Klinická studie fruquintinibu v kombinaci se sintilimabem a režimem XELOX v léčbě pokročilého karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený neresekabilní pokročilý adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce;
3. Věk 18-75 (včetně 18 a 75 let);
4. ECOG fyzická kondice 0-1 skóre;
5. Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastazující adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce, který dosud nebyl systémově léčen (Poznámka: Doba od ukončení předchozí (nové) adjuvantní chemoterapie/adjuvantní radioterapie do recidivy onemocnění > 6 měsíců);
6. U lokálních lézí (necílových lézí) byla doba od ukončení paliativní léčby do náhodného zařazení > 2 týdny;
7. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle kritérií RECIST v1.1;
8. negativní Her2;
9. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

10. Funkce životně důležitých orgánů během prvních 14 dnů od zápisu splňovaly následující požadavky:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
    • krevní destičky ≥80×109/l;
    • Hemoglobin ≥90 g/l;
    • Celkový bilirubin < 1,5 ULN;
    • ALT a AST < 2,5 ULN (< 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami);
    • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
    • clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min;
11. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuální partnerkou je žena ve fertilním věku, by měli během období léčby a 6 měsíců po období léčby používat účinná antikoncepční opatření;
12. Dobrá shoda, spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Nedodržení protokolu studie nebo postupu studie;
2. Předchozí léčba inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu;
3. měli jiné malignity během posledních 5 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální operaci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
4. Známá přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému a/nebo rakovinné meningitidy. Účastníci s dříve léčenou BMS se mohou zúčastnit studie, pokud je jejich stav stabilní (žádné známky radiografické progrese alespoň 4 týdny před počátečním podáním zkušební léčby), opakované radiografické studie nepotvrdí žádné známky nové BMS nebo zvětšení původní BMS a není nutná žádná steroidní terapie alespoň 14 dní před počátečním podáním zkušební léčby. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na to, zda je klinicky stabilní;
5. měl autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze během 4 týdnů před zařazením;
6. dříve podstoupila alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů;
7. nekontrolovaný maligní ascites (definovaný jako ascites, který nelze kontrolovat diuretiky nebo punkcí, jak určil výzkumník);
8. Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu, se objeví do 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
9. Jedinci, kteří jsou alergičtí na zkoumané léčivo nebo jakýkoli z jeho doplňků;
10. Účastnil se jiných domácích neschválených nebo neprodejných klinických studií léčiv a přijal odpovídající experimentální léčbu drogami do 4 týdnů před zařazením;
11. Prodělal velký chirurgický zákrok (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou studované terapie nebo se očekávalo, že bude vyžadovat větší chirurgický zákrok během studijní terapie.
12. Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;
13. Zkoušející identifikoval klinicky významné abnormality elektrolytů;
14. Hypertenze, kterou nebylo možné kontrolovat léky před zařazením do studie, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
15. Před zařazením do studie byl přítomen špatně kontrolovaný diabetes mellitus (koncentrace glukózy nalačno ≥CTCAE úroveň 2 po formální léčbě);
16. měl před zařazením nějaké onemocnění nebo stav, který ovlivnil absorpci léku, nebo pacient nemohl užívat fuquintinib perorálně;
17. Gastrointestinální onemocnění, jako je aktivní vřed žaludku a dvanáctníku, ulcerózní kolitida nebo aktivní krvácení z neresektovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci, jak určili výzkumní pracovníci před zařazením;
18. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou významné tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hematemeza, stolice, krev ve stolici), hemoptýza (během 4 týdnů > 5 ml čerstvé krve) nebo měli tromboembolickou příhodu ( včetně mozkových příhod a/nebo přechodných ischemických ataků) během 12 měsíců;
19. jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh stupeň B nebo závažnější cirhóza;
20. Střevní obstrukce v anamnéze nebo následující onemocnění: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá enterektomie (částečná resekce tlustého střeva nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida;
21. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před zařazením do studie; Stupně městnavého srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) > úroveň 2; Ventrikulární arytmie vyžadující lékařské ošetření; LVEF (Ejekční frakce levé komory) < 50 %;
22. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE v5.0 infekce stupně 2);
23. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy [Známí nositelé viru hepatitidy B (HBV) musí vyloučit aktivní infekci HBV, tj. pozitivní HBV DNA (>1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml); známá infekce virem hepatitidy C (HCV) a HCV RNA pozitivní (>1x103 kopií /ml)];
24. Nezmírněná toxicita vyšší než CTCAE v5.0 stupeň 1 v důsledku jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie, lymfocytopenie a neurotoxicity stupně ≤2 oxaliplatiny;
25. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
26. Přijatá krevní transfuzní terapie, krevní produkty a hematopoetické faktory, jako je albumin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), během 14 dnů před zařazením;
27. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥2+ a objem proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
28. Komplikace vyžadují dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémové či lokální použití imunosupresivních kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu);
29. Jakýkoli jiný zdravotní stav, klinicky významná metabolická abnormalita, fyzická abnormalita nebo laboratorní abnormalita, která podle úsudku zkoušejícího má důvodné podezření, že pacient trpí zdravotním stavem nebo stavem, který není vhodný pro použití zkoušeného léku (jako například záchvaty a vyžadující léčbu), nebo které by ovlivnily interpretaci výsledků studie nebo vystavily pacienta vysokému riziku.