Gilberts syndrom og serumbilirubinniveau ≤3 gange ULN kan inkluderes), levermetastasepatienter: ALT ≤5×ULN, ASAT ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen; 4) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (for patienter, der ikke er i antikoagulantbehandling, kan inklusion bestemmes af investigator); 8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder i hele behandlingsperioden (med en fejlrate på mindre end 1 %, når de anvendes korrekt og konsekvent). Deltagere, der modtager HY-0102-behandling, bør fortsætte prævention i 6 måneder efter den sidste dosisindgivelse. Acceptable svangerskabsforebyggende metoder omfatter kombineret hormonprævention (herunder østrogen eller gestagen), piller, der kun indeholder gestagen, der primært hæmmer ægløsning, når de kombineres med en anden barrieremetode (som typisk indeholder et sæddræbende middel), intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion og vasektomi seksuel afholdenhed.

1. I betragtning af potentielle interaktioner mellem forsøgslægemidlet og orale præventionsmidler bør orale præventionsmidler altid kombineres med alternative præventionsmetoder. Dette krav gælder også for mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder, som skal bruge kondomer.
2. Ikke-menopausale (ikke-behandlingsrelateret amenoré i ≥12 måneder) eller ikke-steriliserede kvindelige deltagere skal opnå et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
3. Kvinder, der har gennemgået tubal ligering eller hysterektomi, er undtaget fra krav om prævention.

9. Deltagerne skal være tilstrækkeligt restituerede efter alle akutte toksiciteter som følge af tidligere behandling (restitution til grad 1 eller derunder), med undtagelse af alopeci, hyperpigmentering, perifer neuropati genoprettet til <CTCAE grad 2, og langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, ved efterforskerens skøn.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltagere vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Allergier eller overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet.
2. Alvorlige eller ukontrollerede hjertesygdomme, kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som III eller IV ifølge New York Heart Association (NYHA), ustabil angina, der ikke kan kontrolleres med medicin, anamnese med myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller alvorlige arytmier, der kræver medicin ( eksklusive atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi).
3. Aktive anfald, der kræver antiepileptika, nylige (< 6 måneder) cerebrovaskulære ulykker eller forbigående iskæmiske anfald.

4. Symptomatiske hjernemetastaser eller ubehandlede hjernemetastaser, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

   1. Kræver brug af kortikosteroider eller dehydreringsterapi (undtagen antiepileptika efter operation eller strålebehandling);
   2. Præsenterer med klinisk signifikante symptomer;
   3. Tumorstabilitet, der varer mindre end 4 uger efter strålebehandling eller operation.
5. Kræver iltbehandling til daglige aktiviteter; astma, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer.
6. Perifer neuropati af grad ≥2.

7. Modtog enhver kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen eller inden for 5 halveringstider af den tidligere behandling, alt efter hvad der er kortest. Følgende undtagelser er tilladt:

   1. Lokale topiske eller inhalerede kortikosteroider;
   2. Kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider til profylakse eller behandling af ikke-autoimmune allergisygdomme;
   3. Lokal palliativ strålebehandling for knoglemetastaser.
8. Gennemgik en større operation inden for 4 uger før indskrivning eller er ikke kommet sig helt fra tidligere operation (definition af større operation i henhold til "Management Measures for Clinical Application of Medical Technologies" implementeret den 1. maj 2009) eller forventer betydelig operation inden for 28 dage i løbet af Studiet.
9. Deltagere med autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller dissemineret sklerose (deltagere med løst astma eller vitiligo i barndommen uden nogen intervention i voksenalderen kan inkluderes).
10. Aktive virale, bakterielle, svampe- eller andre infektioner, der kræver systemisk behandling (undtagen onychomycosis).
11. Aktiv hepatitis B (positiv for hepatitis B overfladeantigen og/eller positiv for hepatitis B kerneantistof med HBV-DNA ≥10^4 kopier/mL eller ≥2000 IE/mL), aktiv hepatitis C (positiv for hepatitis C virus antistoffer og/ eller positiv for HCV-RNA), eller positiv HIV-test.
12. Alvorlig infektion inden for 4 uger før indgivelse af første dosis eller aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs antibiotikabehandling inden for de seneste 2 uger som bestemt af investigator.
13. Deltagere med alvorlige samtidige kroniske eller akutte sygdomme (f.eks. kardiovaskulære eller lungesygdomme, leversygdomme eller sygdomme, som efterforskeren anser for at være høj risiko for eksperimentel lægemiddelbehandling).
14. Anamnese med malignitet inden for de seneste 3 år, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, skjoldbruskkirtelkræft, cervikal carcinom in situ eller primær lungeadenokarcinom.
15. Vaccination med en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
16. Graviditet eller amning.
17. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % som vist på transthorax ekkokardiografi (ECHO) eller MUGA-scanning (multiple gated acquisition).
18. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) >480 millisekunder.
19. Investigator mener, at der er klinisk signifikante tilstande eller faktorer, som kan påvirke overholdelse af behandlingsregimet, deltagerens evne til at give informeret samtykke eller egnethed til at deltage i det kliniske forsøg.