Studio clinico su Fruquintinib combinato con il regime Sintilimab e XELOX nel trattamento del cancro avanzato

Criterio di inclusione:

1. Aver compreso appieno lo studio e firmato volontariamente il consenso informato;
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato non resecabile confermato istologicamente e/o citologicamente;
3. Età 18-75 (compresi 18 e 75 anni);
4. Punteggio 0-1 sulla condizione fisica ECOG;
5. Adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea localmente avanzato, non resecabile o metastatico, che non ha ricevuto terapia sistemica in precedenza (Nota: tempo dalla fine della precedente (nuova) chemioterapia/radioterapia adiuvante alla recidiva della malattia > 6 mesi);
6. Per le lesioni locali (lesioni non target), il tempo intercorso dalla fine del trattamento palliativo all'arruolamento casuale è stato > 2 settimane;
7. Almeno una lesione misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST v1.1;
8. Her2 negativo;
9. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

10. Le funzioni degli organi vitali durante i primi 14 giorni di arruolamento soddisfacevano i seguenti requisiti:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L;
    • Piastrine ≥80×109/L;
    • Emoglobina ≥90 g/l;
    • Bilirubina totale < 1,5 ULN;
    • ALT e AST < 2,5 ULN (< 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche);
    • Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min;
    • clearance della creatinina endogena > 50 ml/min;
11. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner sessuale è una donna in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante tutto il periodo di trattamento e 6 mesi dopo il periodo di trattamento;
12. Buona conformità, collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Mancato rispetto del protocollo di studio o della procedura di studio;
2. Precedente trattamento con inibitori del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR) o precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario;
3. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle dopo un intervento chirurgico radicale o del carcinoma in situ della cervice;
4. Presenza nota di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. I partecipanti con BMS precedentemente trattato possono partecipare allo studio se la loro condizione è stabile (nessuna evidenza di progressione radiografica almeno 4 settimane prima della somministrazione iniziale del trattamento di prova), studi radiografici ripetuti confermano l'assenza di evidenza di nuovo BMS o ampliamento del BMS originale e non è richiesta alcuna terapia steroidea almeno 14 giorni prima della somministrazione iniziale del trattamento in studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dal fatto che sia clinicamente stabile;
5. Presentava una malattia autoimmune o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
6. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
7. Ascite maligna non controllata (definita come ascite che non può essere controllata da diuretici o puntura come determinato dal ricercatore);
8. Gravi malattie cardiovascolari, inclusa l'angina pectoris instabile o l'infarto del miocardio, si verificano entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
9. Soggetti allergici al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi dei suoi coadiuvanti;
10. Partecipato ad altri studi clinici nazionali su farmaci non approvati o non commercializzati e accettato il corrispondente trattamento farmacologico sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
11. Ha subito un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle 4 settimane precedenti la prima dose della terapia in studio o si prevedeva che richiedesse un intervento chirurgico maggiore durante la terapia in studio.
12. Rapporto standardizzato internazionale (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5×ULN;
13. Lo sperimentatore ha identificato anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
14. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
15. Prima dell’arruolamento era presente un diabete mellito scarsamente controllato (concentrazione di glucosio a digiuno ≥ livello CTCAE 2 dopo il trattamento formale);
16. Presentava qualsiasi malattia o condizione prima dell'arruolamento che influenzasse l'assorbimento del farmaco o il paziente non poteva assumere fuquintinib per via orale;
17. Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori prima dell'arruolamento;
18. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 ml, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi (entro 4 settimane > 5 ml di sangue fresco) o hanno avuto un evento tromboembolico ( compresi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
19. Encefalopatia epatica, sindrome epatorenale o cirrosi Child-Pugh di grado B o più grave;
20. Una storia di ostruzione intestinale o delle seguenti malattie: malattia infiammatoria intestinale o enterectomia estesa (resezione parziale del colon o resezione estesa dell'intestino tenue con diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa;
21. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
22. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥ CTCAE v5.0);
23. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o > 2000 UI/ml); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×103 copie/mL)];
24. Tossicità assoluta superiore al grado 1 CTCAE v5.0 dovuta a qualsiasi precedente terapia antitumorale, escluse alopecia, linfocitopenia e neurotossicità di grado ≤2 da oxaliplatino;
25. Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
26. Ricevere terapia trasfusionale di sangue, emoderivati ​​e fattori ematopoietici, come l'albumina e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
27. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥ 2+ e volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
28. Le complicanze richiedono un trattamento a lungo termine con immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi immunosoppressori (> 10 mg/die di prednisone o altro ormone terapeutico);
29. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non idonea all'uso del farmaco sperimentale (come avere convulsioni e che richiedono un trattamento) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio.