Klinische studie van Fruquintinib gecombineerd met Sintilimab en XELOX-regime bij de behandeling van gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Het onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming hebben ondertekend;
2. Histologisch en/of cytologisch bevestigd inoperabel gevorderd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang;
3. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
4. ECOG fysieke conditie 0-1 score;
5. Lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag/gastro-oesofageale overgang dat nog niet eerder systemische therapie heeft gekregen (Opmerking: tijd vanaf het einde van eerdere (nieuwe) adjuvante chemotherapie/adjuvante radiotherapie tot het terugkeren van de ziekte > 6 maanden);
6. Voor lokale laesies (niet-doellaesies) bedroeg de tijd vanaf het einde van de palliatieve behandeling tot de willekeurige inschrijving > 2 weken;
7. Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens de RECIST v1.1-criteria;
8. Negatieve Her2;
9. Verwachte overleving ≥3 maanden;

10. De functies van vitale organen tijdens de eerste 14 dagen van inschrijving voldeden aan de volgende vereisten:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l;
    • Bloedplaatjes ≥80×109/l;
    • Hemoglobine ≥90 g/l;
    • Totaal bilirubine < 1,5 ULN;
    • ALT en AST < 2,5 ULN (< 5 ULN bij patiënten met levermetastasen);
    • Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min;
    • endogene creatinineklaring > 50 ml/min;
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen van wie de seksuele partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de behandelingsperiode en 6 maanden na de behandelingsperiode;
12. Goede naleving, meewerken aan opvolging.

Uitsluitingscriteria:

1. Het niet naleven van het onderzoeksprotocol of de onderzoeksprocedure;
2. Eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmers of eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers;
3. Als u in de afgelopen vijf jaar andere maligniteiten heeft gehad, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid na een radicale operatie, of carcinoma in situ van de baarmoederhals;
4. Bekende aanwezigheid van symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis. Deelnemers met eerder behandelde BVK kunnen aan het onderzoek deelnemen als hun toestand stabiel is (geen bewijs van radiografische progressie ten minste 4 weken vóór de eerste toediening van de proefbehandeling). Herhaalde radiografische onderzoeken bevestigen geen bewijs van nieuw BVK of vergroting van het oorspronkelijke BVK en er is geen behandeling met steroïden vereist ten minste 14 dagen vóór de eerste toediening van de proefbehandeling. Deze uitzondering geldt niet voor kankermeningitis, die moet worden uitgesloten ongeacht of deze klinisch stabiel is;
5. Had binnen 4 weken vóór inschrijving een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
6. Eerder een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie heeft ondergaan;
7. Ongecontroleerde kwaadaardige ascites (gedefinieerd als ascites die niet onder controle kunnen worden gebracht door diuretica of punctie zoals bepaald door de onderzoeker);
8. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder instabiele angina pectoris of een hartinfarct, treden op binnen 6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling;
9. Proefpersonen die allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
10. Deelgenomen aan andere binnenlandse klinische onderzoeken naar niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte geneesmiddelen en de overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken vóór inschrijving hebben geaccepteerd;
11. Een grote chirurgische ingreep heeft ondergaan (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie of die naar verwachting een grote operatie zal vereisen tijdens de onderzoekstherapie.
12. International Standardised Ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5×ULN;
13. De onderzoeker identificeerde klinisch significante elektrolytafwijkingen;
14. Hypertensie die vóór inschrijving niet onder controle kon worden gebracht met medicijnen, werd gedefinieerd als: systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg;
15. Er was sprake van slecht gecontroleerde diabetes mellitus vóór deelname aan de studie (nuchtere glucoseconcentratie ≥CTCAE-niveau 2 na formele behandeling);
16. Had voorafgaand aan de inschrijving een ziekte of aandoening die de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedde, of de patiënt kon fuquintinib niet oraal innemen;
17. Gastro-intestinale ziekten zoals actieve maagzweren en twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals bepaald door onderzoekers vóór inschrijving;
18. Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van significante bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname (bloeding binnen 3 maanden > 30 ml, hematemese, ontlasting, ontlastingsbloed), bloedspuwing (binnen 4 weken > 5 ml vers bloed) of die een trombo-embolisch voorval hebben gehad ( inclusief beroertes en/of voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 12 maanden;
19. Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh graad B of ernstigere cirrose;
20. Een voorgeschiedenis van darmobstructie of de volgende ziekten: inflammatoire darmziekte of uitgebreide enterectomie (gedeeltelijke resectie van de dikke darm of uitgebreide resectie van de dunne darm met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa;
21. Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; Cijfers van de New York Heart Association (NYHA) voor congestief hartfalen > niveau 2; Ventriculaire aritmieën die medische behandeling vereisen; LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) < 50%;
22. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE v5.0 graad 2 infectie);
23. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis [Bekende dragers van het hepatitis B-virus (HBV) moeten een actieve HBV-infectie uitsluiten, d.w.z. positief HBV-DNA (>1×104 kopieën/ml of > 2000 IE/ml); bekende hepatitis C-virusinfectie (HCV) en HCV-RNA-positief (>1×103 kopieën/ml)];
24. Onverzachte toxiciteit hoger dan CTCAE v5.0 graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfocytopenie en neurotoxiciteit van oxaliplatine graad ≤2;
25. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
26. Bloedtransfusietherapie, bloedproducten en hematopoëtische factoren, zoals albumine en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), ontvangen binnen 14 dagen vóór inschrijving;
27. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥2+ aan en 24-uurs urine-eiwitvolume > 1,0 g;
28. Complicaties vereisen langdurige behandeling met immunosuppressiva of systemisch of lokaal gebruik van immunosuppressieve corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of ander therapeutisch hormoon);
29. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals het hebben van epileptische aanvallen). en behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden of de patiënt een hoog risico zouden opleveren.