Estudio clínico de fruquintinib combinado con sintilimab y régimen XELOX en el tratamiento del cáncer avanzado

Criterios de inclusión:

1. Haber comprendido plenamente el estudio y firmado voluntariamente el consentimiento informado;
2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado irresecable confirmado histológicamente y/o citológicamente;
3. Edad 18-75 (incluidos 18 y 75 años);
4. Condición física ECOG puntuación 0-1;
5. Adenocarcinoma de la unión gástrica/gastroesofágica localmente avanzado irresecable o metastásico que no ha recibido terapia sistémica antes (Nota: tiempo desde el final de la (nueva) quimioterapia/radioterapia adyuvante previa hasta la recurrencia de la enfermedad > 6 meses);
6. Para las lesiones locales (lesiones no diana), el tiempo desde el final del tratamiento paliativo hasta el reclutamiento aleatorio fue > 2 semanas;
7. Al menos una lesión medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1;
8. Negativo Her2;
9. Supervivencia esperada ≥3 meses;

10. Las funciones de los órganos vitales durante los primeros 14 días de inscripción cumplieron con los siguientes requisitos:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L;
    • Plaquetas ≥80×109/L;
    • Hemoglobina ≥90 g/L;
    • Bilirrubina total <1,5 LSN;
    • ALT y AST <2,5 LSN (<5 LSN en pacientes con metástasis hepática);
    • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥60 ml/min;
    • aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min;
11. Las mujeres en edad fértil o los hombres cuya pareja sexual sea una mujer en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y 6 meses después del período de tratamiento;
12. Buen cumplimiento, cooperar con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Incumplimiento del protocolo del estudio o procedimiento del estudio;
2. Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunológico;
3. Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel después de una cirugía radical, o carcinoma in situ del cuello uterino;
4. Presencia conocida de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. Los participantes con BMS previamente tratado pueden participar en el ensayo si su condición es estable (sin evidencia de progresión radiográfica al menos 4 semanas antes de la administración inicial del tratamiento del ensayo), los estudios radiográficos repetidos no confirman evidencia de nuevo BMS o agrandamiento del BMS original. y no se requiere terapia con esteroides al menos 14 días antes de la administración inicial del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis cancerosa, que debe excluirse independientemente de si es clínicamente estable;
5. Tenía una enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
6. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos;
7. Ascitis maligna no controlada (definida como ascitis que no puede controlarse con diuréticos o punción según lo determine el investigador);
8. La enfermedad cardiovascular grave, incluida la angina de pecho inestable o el infarto de miocardio, ocurre dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
9. Sujetos que sean alérgicos al fármaco en investigación o cualquiera de sus complementos;
10. Participó en otros ensayos clínicos nacionales de medicamentos no aprobados o no comercializados y aceptó el tratamiento farmacológico experimental correspondiente dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
11. Se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio o se esperaba que requiriera una cirugía mayor durante la terapia del estudio.
12. Índice estandarizado internacional (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) > 1,5 × LSN;
13. El investigador identificó anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
14. La hipertensión que no podía controlarse con medicamentos antes de la inscripción se definió como: presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg;
15. Antes de la inscripción había diabetes mellitus mal controlada (concentración de glucosa en ayunas ≥CTCAE nivel 2 después del tratamiento formal);
16. Tenía alguna enfermedad o condición antes de la inscripción que afectara la absorción del medicamento, o el paciente no podía tomar fuquintinib por vía oral;
17. Enfermedades gastrointestinales como úlcera activa de estómago y duodeno, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores no resecados u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal según lo determinen los investigadores antes de la inscripción;
18. Pacientes con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica significativa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado dentro de los 3 meses > 30 ml, hematemesis, heces, sangre en heces), hemoptisis (dentro de las 4 semanas > 5 ml de sangre fresca) o que hayan tenido un evento tromboembólico ( incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataques isquémicos transitorios) dentro de los 12 meses;
19. Encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal o grado B de Child-Pugh o cirrosis más grave;
20. Antecedentes de obstrucción intestinal o las siguientes enfermedades: enfermedad inflamatoria intestinal o enterectomía extensa (resección parcial del colon o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa;
21. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; Grados de insuficiencia cardíaca congestiva > Nivel 2 de la New York Heart Association (NYHA); Arritmias ventriculares que requieren tratamiento médico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50%;
22. Infección grave activa o no controlada (≥CTCAE v5.0 infección de grado 2);
23. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida hepatitis viral [Los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar una infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (>1×104 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (>1×103 copias/ml)];
24. Toxicidad absoluta superior a CTCAE v5.0 grado 1 debido a cualquier tratamiento anticancerígeno previo, excluidas alopecia, linfocitopenia y neurotoxicidad de oxaliplatino grado ≤2;
25. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
26. Recibió terapia de transfusión de sangre, productos sanguíneos y factores hematopoyéticos, como albúmina y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
27. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥2+ y volumen de proteína urinaria de 24 horas > 1,0 g;
28. Las complicaciones requieren tratamiento a largo plazo con inmunosupresores o uso sistémico o local de corticosteroides inmunosupresores (> 10 mg/día de prednisona u otra hormona terapéutica);
29. Cualquier otra afección médica, anormalidad metabólica clínicamente significativa, anormalidad física o anormalidad de laboratorio, que, a juicio del investigador, sospeche razonablemente que el paciente tiene una afección médica o una afección que no es adecuada para el uso del fármaco en investigación (como tener convulsiones y que requieren tratamiento), o que afectaría la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo.