Kliininen tutkimus frukvintinibistä yhdistettynä sintilimabiin ja XELOX-hoitoon edenneen syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat ymmärtäneet tutkimuksen täysin ja allekirjoittaneet vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
3. Ikä 18-75 (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta vanha);
4. ECOG fyysinen kunto 0-1 pisteet;
5. Paikallisesti edennyt leikkaamaton tai metastaattinen mahalaukun/ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, joka ei ole saanut systeemistä hoitoa aikaisemmin (Huomautus: Aika edellisen (uuden) adjuvanttikemoterapian/adjuvanttisädehoidon päättymisestä taudin uusiutumiseen > 6 kuukautta);
6. Paikallisissa leesioissa (ei-kohdeleesiot) aika palliatiivisen hoidon päättymisestä satunnaiseen tutkimukseen oli > 2 viikkoa;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti;
8. Negatiivinen Her2;
9. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

10. Elinelinten toiminnot täyttivät ensimmäisten 14 päivän aikana seuraavat vaatimukset:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
    • Verihiutale ≥80×109/L;
    • Hemoglobiini ≥90 g/l;
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 ULN;
    • ALAT ja ASAT < 2,5 ULN (< 5 ULN potilailla, joilla on maksametastaasi);
    • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min;
    • endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoitojakson jälkeen;
12. Hyvä noudattaminen, yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimuspöytäkirjan tai tutkimusmenettelyn noudattamatta jättäminen;
2. Aiempi hoito verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä tai aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä;
3. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi radikaalin leikkauksen jälkeinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä;
4. Tunnettu oireinen keskushermoston etäpesäke ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettu BMS, voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän tilansa on vakaa (ei näyttöä radiologisesta etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen koehoidon ensimmäistä antoa), toistetut röntgentutkimukset vahvistavat, ettei ole näyttöä uudesta BMS:stä tai alkuperäisen BMS:n suurentumisesta. , eikä steroidihoitoa tarvita vähintään 14 päivää ennen koehoidon alkua. Tämä poikkeus ei koske syöpämäistä aivokalvontulehdusta, joka on suljettava pois riippumatta siitä, onko se kliinisesti stabiili;
5. Sinulla oli autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
7. Hallitsematon pahanlaatuinen askites (määritelty askitekseksi, jota ei voida hallita diureeteilla tai pistoksilla tutkijan määrittämänä);
8. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, ilmenee 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
9. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen lisäaineelle;
10. Osallistunut muihin kotimaisiin ei-hyväksyttyihin tai markkinoimattomiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin ja hyväksynyt vastaavan kokeellisen lääkehoidon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Hänellä oli suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai sen odotetaan vaativan suurta leikkausta tutkimushoidon aikana.
12. Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
13. Tutkija havaitsi kliinisesti merkittäviä elektrolyyttipoikkeavuuksia;
14. Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
15. Heikosti hallinnassa oleva diabetes mellitus oli läsnä ennen osallistumista (paastoglukoosipitoisuus ≥CTCAE-taso 2 virallisen hoidon jälkeen);
16. Hänellä oli ennen ilmoittautumista jokin sairaus tai tila, joka vaikutti lääkkeen imeytymiseen, tai potilas ei voinut ottaa fuquintinibia suun kautta;
17. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijoiden ennen ilmoittautumista määrittämänä;
18. Potilaat, joilla on todisteita tai joilla on ollut merkittävää verenvuototaipumusta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, verenvuoto, uloste, ulosteen veri), hemoptysis (4 viikon sisällä > 5 ml tuoretta verta) tai joilla on ollut tromboembolinen tapahtuma ( mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12 kuukauden kuluessa;
19. Maksan enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-aste B tai vaikeampi kirroosi;
20. Aiempi suolitukos tai seuraavat sairaudet: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja enterektomia (paksusuolen osittainen resektio tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus;
21. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
22. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
23. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2000 IU/ml); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio (HCV) ja HCV-RNA-positiivinen (>1 × 103 kopiota/ml)];
24. Lieventämätön toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE v5.0, luokka 1, johtuen aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfosytopeniaa ja oksaliplatiinin asteen ≤2 neurotoksisuutta;
25. Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen raskaustesti ennen lääkitystä) tai imettävät;
26. saanut verensiirtohoitoa, verituotteita ja hematopoieettisia tekijöitä, kuten albumiinia ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
27. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥2+ ja 24 tunnin virtsan proteiinitilavuutta > 1,0 g;
28. Komplikaatiot vaativat pitkäaikaista hoitoa immunosuppressantteilla tai systeemistä tai paikallista immunosuppressiivisten kortikosteroidien käyttöä (> 10 mg/vrk prednisonia tai muuta terapeuttista hormonia);
29. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai aiheuttaisivat potilaan suuren riskin.