Клиническое исследование фруктинтиниба в сочетании с синтилимабом и режимом XELOX при лечении распространенного рака

Критерии включения:

1. Полностью поняли суть исследования и добровольно подписали информированное согласие;
2. Гистологически и/или цитологически подтвержденная неоперабельная распространенная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного соединения;
3. Возраст 18-75 (в том числе 18 и 75 лет);
4. физическое состояние ECOG 0-1 балл;
5. Местно-распространенная неоперабельная или метастатическая аденокарцинома желудка/желудочно-пищеводного перехода, которая ранее не получала системной терапии (Примечание: время от окончания предыдущей (новой) адъювантной химиотерапии/адъювантной лучевой терапии до рецидива заболевания > 6 месяцев);
6. Для местных поражений (нецелевых поражений) время от окончания паллиативного лечения до случайного включения в исследование составляло > 2 недель;
7. По крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1;
8. Отрицательный Her2;
9. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

10. Функции жизненно важных органов в течение первых 14 дней включения соответствовали следующим требованиям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л;
    • Тромбоциты ≥80×109/л;
    • Гемоглобин ≥90 г/л;
    • Общий билирубин < 1,5 ВГН;
    • АЛТ и АСТ < 2,5 ВГН (< 5 ВГН у пациентов с метастазами в печень);
    • Креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5×ULN или клиренс креатинина (CCr)≥60 мл/мин;
    • клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин;
11. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола, сексуальным партнером которых является женщина детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего периода лечения и через 6 месяцев после периода лечения;
12. Хорошее соответствие, сотрудничать с последующей деятельностью.

Критерий исключения:

1. Несоблюдение протокола исследования или процедуры исследования;
2. Предыдущее лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек;
3. Были ли другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
4. Известно наличие симптоматических метастазов в центральную нервную систему и/или ракового менингита. Участники с ранее проходившим лечение СГБ могут участвовать в исследовании, если их состояние стабильно (нет признаков рентгенологического прогрессирования по крайней мере за 4 недели до первоначального введения пробного лечения), повторные рентгенологические исследования не подтверждают никаких признаков нового СГБ или увеличения исходного СГБ. , и стероидная терапия не требуется по крайней мере за 14 дней до первоначального введения пробного лечения. Это исключение не включает раковый менингит, который следует исключить независимо от того, является ли он клинически стабильным;
5. Имели аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 4 недель до включения в исследование;
6. Ранее полученная аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов;
7. Неконтролируемый злокачественный асцит (определяемый как асцит, который не поддается лечению диуретиками или пункцией по определению исследователя);
8. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, возникают в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения;
9. Субъекты с аллергией на исследуемый препарат или любой из его добавок;
10. Участвовали в других отечественных клинических исследованиях неутвержденных или нерыночных лекарственных препаратов и приняли соответствующее экспериментальное лекарственное лечение в течение 4 недель до включения в список;
11. Была проведена серьезная хирургическая процедура (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемой терапии или ожидается, что во время исследуемой терапии потребуется серьезное хирургическое вмешательство.
12. Международное стандартизированное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5×ВГН;
13. Исследователь выявил клинически значимые электролитные нарушения;
14. Гипертония, которую не удавалось контролировать с помощью лекарств до включения в исследование, определялась как: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.;
15. До включения в исследование присутствовал плохо контролируемый сахарный диабет (концентрация глюкозы натощак ≥ уровня CTCAE 2 после формального лечения);
16. До включения в исследование имелось какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата, или пациент не мог принимать фуквинтиниб перорально;
17. Желудочно-кишечные заболевания, такие как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или активное кровотечение из нерезецированных опухолей, или другие состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, как было установлено исследователями до включения в исследование;
18. Пациенты с доказательствами или историей значительной склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение в течение 3 месяцев > 30 мл, кровавая рвота, стул, стул с кровью), кровохарканье (в течение 4 недель > 5 мл свежей крови) или имели тромбоэмболические явления ( включая события инсульта и/или транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев;
19. Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени степени В по Чайлд-Пью или более тяжелый;
20. Кишечная непроходимость в анамнезе или следующие заболевания: воспалительные заболевания кишечника или обширная энтерэктомия (частичная резекция толстой кишки или обширная резекция тонкой кишки при хронической диарее), болезнь Крона, язвенный колит;
21. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > уровня 2; Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) <50%;
22. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥ CTCAE v5.0 степени 2);
23. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [Известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1×103 копий/мл)];
24. Явная токсичность выше, чем CTCAE v5.0 степени 1, вследствие любой предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции, лимфоцитопении и нейротоксичности оксалиплатина <2 степени;
25. Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность перед приемом лекарств) или кормят грудью;
26. Получали гемотрансфузионную терапию, продукты крови и гемопоэтические факторы, такие как альбумин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), в течение 14 дней до включения в исследование;
27. Обычный анализ мочи показал наличие белка в моче ≥2+ и суточный объем белка в моче > 1,0 г;
28. Осложнения требуют длительного лечения иммунодепрессантами или системного или местного применения иммунодепрессивных кортикостероидов (> 10 мг/день преднизолона или другого терапевтического гормона);
29. Любое другое медицинское состояние, клинически значимое метаболическое нарушение, физическое отклонение или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, позволяет обоснованно подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого препарата (например, судороги). и требующие лечения), или которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациента высокому риску.