Klinisk undersøgelse af Fruquintinib kombineret med Sintilimab og XELOX regime til behandling af avanceret kræft

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået undersøgelsen og frivilligt underskrevet det informerede samtykke;
2. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet uoperabelt fremskredent gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom;
3. Alder 18-75 (inklusive 18 og 75 år);
4. ECOG fysisk tilstand 0-1 score;
5. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk/gastroøsofageal junction adenocarcinom, som ikke har modtaget systemisk behandling før (Bemærk: Tid fra slutningen af ​​tidligere (ny) adjuverende kemoterapi/adjuverende strålebehandling til sygdomsgentagelse > 6 måneder);
6. For lokale læsioner (ikke-mållæsioner) var tiden fra afslutning af palliativ behandling til tilfældig indskrivning > 2 uger;
7. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier;
8. Negativ Her2;
9. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

10. Vitale organers funktioner i løbet af de første 14 dage af tilmeldingen opfyldte følgende krav:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L;
    • Blodplade ≥80×109/L;
    • Hæmoglobin ≥90g/L;
    • Total bilirubin < 1,5 ULN;
    • ALAT og ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos patienter med levermetastaser);
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
    • endogen kreatininclearance > 50 ml/min;
11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder, bør tage effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og 6 måneder efter behandlingsperioden.
12. God compliance, samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller undersøgelsesproceduren;
2. Tidligere behandling med vaskulære endothelial growth factor receptor (VEGFR) hæmmere eller tidligere behandling med immun checkpoint hæmmere;
3. Har haft andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden efter radikal kirurgi eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
4. Kendt tilstedeværelse af symptomatisk metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. Deltagere med tidligere behandlet BMS kan deltage i forsøget, hvis deres tilstand er stabil (ingen tegn på radiografisk progression mindst 4 uger før indledende administration af forsøgsbehandlingen), gentagne røntgenundersøgelser bekræfter ingen tegn på ny BMS eller forstørrelse af den oprindelige BMS , og der kræves ingen steroidbehandling mindst 14 dage før indledende administration af forsøgsbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke kræftmeningitis, som bør udelukkes, uanset om den er klinisk stabil;
5. Havde autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
6. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
7. Ukontrolleret malign ascites (defineret som ascites, der ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering som bestemt af forskeren);
8. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, opstår inden for 6 måneder før starten af ​​studiebehandlingen;
9. Forsøgspersoner, der er allergiske over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;
10. Deltog i andre indenlandske ikke-godkendte eller ikke-markedsførte kliniske lægemiddelforsøg og accepterede den tilsvarende eksperimentelle lægemiddelbehandling inden for 4 uger før tilmelding;
11. Havde et større kirurgisk indgreb (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesterapi eller forventes at kræve større operation under undersøgelsesterapi.
12. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;
13. Undersøgeren identificerede klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
14. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
15. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus var til stede før indskrivning (fastende glukosekoncentration ≥CTCAE niveau 2 efter formel behandling);
16. Havde nogen sygdom eller tilstand før indskrivning, der påvirkede lægemiddelabsorptionen, eller patienten kunne ikke tage fuquintinib oralt;
17. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt sår i maven og tolvfingertarmen, ulcerøs colitis eller aktiv blødning fra ikke-resektoserede tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;
18. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse (inden for 4 uger > 5 ml frisk blod) eller havde en tromboembolisk hændelse ( inklusive slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
19. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mere alvorlig cirrhose;
20. En historie med intestinal obstruktion eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende enterektomi (delvis resektion af tyktarmen eller omfattende resektion af tyndtarmen med kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa;
21. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %;
22. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
23. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml)];
24. Uafdæmpet toksicitet højere end CTCAE v5.0 grad 1 på grund af enhver tidligere anticancerterapi, eksklusive alopeci, lymfocytopeni og oxaliplatin grad ≤2 neurotoksicitet;
25. Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicinering) eller ammer;
26. Modtog blodtransfusionsterapi, blodprodukter og hæmatopoietiske faktorer, såsom albumin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), inden for 14 dage før tilmelding;
27. Urinrutine indikerede urinprotein ≥2+ og 24-timers urinproteinvolumen > 1,0 g;
28. Komplikationer kræver langvarig behandling med immunsuppressiva eller systemisk eller lokal brug af immunsuppressive kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller andet terapeutisk hormon);
29. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko.