Badanie kliniczne frukwitynibu w skojarzeniu z sintilimabem i schematem XELOX w leczeniu zaawansowanego raka

Kryteria przyjęcia:

1. w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę;
2. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny zaawansowany gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego;
3. Wiek 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
4. ECOG kondycja fizyczna wynik 0-1;
5. Miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy gruczolakorak żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego, który nie był wcześniej leczony systemowo (Uwaga: czas od zakończenia poprzedniej (nowej) uzupełniającej chemioterapii/adjuwantowej radioterapii do nawrotu choroby > 6 miesięcy);
6. W przypadku zmian miejscowych (zmian niebędących docelowymi) czas od zakończenia leczenia paliatywnego do losowego włączenia do badania wynosił > 2 tygodnie;
7. Co najmniej jedna zmiana mierzalna lub możliwa do oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
8. Negatywne Her2;
9. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;

10. Funkcje narządów życiowych w ciągu pierwszych 14 dni rejestracji spełniały następujące wymagania:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l;
    • płytki krwi ≥80×109/l;
    • Hemoglobina ≥90g/L;
    • bilirubina całkowita < 1,5 GGN;
    • ALT i AST < 2,5 GGN (< 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
    • Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min;
    • endogenny klirens kreatyniny > 50ml/min;
11. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerką seksualną jest kobieta w wieku rozrodczym, powinny stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po jego zakończeniu;
12. Dobra zgodność, współpraca w ramach działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieprzestrzeganie protokołu badania lub procedury badania;
2. wcześniejsze leczenie inhibitorami receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) lub wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego;
3. w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka in situ szyjki macicy;
4. Znana obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego i (lub) nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonym BMS mogą wziąć udział w badaniu, jeśli ich stan jest stabilny (brak dowodów na progresję radiologiczną co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem leczenia próbnego), powtarzane badania radiograficzne nie potwierdzają braku dowodów na nowy BMS lub powiększenie pierwotnego BMS i nie jest wymagana terapia steroidami co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem leczenia próbnego. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, które należy wykluczyć niezależnie od tego, czy jest ono stabilne klinicznie;
5. Miałeś chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
6. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczepienie narządu;
7. Niekontrolowane wodobrzusze złośliwe (definiowane jako wodobrzusze, których nie można opanować za pomocą leków moczopędnych lub nakłucia, zgodnie z oceną badacza);
8. Ciężka choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem;
9. Pacjenci, którzy są uczuleni na badany lek lub którykolwiek z jego dodatków;
10. Brał udział w innych krajowych badaniach klinicznych leków niezatwierdzonych lub nie wprowadzonych do obrotu i zgodził się na odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
11. Miał duży zabieg chirurgiczny (kraniotomię, torakotomię lub laparotomię) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub spodziewany był poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badanego leczenia.
12. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) > 1,5 lub czas częściowo aktywowanej protrombinowej (APTT) > 1,5×ULN;
13. Badacz zidentyfikował istotne klinicznie zaburzenia elektrolitowe;
14. Nadciśnienie, którego przed włączeniem nie można było kontrolować za pomocą leków, definiowano jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
15. Przed włączeniem do badania występowała źle kontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy na czczo ≥ poziom CTCAE 2 po formalnym leczeniu);
16. Czy przed włączeniem do badania występowała jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować fukwitynibu doustnie;
17. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynny wrzód żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieresekcjonowanych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego, co zostało stwierdzone przez badaczy przed włączeniem do badania;
18. Pacjenci, u których w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem stwierdzono lub występowała istotna skłonność do krwawień (krwawienie w ciągu 3 miesięcy > 30 ml, krwawe wymioty, stolec, krew w stolcu), krwioplucie (w ciągu 4 tygodni > 5 ml świeżej krwi) lub przeszli zdarzenie zakrzepowo-zatorowe ( w tym udary i/lub przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 12 miesięcy;
19. Encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy lub stopień B w skali Child-Pugh lub cięższa marskość wątroby;
20. Niedrożność jelit w wywiadzie lub następujące choroby: nieswoiste zapalenie jelit lub rozległa enterektomia (częściowa resekcja jelita grubego lub rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
21. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; stopnie New York Heart Association (NYHA) dla zastoinowej niewydolności serca > poziomu 2; Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%;
22. Aktywne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie ≥CTCAE v5.0 stopnia 2);
23. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym wirusowe zapalenie wątroby w wywiadzie [znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni DNA HBV (>1×104 kopii/ml lub >2000 j.m./ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik testu na obecność RNA HCV (>1×103 kopii/ml)];
24. Nieograniczona toksyczność wyższa niż stopień 1 według CTCAE v5.0, spowodowana jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfocytopenii i neurotoksyczności oksaliplatyny ≤2;
25. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed przyjęciem leku) lub karmiące piersią;
26. Otrzymał transfuzję krwi, produkty krwiopochodne i czynniki krwiotwórcze, takie jak albumina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 14 dni przed włączeniem;
27. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu ≥2+ i 24-godzinną objętość białka w moczu > 1,0 g;
28. Powikłania wymagają długotrwałego leczenia lekami immunosupresyjnymi lub ogólnoustrojowego lub miejscowego stosowania kortykosteroidów immunosupresyjnych (> 10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu terapeutycznego);
29. Wszelkie inne schorzenia, klinicznie istotne nieprawidłowości metaboliczne, fizyczne lub laboratoryjne, co do których w ocenie badacza można zasadnie podejrzewać, że u pacjenta występuje schorzenie lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego leku (np. drgawki i wymagające leczenia) lub które mogłyby mieć wpływ na interpretację wyników badania lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko.