Klinisk studie av Fruquintinib kombinerat med Sintilimab och XELOX-regimen vid behandling av avancerad cancer

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått studien och frivilligt undertecknat det informerade samtycket;
2. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat icke-resektabelt framskridet gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom;
3. Ålder 18-75 (inklusive 18 och 75 år);
4. ECOG fysisk kondition 0-1 poäng;
5. Lokalt avancerat ooperbart eller metastaserande gastriskt/gastroesofagealt junction adenokarcinom som inte har fått systemisk behandling tidigare (Obs: Tid från slutet av tidigare (ny) adjuvant kemoterapi/adjuvant strålbehandling till återfall av sjukdom > 6 månader);
6. För lokala lesioner (icke-målskador) var tiden från slutet av palliativ behandling till slumpmässig inskrivning > 2 veckor;
7. Minst en mätbar eller utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier;
8. Negativ Her2;
9. Förväntad överlevnad ≥3 månader;

10. De vitala organens funktioner under de första 14 dagarna av registreringen uppfyllde följande krav:

    • Absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L;
    • Blodplätt ≥80×109/L;
    • Hemoglobin ≥90g/L;
    • Totalt bilirubin < 1,5 ULN;
    • ALAT och ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos patienter med levermetastaser);
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
    • endogent kreatininclearance > 50 ml/min;
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner vars sexpartner är en kvinna i fertil ålder bör vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och 6 månader efter behandlingsperioden.
12. Bra följsamhet, samarbeta med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Underlåtenhet att följa studieprotokollet eller studieförfarandet;
2. Tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare eller tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare;
3. Har haft andra maligniteter under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden efter radikal kirurgi, eller karcinom in situ i livmoderhalsen;
4. Känd förekomst av symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet och/eller cancerös meningit. Deltagare med tidigare behandlad BMS kan delta i prövningen om deras tillstånd är stabilt (inga tecken på röntgenprogression minst 4 veckor före initial administrering av prövningsbehandlingen), upprepade röntgenstudier bekräftar inga tecken på ny BMS eller förstoring av den ursprungliga BMS , och ingen steroidbehandling krävs minst 14 dagar före initial administrering av försöksbehandlingen. Detta undantag inkluderar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett om den är kliniskt stabil;
5. Hade autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom inom 4 veckor före inskrivningen;
6. Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation;
7. Okontrollerad malign ascites (definierad som ascites som inte kan kontrolleras med diuretika eller punktering enligt forskarens bedömning);
8. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt, inträffar inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas;
9. Försökspersoner som är allergiska mot undersökningsläkemedlet eller något av dess tillsatser;
10. Deltog i andra inhemska icke-godkända eller ej marknadsförda kliniska läkemedelsprövningar och accepterade motsvarande experimentella läkemedelsbehandling inom 4 veckor före inskrivningen;
11. Genomgick ett större kirurgiskt ingrepp (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen av studieterapi eller förväntas kräva större operation under studieterapin.
12. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 eller partiellt aktiverad protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;
13. Utredaren identifierade kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser;
14. Hypertoni som inte kunde kontrolleras med läkemedel före inskrivning definierades som: systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg;
15. Dåligt kontrollerad diabetes mellitus förekom före inskrivningen (fastande glukoskoncentration ≥CTCAE nivå 2 efter formell behandling);
16. Hade någon sjukdom eller tillstånd före inskrivningen som påverkade läkemedelsabsorptionen, eller så kunde patienten inte ta fuquintinib oralt;
17. Gastrointestinala sjukdomar såsom aktivt sår i magen och tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller aktiv blödning från icke-resektoserade tumörer, eller andra tillstånd som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering enligt forskare före inskrivningen;
18. Patienter med tecken på eller historia av signifikant blödningstendens inom 3 månader före inskrivning (blödning inom 3 månader > 30 ml, hematemes, avföring, avföringsblod), hemoptys (inom 4 veckor > 5 ml färskt blod) eller hade en tromboembolisk händelse ( inklusive strokehändelser och/eller övergående ischemiska attacker) inom 12 månader;
19. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller svårare cirros;
20. En historia av intestinal obstruktion eller följande sjukdomar: inflammatorisk tarmsjukdom eller omfattande enterektomi (partiell resektion av tjocktarmen eller omfattande resektion av tunntarmen med kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit;
21. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation inom 6 månader före inskrivning; New York Heart Association (NYHA) betyg för kronisk hjärtsvikt > Nivå 2; Ventrikulära arytmier som kräver medicinsk behandling; LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) < 50 %;
22. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2-infektion);
23. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive viral hepatit [Kända hepatit B-virus (HBV)-bärare måste utesluta aktiv HBV-infektion, dvs positivt HBV-DNA (>1×104 kopior/ml eller >2000 IE/ml); känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1×103 kopior/ml)];
24. Oförhindrad toxicitet högre än CTCAE v5.0 grad 1 på grund av någon tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfocytopeni och oxaliplatin grad ≤2 neurotoxicitet;
25. Kvinnor som är gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammar;
26. Fick blodtransfusionsterapi, blodprodukter och hematopoetiska faktorer, såsom albumin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), inom 14 dagar före inskrivning;
27. Urinrutin indikerade urinprotein ≥2+ och 24-timmars urinproteinvolym > 1,0 g;
28. Komplikationer kräver långtidsbehandling med immunsuppressiva medel eller systemisk eller lokal användning av immunsuppressiva kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller annat terapeutiskt hormon);
29. Varje annat medicinskt tillstånd, kliniskt signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieavvikelse, som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har ett medicinskt tillstånd eller tillstånd som inte är lämpligt för användning av det prövningsläkemedlet (t.ex. krampanfall) och som kräver behandling), eller som skulle påverka tolkningen av studieresultaten eller utsätta patienten för hög risk.