Estudo clínico de Fruquintinibe combinado com regime Sintilimabe e XELOX no tratamento de câncer avançado

Critério de inclusão:

1. Ter compreendido integralmente o estudo e assinado voluntariamente o consentimento informado;
2. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica avançado, irressecável, confirmado histologicamente e/ou citologicamente;
3. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
4. Pontuação de condição física ECOG 0-1;
5. Adenocarcinoma da junção gástrica/gastroesofágica localmente avançado, irressecável ou metastático, que não recebeu terapia sistêmica antes (Nota: Tempo desde o final da quimioterapia/radioterapia adjuvante anterior (nova) até a recorrência da doença > 6 meses);
6. Para lesões locais (lesões não-alvo), o tempo desde o final do tratamento paliativo até a inscrição aleatória foi > 2 semanas;
7. Pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
8. Her2 negativo;
9. Sobrevida esperada ≥3 meses;

10. As funções dos órgãos vitais durante os primeiros 14 dias de inscrição atenderam aos seguintes requisitos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×109/L;
    • Plaquetas ≥80×109/L;
    • Hemoglobina ≥90g/L;
    • Bilirrubina total < 1,5 LSN;
    • ALT e AST < 2,5 LSN (< 5 LSN em pacientes com metástase hepática);
    • Creatinina sérica (Cr) ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;
    • depuração de creatinina endógena > 50ml/min;
11. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil ou indivíduos do sexo masculino cujo parceiro sexual seja uma mulher em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após o período de tratamento;
12. Boa conformidade, coopere com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. O não cumprimento do protocolo ou procedimento do estudo;
2. Tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) ou tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico;
3. Teve outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele após cirurgia radical, ou carcinoma in situ do colo do útero;
4. Presença conhecida de metástase sintomática no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Os participantes com BMS previamente tratado podem participar do estudo se sua condição for estável (sem evidência de progressão radiográfica pelo menos 4 semanas antes da administração inicial do tratamento do estudo), estudos radiográficos repetidos não confirmarem nenhuma evidência de novo BMS ou ampliação do BMS original , e nenhuma terapia com esteróides é necessária pelo menos 14 dias antes da administração inicial do tratamento experimental. Esta exceção não inclui a meningite cancerosa, que deve ser excluída independentemente de ser clinicamente estável;
5. Teve doença autoimune ou histórico de doença autoimune nas 4 semanas anteriores à inscrição;
6. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão;
7. Ascite maligna não controlada (definida como ascite que não pode ser controlada por diuréticos ou punção conforme determinação do pesquisador);
8. Doença cardiovascular grave, incluindo angina de peito instável ou infarto do miocárdio, ocorre 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
9. Indivíduos alérgicos ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus adjuvantes;
10. Participou de outros ensaios clínicos nacionais de medicamentos não aprovados ou não comercializados e aceitou o tratamento medicamentoso experimental correspondente dentro de 4 semanas antes da inscrição;
11. Foi submetido a um procedimento cirúrgico importante (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) nas 4 semanas anteriores à primeira dose da terapia do estudo ou deverá necessitar de uma cirurgia importante durante a terapia do estudo.
12. Razão Padronizada Internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5×ULN;
13. O investigador identificou anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
14. A hipertensão que não pôde ser controlada por medicamentos antes da inscrição foi definida como: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg;
15. Diabetes mellitus mal controlado estava presente antes da inscrição (concentração de glicose em jejum ≥CTCAE nível 2 após tratamento formal);
16. Tinha alguma doença ou condição antes da inscrição que afetasse a absorção do medicamento, ou o paciente não pudesse tomar fuquintinibe por via oral;
17. Doenças gastrointestinais, como úlcera ativa de estômago e duodeno, colite ulcerativa ou sangramento ativo de tumores não ressecados ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme determinado pelos pesquisadores antes da inscrição;
18. Pacientes com evidência ou história de tendência significativa a sangramento nos 3 meses anteriores à inscrição (sangramento nos 3 meses > 30 mL, hematêmese, fezes, sangue nas fezes), hemoptise (dentro de 4 semanas > 5 mL de sangue fresco) ou tiveram um evento tromboembólico ( incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataques isquêmicos transitórios) dentro de 12 meses;
19. Encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal ou Child-Pugh grau B ou cirrose mais grave;
20. História de obstrução intestinal ou das seguintes doenças: doença inflamatória intestinal ou enterectomia extensa (ressecção parcial do cólon ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica), doença de Crohn, colite ulcerativa;
21. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição; Notas da New York Heart Association (NYHA) para Insuficiência Cardíaca Congestiva > Nível 2; Arritmias ventriculares que requerem tratamento médico; FEVE (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo) < 50%;
22. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE v5.0 grau 2);
23. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). História conhecida de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral [Portadores conhecidos do vírus da hepatite B (VHB) devem descartar infecção ativa por VHB, ou seja, DNA VHB positivo (>1×104 cópias/mL ou >2.000 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV positivo (>1×103 cópias/mL)];
24. Toxicidade absoluta superior ao CTCAE v5.0 grau 1 devido a qualquer terapia anticâncer anterior, excluindo alopecia, linfocitopenia e neurotoxicidade de oxaliplatina grau ≤2;
25. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da medicação) ou amamentando;
26. Recebeu terapia de transfusão de sangue, hemoderivados e fatores hematopoiéticos, como albumina e fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), dentro de 14 dias antes da inscrição;
27. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥2+ e volume de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
28. As complicações requerem tratamento prolongado com imunossupressores ou uso sistêmico ou local de corticosteróides imunossupressores (> 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio terapêutico);
29. Qualquer outra condição médica, anormalidade metabólica clinicamente significativa, anormalidade física ou anormalidade laboratorial, que, no julgamento do investigador, suspeite razoavelmente que o paciente tenha uma condição médica ou condição que não seja adequada para o uso do medicamento experimental (como ter convulsões e necessitando de tratamento), ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o paciente em alto risco。