Studie HY-0102 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

-

Aby byli účastníci zařazeni do studie, musí splňovat následující kritéria:

1. Prokázaná ochota dobrovolně poskytnout podepsaný dokument informovaného souhlasu.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Pacienti s pokročilým maligním solidním nádorem, u kterých došlo k selhání léčby za použití zavedených terapeutických metod, nemají k dispozici žádné životaschopné standardní léčebné možnosti nebo nejsou schopni standardní terapii tolerovat. (Přednost budou dáni pacienti s uroteliálním karcinomem, kolorektálním karcinomem a karcinomem slinivky břišní)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
5. Předpokládaná minimální doba přežití 3 měsíce.
6. Měřitelné nebo hodnotitelné léze detekované CT/MRI skeny; účastníci ve fázi expanze dávky musí mít kvantifikovatelné léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Měřitelné léze mohou také zahrnovat ty, které se nacházejí v dříve ozářených (nebo podrobených jiné lokální terapii) oblastech, vykazující evidentní progresi potvrzenou zobrazením po radiační terapii.
7. Účastníci musí před zařazením splnit následující laboratorní kritéria s odpovídající funkcí orgánů a kostní dřeně:

1) Rezerva kostní dřeně (žádná krevní transfuze nebo podání krevního produktu během 14 dnů před první dávkou, absence použití G-CSF nebo jiných hematopoetických růstových faktorů pro korekci): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l , počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×109/l, hemoglobin (HB) ≥90 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l (pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC) mohou mít PLT ≥75× 109/1); 2) Funkce jater: alanintransamináza (ALT) ≤3×horní hranice normy (ULN), aspartáttransamináza (AST)≤3×ULN, alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5×ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (mohou být zahrnuti pacienti se známým Gilbertovým syndromem a hladinou bilirubinu v séru ≤3krát ULN), pacienti s jaterními metastázami: ALT ≤5×ULN, AST ≤5×ULN, ALP ≤5×ULN); 3) Renální funkce: Kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min vypočítaná pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce; 4) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (u pacientů, kteří nejsou na antikoagulační léčbě, zařazení může určit zkoušející); 8. Účastníci ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po celou dobu léčby (s mírou selhání nižší než 1 % při správném a důsledném používání). Účastníci léčení HY-0102 by měli pokračovat v antikoncepci po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří kombinovaná hormonální antikoncepce (včetně estrogenu nebo progestogenu), pilulky obsahující pouze gestagen primárně inhibující ovulaci v kombinaci s jinou bariérovou metodou (obvykle obsahující spermicid), nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů nebo vasektomie a sexuální abstinence.

1. Vzhledem k možným interakcím mezi zkoušeným lékem a perorálními kontraceptivy by perorální antikoncepce měla být vždy kombinována s alternativními antikoncepčními metodami. Tento požadavek platí i pro mužské účastníky s partnerkami ve fertilním věku, kteří musí používat kondomy.
2. Ženy bez menopauzy (amenorea nesouvisející s léčbou po dobu ≥ 12 měsíců) nebo nesterilizované ženy musí získat negativní výsledek těhotenského testu v séru do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
3. Ženy, které podstoupily podvázání vejcovodů nebo hysterektomii, jsou osvobozeny od požadavků na antikoncepci.

9. Účastníci se musí dostatečně zotavit ze všech akutních toxicit vyplývajících z předchozí léčby (uzdravení na stupeň 1 nebo nižší), s výjimkou alopecie, hyperpigmentace, periferní neuropatie obnovené na <CTCAE stupeň 2 a dlouhodobých toxicit způsobených radiační terapií. uvážení vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

-

Účastníci budou vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

1. Alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
2. Těžká nebo nekontrolovaná srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání klasifikované jako III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, kterou nelze kontrolovat léky, anamnéza infarktu myokardu během předchozích 6 měsíců nebo závažné arytmie vyžadující léčbu ( s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
3. Aktivní záchvaty vyžadující antiepileptika, nedávné (< 6 měsíců) cerebrovaskulární příhody nebo přechodné ischemické ataky.

4. Symptomatické mozkové metastázy nebo neléčené mozkové metastázy splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

   1. Vyžaduje použití kortikosteroidů nebo dehydratační terapie (s výjimkou antiepileptik po operaci nebo radiační terapii);
   2. Vykazuje klinicky významné příznaky;
   3. Stabilita nádoru trvající méně než 4 týdny po radiační terapii nebo operaci.
5. Vyžaduje kyslíkovou terapii pro každodenní aktivity; astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory.
6. Periferní neuropatie stupně ≥2.

7. Podstoupil jakoukoli chemoterapii, hormonální terapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou terapii během 4 týdnů před první dávkou hodnocené léčby nebo během 5 poločasů předchozí léčby, podle toho, co je kratší. Jsou povoleny následující výjimky:

   1. Lokální topické nebo inhalační kortikosteroidy;
   2. Krátkodobé (≤7 dní) užívání kortikosteroidů pro profylaxi nebo léčbu neautoimunitních alergických poruch;
   3. Lokální paliativní radiační terapie kostních metastáz.
8. podstoupil větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se plně nezotavil z předchozího chirurgického zákroku (definice velkého chirurgického zákroku podle „Opatření řízení pro klinickou aplikaci lékařských technologií“ zavedených 1. května 2009) nebo očekává významný chirurgický zákrok do 28 dnů během studie.
9. Účastníci s autoimunitními onemocněními nebo autoimunitními onemocněními v anamnéze, včetně, ale bez omezení na ně, zánětlivého onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, ankylozující spondylitidy, sklerodermie nebo roztroušené sklerózy (mohou být zahrnuti účastníci s vyřešeným dětským astmatem nebo vitiligem bez jakéhokoli zásahu v dospělosti).
10. Aktivní virové, bakteriální, plísňové nebo jiné infekce vyžadující systémovou léčbu (s výjimkou onychomykózy).
11. Aktivní hepatitida B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B s HBV-DNA ≥10^4 kopií/ml nebo ≥2000 IU/ml), aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C a/ nebo pozitivní na HCV-RNA), nebo pozitivní HIV test.
12. Závažná infekce během 4 týdnů před podáním první dávky nebo aktivní infekce vyžadující perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu během posledních 2 týdnů, jak stanovil zkoušející.
13. Účastníci se závažnými souběžnými chronickými nebo akutními onemocněními (např. kardiovaskulární nebo plicní onemocnění, onemocnění jater nebo onemocnění, která výzkumník považuje za vysoce rizikové pro experimentální léčbu drogami).
14. Anamnéza jakékoli malignity za poslední 3 roky, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu děložního hrdla in situ nebo primárního adenokarcinomu plic.
15. Očkování živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo plánovaným podáním během období studie.
16. Těhotenství nebo kojení.
17. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak je ukázáno na transtorakální echokardiografii (ECHO) nebo skenování s více hradlovou akvizicí (MUGA).
18. Fridericia-opravený QT interval (QTcF) >480 milisekund.
19. Zkoušející se domnívá, že existují klinicky významné stavy nebo faktory, které mohou ovlivnit dodržování léčebného režimu, schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo vhodnost pro účast v klinickém hodnocení.