進行がんの治療におけるフルキンチニブとシンチリマブおよび XELOX レジメンの併用の臨床研究

包含基準:

1. 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントに自発的に署名していること。
2. 組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能な進行性胃または胃食道接合部腺癌。
3. 18～75歳（18歳と75歳を含む）。
4. ECOG 体調 0-1 スコア。
5. 以前に全身療法を受けたことがない、局所進行性の切除不能または転移性の胃/胃食道接合部腺癌（注：以前の（新規）補助化学療法/補助放射線療法終了から疾患再発までの期間が6か月を超える）。
6. 局所病変（非標的病変）の場合、緩和治療終了からランダム登録までの期間は 2 週間を超えました。
7. RECIST v1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。
8. ネガティブ Her2;
9. 予想生存期間 3 か月以上。

10. 登録の最初の 14 日間における重要な臓器の機能は、次の要件を満たしていました。

    • 絶対好中球数 ≥1.5×109/L;
    • 血小板 ≥80×109/L;
    • ヘモグロビン≧90g/L;
    • 総ビリルビン < 1.5 ULN;
    • ALTおよびAST < 2.5 ULN (肝転移のある患者では< 5 ULN)。
    • 血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CCr）≧60ml/分。
    • 内因性クレアチニンクリアランス > 50ml/分;
11. 出産適齢期の女性被験者、または性的パートナーが出産適齢期の女性である男性被験者は、治療期間中および治療期間後6か月を通して効果的な避妊措置を講じるべきである。
12. コンプライアンスを徹底し、フォローにも協力します。

除外基準:

1. 研究プロトコルまたは研究手順に従わなかった。
2. 血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤による以前の治療、または免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療;
3. 過去5年以内に根治手術後の皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く他の悪性腫瘍に罹患している。
4. 症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎の存在が知られている。 以前に治療を受けたBMSの参加者は、状態が安定していれば（治験治療の初回投与の少なくとも4週間前にX線検査で進行の証拠がない）、繰り返しのX線検査で新たなBMSまたは元のBMSの拡大の証拠がないことが確認されれば試験に参加できます。 、治験治療の初回投与の少なくとも14日前まではステロイド療法は必要ありません。 この例外には癌性髄膜炎は含まれていません。癌性髄膜炎は臨床的に安定しているかどうかに関係なく除外する必要があります。
5. -登録前4週間以内に自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴がある。
6. 以前に同種骨髄移植または臓器移植を受けたことがある。
7. 制御されていない悪性腹水（研究者が判断した、利尿薬や穿刺によって制御できない腹水と定義されます）。
8. 不安定狭心症または心筋梗塞を含む重度の心血管疾患が治験治療開始前6か月以内に発生した場合。
9. 治験薬またはその補助剤のいずれかに対してアレルギーのある被験者;
10. 他の国内の未承認または非市販薬の臨床試験に参加し、登録前4週間以内に対応する実験的薬物治療を受け入れた。
11. -治験治療の最初の投与前の4週間以内に大規模な外科的処置（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けた、または治験治療中に大規模な手術が必要になることが予想される。
12. 国際標準比（INR）> 1.5、または部分活性化プロトロンビン時間（APTT）> 1.5×ULN。
13. 研究者は臨床的に重大な電解質異常を特定した。
14. 登録前に薬剤でコントロールできなかった高血圧は、収縮期血圧 140 mmHg 以上および/または拡張期血圧 90 mmHg 以上と定義されました。
15. 登録前にコントロール不良の糖尿病が存在していた（正式な治療後、空腹時血糖濃度≧CTCAEレベル2）。
16. -登録前に薬物吸収に影響を与える何らかの疾患または状態を患っていた、または患者がフキンチニブを経口摂取できなかった。
17. 胃腸疾患（胃および十二指腸の活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除腫瘍の活動性出血、または登録前に研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態）
18. -登録前3か月以内に重大な出血傾向の証拠または病歴がある患者（3か月以内の出血> 30 mL、吐血、便、血便）、喀血（4週間以内> 鮮血> 5 mL）、または血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む) 12 か月以内。
19. 肝性脳症、肝腎症候群、またはチャイルド・ピューグレードB以上の重度の肝硬変。
20. 腸閉塞または以下の疾患の病歴：炎症性腸疾患または広範な腸切除術（結腸の部分切除または慢性下痢を伴う小腸の広範な切除）、クローン病、潰瘍性大腸炎。
21. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全のグレード > レベル 2。治療が必要な心室性不整脈。 LVEF (左心室駆出率) < 50%;
22. 活動性または制御不能な重度感染症（CTCAE v5.0以上のグレード2感染症）。
23. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 ウイルス性肝炎を含む臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴 [既知のB型肝炎ウイルス（HBV）キャリアは、活動性HBV感染、つまりHBV DNA陽性（>1×104コピー/mLまたは>2000IU/ml）を除外する必要があります。既知のC型肝炎ウイルス感染症（HCV）およびHCV RNA陽性（>1×103コピー/mL）]。
24. 脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチングレード2以下の神経毒性を除く、以前の抗がん療法によるCTCAE v5.0グレード1より高い軽減されていない毒性。
25. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
26. -登録前14日以内に輸血療法、血液製剤、アルブミンや顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）などの造血因子の投与を受けた。
27. 排尿ルーチンでは、尿タンパク≧2+、および24時間尿タンパク量＞1.0gを示した。
28. 合併症には、免疫抑制剤による長期治療、または免疫抑制性コルチコステロイドの全身的または局所的使用（プレドニゾンまたは他の治療ホルモンを 1 日あたり 10mg 以上）が必要です。
29. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に適さない病状または症状（発作など）を患っていると合理的に疑われるその他の病状、臨床的に重大な代謝異常、身体的異常または臨床検査値異常治療が必要な場合）、または研究結果の解釈に影響を与えるか、患者を高いリスクにさらす可能性がある場合。