Um estudo de HY-0102 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

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Os participantes devem atender aos seguintes critérios para serem considerados para inclusão no estudo:

1. Disposição demonstrada para fornecer voluntariamente um documento de consentimento informado assinado.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
3. Pacientes com tumor sólido maligno avançado que apresentaram falha no tratamento usando métodos terapêuticos estabelecidos, não têm opções viáveis ​​de tratamento padrão disponíveis ou são incapazes de tolerar a terapia padrão. (Será dada preferência a pacientes com carcinoma urotelial, câncer colorretal e câncer de pâncreas)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
5. Duração mínima de sobrevivência prevista de 3 meses.
6. Lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​detectadas por tomografia computadorizada/ressonância magnética; os participantes na fase de expansão da dose devem ter lesões quantificáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Lesões mensuráveis ​​também podem incluir aquelas localizadas em áreas previamente irradiadas (ou submetidas a outra terapia local), demonstrando progressão evidente, conforme confirmado por imagens pós-radioterapia.
7. Os participantes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais com função adequada de órgãos e medula óssea antes da inscrição:

1) Reserva de medula óssea (sem transfusão de sangue ou administração de hemoderivados nos 14 dias anteriores à primeira dose, ausência do uso de G-CSF ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos para correção): Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L , contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3,0×109/L, hemoglobina (HB) ≥90 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L (pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) podem ter PLT ≥75× 109/L); 2) Função hepática: Alanina transaminase (ALT) ≤3×limite superior do normal (ULN), aspartato transaminase (AST) ≤3×ULN, fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5×ULN, bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN (pacientes com síndrome de Gilbert conhecida e nível de bilirrubina sérica ≤3 vezes o LSN podem ser incluídos), pacientes com metástase hepática: ALT ≤5×ULN, AST ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Função renal: Creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault; 4) Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN (para pacientes que não estão em terapia anticoagulante, a inclusão pode ser determinada pelo investigador); 8. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o período de tratamento (com uma taxa de falha inferior a 1% quando usado corretamente e consistentemente). Os participantes que recebem tratamento com HY-0102 devem continuar a contracepção por 6 meses após a administração da dose final. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem contracepção hormonal combinada (incluindo estrogênio ou progestagênio), pílulas só de progestagênio que inibem principalmente a ovulação quando combinadas com outro método de barreira (normalmente contendo um espermicida), dispositivos intrauterinos, sistemas de liberação de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral ou vasectomia e abstinência sexual.

1. Considerando as potenciais interações entre o medicamento experimental e os contraceptivos orais, os contraceptivos orais devem sempre ser combinados com métodos contraceptivos alternativos. Este requisito também se aplica a participantes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar, que devem utilizar preservativos.
2. Participantes não menopáusicas (amenorreia não relacionada ao tratamento por ≥12 meses) ou não esterilizadas devem obter um resultado negativo no teste sérico de gravidez dentro de 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
3. Mulheres que foram submetidas a laqueadura tubária ou histerectomia estão isentas dos requisitos de contracepção.

9. Os participantes devem ter se recuperado suficientemente de todas as toxicidades agudas resultantes de tratamento anterior (recuperação para Grau 1 ou inferior), excluindo alopecia, hiperpigmentação, neuropatia periférica recuperada para <CTCAE Grau 2 e toxicidades de longo prazo causadas por radioterapia, no critério do investigador.

Critério de exclusão:

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Serão excluídos os participantes que atenderem a algum dos seguintes critérios:

1. Alergias ou hipersensibilidade a qualquer componente do produto sob investigação.
2. Doenças cardíacas graves ou não controladas, insuficiência cardíaca congestiva classificada como III ou IV de acordo com a New York Heart Association (NYHA), angina instável que não pode ser controlada com medicação, história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmias graves que requerem medicação ( excluindo fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística).
3. Convulsões ativas que requerem medicamentos antiepilépticos, acidentes cerebrovasculares recentes (<6 meses) ou ataques isquêmicos transitórios.

4. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases cerebrais não tratadas que atendam a pelo menos um dos seguintes critérios:

   1. Requer uso de corticosteróides ou terapia de desidratação (excluindo medicamentos antiepilépticos após cirurgia ou radioterapia);
   2. Apresenta sintomas clinicamente significativos;
   3. Estabilidade do tumor com duração inferior a 4 semanas após radioterapia ou cirurgia.
5. Necessita de oxigenoterapia para atividades diárias; asma que requer intervenção médica com broncodilatadores.
6. Neuropatia periférica de Grau ≥2.

7. Recebeu qualquer quimioterapia, terapia hormonal, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento experimental ou nas 5 meias-vidas do tratamento anterior, o que for mais curto. As seguintes exceções são permitidas:

   1. Corticosteróides locais tópicos ou inalados;
   2. Uso de corticosteroides por curto prazo (≤7 dias) para profilaxia ou tratamento de distúrbios alérgicos não autoimunes;
   3. Radioterapia paliativa local para metástases ósseas.
8. Foi submetido a uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição ou não se recuperou totalmente de uma cirurgia anterior (definição de cirurgia de grande porte de acordo com as "Medidas de Gerenciamento para Aplicação Clínica de Tecnologias Médicas" implementadas em 1º de maio de 2009) ou prevê cirurgia significativa dentro de 28 dias durante o estudo.
9. Participantes com doenças autoimunes ou histórico de doenças autoimunes, incluindo, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia ou esclerose múltipla (participantes com asma infantil resolvida ou vitiligo sem qualquer intervenção na idade adulta podem ser incluídos).
10. Infecções virais, bacterianas, fúngicas ou outras ativas que requerem tratamento sistêmico (excluindo onicomicose).
11. Hepatite B ativa (positiva para antígeno de superfície da hepatite B e/ou positiva para anticorpo central da hepatite B com HBV-DNA ≥10^4 cópias/mL ou ≥2.000 UI/mL), hepatite C ativa (positiva para anticorpos do vírus da hepatite C e/ ou positivo para HCV-RNA), ou teste de HIV positivo.
12. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à administração da primeira dose ou infecção ativa que requer tratamento com antibióticos orais ou intravenosos nas últimas 2 semanas, conforme determinado pelo investigador.
13. Participantes com doenças crônicas ou agudas concomitantes graves (por exemplo, doenças cardiovasculares ou pulmonares, doenças hepáticas ou doenças que o investigador considera de alto risco para tratamento medicamentoso experimental).
14. História de qualquer malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular da pele, câncer de tireoide, carcinoma cervical in situ ou adenocarcinoma pulmonar primário.
15. Vacinação com uma vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores à primeira dose da medicação do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
16. Gravidez ou amamentação.
17. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45%, conforme mostrado na ecocardiografia transtorácica (ECO) ou na varredura de aquisição múltipla (MUGA).
18. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) >480 milissegundos.
19. O investigador acredita que existem condições ou fatores clinicamente significativos que podem afetar a adesão ao regime de tratamento, a capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou a adequação para participação no ensaio clínico.