Klinische Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Sintilimab und XELOX-Regime bei der Behandlung von fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Die Studie vollständig verstanden und die Einverständniserklärung freiwillig unterzeichnet haben;
2. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes inoperables fortgeschrittenes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs;
3. Alter 18–75 (einschließlich 18 und 75 Jahre alt);
4. ECOG-Physikzustand 0–1;
5. Lokal fortgeschrittenes inoperables oder metastasiertes Adenokarzinom des Magen-/gastroösophagealen Übergangs, das zuvor keine systemische Therapie erhalten hat (Hinweis: Zeit vom Ende der vorherigen (neuen) adjuvanten Chemotherapie/adjuvanten Strahlentherapie bis zum Wiederauftreten der Krankheit > 6 Monate);
6. Bei lokalen Läsionen (Nicht-Zielläsionen) betrug die Zeit vom Ende der palliativen Behandlung bis zur zufälligen Aufnahme > 2 Wochen;
7. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien;
8. Negativ Her2;
9. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;

10. Die Funktionen lebenswichtiger Organe während der ersten 14 Tage der Einschreibung erfüllten die folgenden Anforderungen:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L;
    • Blutplättchen ≥80×109/L;
    • Hämoglobin ≥90 g/L;
    • Gesamtbilirubin < 1,5 ULN;
    • ALT und AST < 2,5 ULN (< 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
    • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
    • endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden, deren Sexualpartner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach dem Behandlungszeitraum wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
12. Gute Compliance, Kooperation bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Nichteinhaltung des Studienprotokolls oder des Studienverfahrens;
2. Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
3. In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Erkrankungen gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut nach einer radikalen Operation oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
4. Bekanntes Vorliegen einer symptomatischen Metastasierung des Zentralnervensystems und/oder einer krebsartigen Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandeltem BMS können an der Studie teilnehmen, wenn ihr Zustand stabil ist (mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung kein Hinweis auf eine radiologische Progression). Wiederholte radiologische Untersuchungen bestätigen keinen Hinweis auf ein neues BMS oder eine Vergrößerung des ursprünglichen BMS und mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung ist keine Steroidtherapie erforderlich. Diese Ausnahme umfasst nicht die kanzeröse Meningitis, die unabhängig davon, ob sie klinisch stabil ist, ausgeschlossen werden sollte;
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
6. Zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben;
7. Unkontrollierter bösartiger Aszites (definiert als Aszites, der nach Feststellung des Forschers nicht durch Diuretika oder Punktion kontrolliert werden kann);
8. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt, treten innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung auf;
9. Personen, die gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Zusatzstoffe allergisch sind;
10. Teilnahme an anderen inländischen nicht genehmigten oder nicht vermarkteten klinischen Arzneimittelstudien und Annahme der entsprechenden experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
11. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen größeren chirurgischen Eingriff (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder erwartete, dass während der Studientherapie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich sein würde.
12. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5×ULN;
13. Der Prüfer stellte klinisch signifikante Elektrolytanomalien fest;
14. Hypertonie, die vor der Einschreibung nicht durch Medikamente kontrolliert werden konnte, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
15. Vor der Einschreibung lag ein schlecht kontrollierter Diabetes mellitus vor (Nüchternglukosekonzentration ≥ CTCAE-Level 2 nach formaler Behandlung);
16. Hatte vor der Aufnahme eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigte, oder der Patient konnte Fuquintinib nicht oral einnehmen;
17. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen nicht resezierter Tumoren oder andere Erkrankungen, die zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können, wie von den Forschern vor der Einschreibung festgestellt;
18. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, Stuhl, Stuhlblut), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml frisches Blut) oder bei denen ein thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist ( einschließlich Schlaganfallereignissen und/oder transitorischen ischämischen Anfällen) innerhalb von 12 Monaten;
19. Hepatische Enzephalopathie, hepatorenales Syndrom oder Child-Pugh-Grad B oder schwerere Zirrhose;
20. Eine Vorgeschichte von Darmverschluss oder den folgenden Krankheiten: entzündliche Darmerkrankung oder ausgedehnte Enterektomie (teilweise Resektion des Dickdarms oder ausgedehnte Resektion des Dünndarms mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa;
21. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; Noten der New York Heart Association (NYHA) für Herzinsuffizienz > Stufe 2; Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medizinische Behandlung erfordern; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %;
22. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE v5.0 Grad 2);
23. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [Bekannte Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (>1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) und HCV-RNA-positiv (>1×103 Kopien/ml)];
24. Unverminderte Toxizität höher als CTCAE v5.0 Grad 1 aufgrund einer früheren Krebstherapie, ausgenommen Alopezie, Lymphozytopenie und Oxaliplatin-Neurotoxizität Grad ≤2;
25. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen;
26. innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Bluttransfusionstherapie, Blutprodukte und hämatopoetische Faktoren wie Albumin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erhalten haben;
27. Die Urinuntersuchung ergab einen Urinproteinwert von ≥ 2+ und ein 24-Stunden-Urinproteinvolumen von > 1,0 g;
28. Komplikationen erfordern eine Langzeitbehandlung mit Immunsuppressiva oder die systemische oder lokale Anwendung von immunsuppressiven Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes therapeutisches Hormon);
29. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Prüfpräparats nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). und behandlungsbedürftig) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden.