Klinisk studie av Fruquintinib kombinert med Sintilimab og XELOX-regime i behandling av avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Har fullt ut forstått studien og frivillig signert det informerte samtykket;
2. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet uoperabelt avansert gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom;
3. Alder 18-75 (inkludert 18 og 75 år);
4. ECOG fysisk tilstand 0-1 score;
5. Lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk gastrisk/gastroøsofagealt junction adenokarsinom som ikke har mottatt systemisk behandling før (Merk: Tid fra slutten av forrige (ny) adjuvant kjemoterapi/adjuvant strålebehandling til tilbakefall av sykdom > 6 måneder);
6. For lokale lesjoner (ikke-mållesjoner) var tiden fra slutten av palliativ behandling til tilfeldig innrullering > 2 uker;
7. Minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier;
8. Negativ Her2;
9. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

10. Funksjonene til vitale organer i løpet av de første 14 dagene av registreringen oppfylte følgende krav:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×109/L;
    • Blodplater ≥80×109/L;
    • Hemoglobin ≥90g/L;
    • Totalt bilirubin < 1,5 ULN;
    • ALAT og ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN hos pasienter med levermetastaser);
    • Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (CCr)≥60ml/min;
    • endogen kreatininclearance > 50 ml/min;
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partner er en kvinne i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingsperioden og 6 måneder etter behandlingsperioden;
12. God etterlevelse, samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende overholdelse av studieprotokollen eller studieprosedyren;
2. Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere eller tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere;
3. Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden etter radikal kirurgi, eller karsinom in situ i livmorhalsen;
4. Kjent tilstedeværelse av symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet og/eller kreftmeningitt. Deltakere med tidligere behandlet BMS kan delta i forsøket hvis tilstanden deres er stabil (ingen bevis for radiografisk progresjon minst 4 uker før førstegangs administrasjon av prøvebehandlingen), gjentatte radiografiske studier bekrefter ingen bevis for ny BMS eller utvidelse av den opprinnelige BMS , og ingen steroidbehandling er nødvendig minst 14 dager før den første administrasjonen av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av om det er klinisk stabilt;
5. Hadde autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før påmelding;
6. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon;
7. Ukontrollert ondartet ascites (definert som ascites som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering som bestemt av forskeren);
8. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, oppstår innen 6 måneder før start av studiebehandling;
9. Personer som er allergiske mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpemidler;
10. Deltok i andre ikke-godkjente eller ikke-markedsførte medikamentstudier i hjemmet og aksepterte tilsvarende eksperimentell medikamentbehandling innen 4 uker før registrering;
11. Hadde en større kirurgisk prosedyre (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose studieterapi eller forventet å kreve større kirurgi under studieterapi.
12. International Standardized Ratio (INR) > 1,5 eller delvis aktivert protrombintid (APTT) > 1,5×ULN;
13. Utforskeren identifiserte klinisk signifikante elektrolyttavvik;
14. Hypertensjon som ikke kunne kontrolleres av medikamenter før registrering ble definert som: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
15. Dårlig kontrollert diabetes mellitus var tilstede før registrering (fastende glukosekonsentrasjon ≥CTCAE nivå 2 etter formell behandling);
16. Hadde noen sykdom eller tilstand før registrering som påvirket legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten kunne ikke ta fuquintinib oralt;
17. Gastrointestinale sykdommer som aktivt sår i mage og tolvfingertarm, ulcerøs kolitt eller aktiv blødning fra svulster som ikke er resectosed, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bestemt av forskere før innmelding;
18. Pasienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens innen 3 måneder før registrering (blødning innen 3 måneder > 30 ml, hematemese, avføring, avføringsblod), hemoptyse (innen 4 uker > 5 ml friskt blod) eller hadde en tromboembolisk hendelse ( inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemiske anfall) innen 12 måneder;
19. Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh grad B eller mer alvorlig cirrhose;
20. En historie med tarmobstruksjon eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende enterektomi (delvis reseksjon av tykktarmen eller omfattende reseksjon av tynntarmen med kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt;
21. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvikt > Nivå 2; Ventrikulære arytmier som krever medisinsk behandling; LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) < 50 %;
22. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥CTCAE v5.0 grad 2 infeksjon);
23. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert viral hepatitt [Kjente hepatitt B-virus (HBV)-bærere må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml)];
24. Ubegrenset toksisitet høyere enn CTCAE v5.0 grad 1 på grunn av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfocytopeni og oksaliplatin grad ≤2 nevrotoksisitet;
25. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer;
26. Mottok blodtransfusjonsbehandling, blodprodukter og hematopoietiske faktorer, som albumin og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), innen 14 dager før påmelding;
27. Urinrutine indikerte urinprotein ≥2+, og 24-timers urinproteinvolum > 1,0 g;
28. Komplikasjoner krever langtidsbehandling med immundempende midler eller systemisk eller lokal bruk av immunsuppressive kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller annet terapeutisk hormon);
29. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som etter etterforskerens vurdering med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av undersøkelsesstoffet (som f.eks. og som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene eller sette pasienten i høy risiko.