Étude clinique du fruquintinib associé au régime Sintilimab et XELOX dans le traitement du cancer avancé

Critère d'intégration:

1. Avoir parfaitement compris l'étude et signé volontairement le consentement éclairé ;
2. Adénocarcinome avancé non résécable de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne confirmé histologiquement et/ou cytologiquement ;
3. 18-75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
4. Condition physique ECOG 0-1 score ;
5. Adénocarcinome de la jonction gastrique/gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique qui n'a pas reçu de traitement systémique auparavant (Remarque : délai entre la fin de la (nouvelle) chimiothérapie/radiothérapie adjuvante précédente et la récidive de la maladie > 6 mois );
6. Pour les lésions locales (lésions non ciblées), le délai entre la fin du traitement palliatif et le recrutement aléatoire était > 2 semaines ;
7. Au moins une lésion mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1 ;
8. Her2 négatif ;
9. Survie attendue ≥3 mois ;

10. Les fonctions des organes vitaux au cours des 14 premiers jours d'inscription répondaient aux exigences suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×109/L ;
    • Plaquettes ≥80×109/L ;
    • Hémoglobine ≥90g/L ;
    • Bilirubine totale < 1,5 LSN ;
    • ALT et AST < 2,5 LSN (< 5 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ;
    • Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min ;
    • clairance de la créatinine endogène > 50 ml/min ;
11. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont le partenaire sexuel est une femme en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de la période de traitement et 6 mois après la période de traitement ;
12. Bonne conformité, coopérer avec le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Non-respect du protocole ou de la procédure d'étude ;
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) ou traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
3. Avoir eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau après une chirurgie radicale, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
4. Présence connue de métastases symptomatiques du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse. Les participants atteints de BMS précédemment traité peuvent participer à l'essai si leur état est stable (aucune preuve de progression radiographique au moins 4 semaines avant l'administration initiale du traitement d'essai), des études radiographiques répétées ne confirment aucune preuve de nouveau BMS ou d'élargissement du BMS d'origine. , et aucun traitement aux stéroïdes n'est requis au moins 14 jours avant l'administration initiale du traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite cancéreuse, qui devrait être exclue, qu'elle soit ou non cliniquement stable ;
5. Avait une maladie auto-immune ou des antécédents de maladie auto-immune dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
6. Avoir déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe ;
7. Ascite maligne incontrôlée (définie comme une ascite qui ne peut pas être contrôlée par des diurétiques ou une ponction telle que déterminée par le chercheur) ;
8. Une maladie cardiovasculaire grave, y compris une angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde, survient dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude ;
9. Sujets allergiques au médicament expérimental ou à l'un de ses compléments ;
10. Participé à d'autres essais cliniques nationaux de médicaments non approuvés ou non commercialisés et accepté le traitement médicamenteux expérimental correspondant dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
11. A subi une intervention chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou devrait nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude.
12. Rapport standardisé international (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
13. L'investigateur a identifié des anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
14. L'hypertension qui ne pouvait pas être contrôlée par des médicaments avant l'inscription était définie comme : pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
15. Un diabète sucré mal contrôlé était présent avant l'inscription (concentration de glucose à jeun ≥ niveau CTCAE 2 après un traitement formel) ;
16. Avait eu une maladie ou un état avant l'inscription affectant l'absorption du médicament, ou le patient ne pouvait pas prendre de fuquintinib par voie orale ;
17. Maladies gastro-intestinales telles qu'un ulcère actif de l'estomac et du duodénum, ​​une colite ulcéreuse ou un saignement actif de tumeurs non résécées, ou d'autres conditions pouvant provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinales, telles que déterminées par les chercheurs avant l'inscription ;
18. Patients présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le recrutement (saignement dans les 3 mois > 30 ml, hématémèse, selles, sang dans les selles), hémoptysie (dans les 4 semaines > 5 ml de sang frais) ou ayant présenté un événement thromboembolique ( y compris les accidents vasculaires cérébraux et/ou les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois ;
19. Encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal ou cirrhose de Child-Pugh de grade B ou plus sévère ;
20. Des antécédents d'occlusion intestinale ou des maladies suivantes : maladie inflammatoire de l'intestin ou entérectomie étendue (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ;
21. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Notes de la New York Heart Association (NYHA) pour l'insuffisance cardiaque congestive > niveau 2 ; Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médical ; FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) < 50 % ;
22. Infection grave active ou incontrôlée (infection ≥ CTCAE v5.0 grade 2) ;
23. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une hépatite virale [Les porteurs connus du virus de l'hépatite B (VHB) doivent exclure toute infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml) ; infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies / mL)] ;
24. Toxicité non atténuée supérieure au grade 1 CTCAE v5.0 en raison de tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphocytopénie et de la neurotoxicité de l'oxaliplatine de grade ≤ 2 ;
25. Les femmes enceintes (test de grossesse positif avant médicament) ou allaitantes ;
26. A reçu une thérapie transfusionnelle, des produits sanguins et des facteurs hématopoïétiques, tels que l'albumine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), dans les 14 jours précédant l'inscription ;
27. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥2+ et un volume de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
28. Les complications nécessitent un traitement à long terme avec des immunosuppresseurs ou l'utilisation systémique ou locale de corticostéroïdes immunosuppresseurs (> 10 mg/jour de prednisone ou d'une autre hormone thérapeutique) ;
29. Toute autre condition médicale, anomalie métabolique cliniquement significative, anomalie physique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, laisse raisonnablement soupçonner que le patient souffre d'une condition médicale ou d'une condition qui ne convient pas à l'utilisation du médicament expérimental (comme des convulsions). et nécessitant un traitement), ou qui affecteraient l'interprétation des résultats de l'étude ou exposeraient le patient à un risque élevé.