移植失敗歴のある患者を対象としたERA®検査の国際非選択研究
過去に着床失敗を経験した患者を対象とした子宮内膜受容性分析検査のための多施設共同前向き非選択研究
女性の生理はさまざまなホルモンの段階で構成されており、その中の 1 つは最大限の受容性と適切な胚の着床のための段階です。 この段階は着床窓（WOI）と呼ばれ、Igenomix が開発した子宮内膜受容性分析（ERA® テスト）で評価できる特定の分子パターンによって特徴付けられます。 WOI を決定すると、子宮内膜が着床を最も受容しやすいときに個別胚移植 (pET) をスケジュールすることができます。
本研究の主な目的は、過去に着床不全を起こした不妊集団における子宮内膜因子に関する知識を向上させることです。 そのために、各参加者の WOI (ERA®) とマイクロバイオーム (EMMA®) を決定するための子宮内膜受容性の診断が実行され、生殖結果の観点から胚移植の延期に対する影響が評価されます。
参加者は、以前にプログラムされたIVF/ICSI治療に従い、重大な異常のない1つの胚がPGT-A（異数性に対する着床前遺伝子検査）によって報告された場合にのみ、子宮内膜液および生検のための特定の研究訪問に参加するよう求められます。サンプルコレクション。 これらのサンプルは、患者の WOI (ERA®) および子宮内膜マイクロバイオーム (EMMA®) を決定するために使用されます。 どちらの検査結果も患者にも医師にも開示されず、研究目的のみに使用されます。 この訪問の後、患者は事前に設定されたスケジュールに従って胚移植と妊娠評価を行います。
調査の概要
詳細な説明
子宮内膜の受容性は、子宮内膜の分泌中期の自己制限された期間に起こります。 この期間は着床窓（WOI）と呼ばれ、胚の着床を可能にする分子変化によって調節されます。 Igenomix グループは、トランスクリプトーム プロファイルに基づいて子宮内膜を分類できる分子ツール、子宮内膜受容性分析 (ERA®) を開発しました。 この分子ツールは、次世代シーケンス (NGS) によって、計算による予測因子と組み合わせて、着床に関連する 248 個の遺伝子の発現を分析し、子宮内膜の各相の特定のトランスクリプトーム プロファイルを特定します。 この検査は、臨床着床を改善するために 2010 年から臨床応用されており、個別化胚移植 (pET) を通じて生存可能な胚と受容可能な子宮内膜を同期させるのに役立ちます。
受容性とは別に、不妊症における子宮内膜因子の影響を研究する別のアプローチがあります。 その 1 つは、子宮内膜マイクロバイオーム (子宮内膜に生息する微生物のセット) の分析です。 子宮内膜内の特定の有益な微生物（主にラクトバチルス属の細菌）の存在が減少したり、さらには病原性微生物叢が存在したりすると、生殖結果の悪化に関連し、胚の着床や妊娠に影響を及ぼし、結果的に出生数が減少する可能性があります。 Igenomix は、子宮内膜のマイクロバイオーム含有量を評価する診断方法として、子宮内膜マイクロバイオーム メタゲノム解析 (EMMA®) も開発しました。 ERA® 分析と EMMA® 分析はどちらも、一般に最大の受容性が期待される場合、採取された単一の子宮内膜組織サンプルを使用して実行できます。
この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- 特定の受容性子宮内膜トランスクリプトームプロファイルにおける pET が、少なくとも 1 回の着床不全を過去に有する患者のより高い継続妊娠率 (OPR) (在胎週数 12 週以上、胎児心拍診断) に関連している場合。
- WOI に関連する場合、最適な胚着床の予測に役立つ可能性のある新しい潜在的なバイオマーカーおよびその他の要因を特定する。
各センターの所管の研究倫理委員会によって研究が承認されると、患者の募集と選択が行われます。 すべての潜在的な参加者は、研究のインフォームドコンセントに署名するよう求められます。 研究デザインと提案された仮説に従うために、30% の脱落率を考慮して、患者総数は 738 人と推定されました。
これは、多施設共同、国際的、競争的、非選択（前向きコホート）研究であり、次の 2 段階で設計されています。
- 非選択段階（二重盲検設計）。 参加者は事前にプログラムされたIVF/ICSI治療に従い、得られた胚はIgenomixの着床前異数性遺伝子検査（PGT-A）で染色体異常がないか検査されます。 少なくとも 1 つの正倍数体/低範囲モザイク胚盤胞が報告された場合、患者は、患者の WOI (ERA®) と子宮内膜マイクロバイオーム (EMMA®)。 どちらの検査の結果も患者にも医師にも開示されません。 したがって、子宮内膜の状態に関係なく、患者はホルモン補充療法（HRT）サイクルの標準WOI（プロゲステロン曝露の120±6時間後）内でその後の定期的な凍結胚移植（FET）の事前に確立されたスケジュールに従います。 。 FET後、参加者は定期的に婦人科医によるフォローアップを受けます。
- レスキューフェーズ (オープンデザイン)。 ERA® 検査結果は、要請に応じて、非選択段階で継続的な妊娠に至らなかった患者に開示される場合があります。 これらの結果は、患者が最も受容性の高い新しい HRT サイクルにおけるその後の個別化された正倍数体/低範囲モザイク胚盤胞移植 (pET) の指針となる可能性があります。
医療記録およびソース文書からエクスポートされたデータは、データ保護に関する現在の法律に従って、患者の臨床情報および個人情報を保護するために正式に成文化されます。 この情報は電子症例報告フォーム (eCRF) にエクスポートされます。 非選択期に相当する胚移植の 30% が達成されたら、中間データ分析が実行されます。 これは、登録率、治験実施計画書の遵守状況、および研究目的の早期評価を評価するのに役立ちます。
患者の参加には、推定合計最大 18 か月がかかります。これは、刺激サイクルと PGT-A に 1 か月、子宮内膜サンプル採取に 1 ～ 2 か月、胚移植に 1 ～ 2 か月、および最大 13 か月に相当します。臨床転帰を追跡するために数か月かかります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1058 AAL
- In Vitro Buenos Aires
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Madrid、スペイン、28035
- Ovoclinic Madrid
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Málaga、スペイン、29016
- URE Centro Gutenberg
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Sevilla、スペイン、41092
- Vida Recoletas Sevilla
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Valladolid、スペイン、47004
- Vida Recoletas Valladolid
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Málaga
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Marbella、Málaga、スペイン、29603
- Ovoclinic Marbella
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Panama City、パナマ
- The Fertile Group
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Lima
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San Borja、Lima、ペルー、15036
- Inmater
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- ICF署名を調べてください。
- 18歳から37歳までの女性（両方を含む）。
- -過去に1回以上正倍数体胚移植に失敗したか、または検査されていない良質の胚で移植に2回以上失敗したIVF/ICSI患者。
- PGT-Aで検査された胚盤胞。
- BMI 18.0 - 30.0 kg/m2。
- 制御卵巣刺激（COS）サイクルを開始する前の正常な卵巣予備能（胞状卵胞数、AFC ≥ 8、抗ミュラー管ホルモン、AMH ≥ 1.0 ng/ml および/または卵胞刺激ホルモン、FSH ≤ 8 mU/mL）。
- HIV、HBV、HCV、RPR の血清学的検査が陰性。
除外基準:
FET では、自身または提供された配偶子からの正倍数体/低範囲モザイク胚盤胞 (5/6 日目) は存在しません。 ノート：
- 患者ごとに 1 つの COS および PGT-A のみが許可されます。
- 低範囲モザイク胚（モザイク細胞の 50% 未満）は、国際的な推奨事項（ASRM および ESHRE）および参加者センターの臨床標準ルーチンに従って移植の対象として検討できます。
- パートナーからの卵子の受け取り（ROPA）が可能です。
- 二重胚移植は、両方の胚盤胞を一度に移植する限り、医学的適応により許可されています。
- 生検および/または胚移植サイクル中に HRT は行われません。
- サンプル採取前3か月以内に子宮内避妊器具（IUD）を保有している。
- 代理妊娠（許可されている国）。
- 子宮腺筋症、またはポリープ/粘膜下筋腫、4cmを超える壁内筋腫、卵管水腫などの子宮内膜腔に影響を及ぼす病理学的所見。 （注：子宮内膜サンプルを採取する少なくとも 3 か月前に病理手術を受けている患者は参加できます）。
- 不育症（RPL ≧ 2 回の子宮内流産）。
- 子宮内膜炎および卵管炎。
- ASRM 分類による子宮内膜症ステージ > I (ステージ II、III、IV)。
- ERA®および/または胚移植サイクルにおける萎縮性子宮内膜（< 6 mm）。
- ICF署名の前に子宮内膜受容性検査および/またはマイクロバイオーム検査が行われます。
- 染色体構造再構成に関する着床前遺伝子検査 (PGT-SR) または単一遺伝子性疾患に関する着床前遺伝子検査 (PGT-M) の併用適応症。
- DuoStim IVF プロトコル (同じ卵巣周期で 2 回の卵巣刺激と 2 回の採卵)。
- 不安定な病気または医学的状態、または医学的基準に従って、患者の安全と研究の遵守を危険にさらす可能性がある病気または病状。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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受容性子宮内膜における臨床転帰
ERA®レポートによると受容性のある登録患者。 すでに予定されている ART 以外に患者が受ける唯一の追加介入は、子宮内膜生検と子宮内膜液の採取です。 研究に従って薬物は投与されません。 |
一般的な臨床慣行によれば、ERA および EMMA 検査では、HRT サイクルの P+5 (外因性プロゲステロン投与の 120±6 時間後) で子宮内膜生検を行う必要があります。 同じ日に、生検の直前に子宮内膜液のサンプルが吸引されます。 子宮内膜の受容性プロファイルに関係なく、その後の定期的な FET は、臨床標準実践に従って HRT サイクルの標準 WOI (プロゲステロン曝露の 120±6 時間後) 内で実行されます。 救助段階に参加する意思のある患者は、その後の pET に対する ERA 検査の推奨に従います。 一般的な臨床慣行によれば、ERA および EMMA 検査では、P+5 (外因性プロゲステロン投与の 120±6 時間後) で子宮内膜生検を行う必要があります。 同じ日に、生検の直前に子宮内膜液のサンプルが吸引されます。 子宮内膜の受容性プロファイルに関係なく、その後の定期的な FET は、臨床標準実践に従って HRT サイクルの標準 WOI (プロゲステロン曝露の 120±6 時間後) 内で実行されます。 救助段階に参加する意思のある患者は、その後の pET に対する ERA 検査の推奨に従います。 子宮内膜の結果が非受容性の場合、ERA レポートで示された場合は 2 回目の EB サンプルを採取する必要があります。 このような場合、体液サンプルの収集は繰り返されません。 |
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非受容性子宮内膜における臨床転帰
ERA® レポートによれば、WOI がずれており、非受容性である登録患者。 すでに予定されている ART 以外に患者が受ける唯一の追加介入は、子宮内膜生検と子宮内膜液の採取です。 研究に従って薬物は投与されません。 |
一般的な臨床慣行によれば、ERA および EMMA 検査では、HRT サイクルの P+5 (外因性プロゲステロン投与の 120±6 時間後) で子宮内膜生検を行う必要があります。 同じ日に、生検の直前に子宮内膜液のサンプルが吸引されます。 子宮内膜の受容性プロファイルに関係なく、その後の定期的な FET は、臨床標準実践に従って HRT サイクルの標準 WOI (プロゲステロン曝露の 120±6 時間後) 内で実行されます。 救助段階に参加する意思のある患者は、その後の pET に対する ERA 検査の推奨に従います。 一般的な臨床慣行によれば、ERA および EMMA 検査では、P+5 (外因性プロゲステロン投与の 120±6 時間後) で子宮内膜生検を行う必要があります。 同じ日に、生検の直前に子宮内膜液のサンプルが吸引されます。 子宮内膜の受容性プロファイルに関係なく、その後の定期的な FET は、臨床標準実践に従って HRT サイクルの標準 WOI (プロゲステロン曝露の 120±6 時間後) 内で実行されます。 救助段階に参加する意思のある患者は、その後の pET に対する ERA 検査の推奨に従います。 子宮内膜の結果が非受容性の場合、ERA レポートで示された場合は 2 回目の EB サンプルを採取する必要があります。 このような場合、体液サンプルの収集は繰り返されません。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ERA® 計算分析の改良
時間枠：少なくとも妊娠12週
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受容性子宮内膜を有する患者と、最初の FET における転位 WOI を有する患者における OPR (在胎 12 週以上、胎児心拍診断) の比較。
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少なくとも妊娠12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FET における妊娠率 (PR)
時間枠：胚移植から2週間後
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胚移植あたりの血清β-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン濃度が陽性（βhCG > 25 mIU/ml）の患者の数。
ベータ-hCGは、胚移植後12±2日目に測定されます。
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胚移植から2週間後
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FETの注入率(IR)
時間枠：胚移植後4週間以内
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膣超音波検査で観察された胎嚢の数を移植された胚の数で割ったもの。
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胚移植後4週間以内
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FET における生化学的妊娠率 (BPR)
時間枠：胚移植から4週間後
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妊娠数当たりの、膣超音波検査によって胎嚢が可視化されずにβ-hCG 検出のみによって診断された妊娠の数。
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胚移植から4週間後
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FET における子宮外妊娠率 (EPR)
時間枠：胚移植後4～5週間
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妊娠数当たりの、臨床的、ホルモン学的、超音波、外科的視覚化、または組織病理学によって診断された、子宮腔外での妊娠の数。
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胚移植後4～5週間
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FET における臨床的流産率 (CMR)
時間枠：妊娠22週まで
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妊娠数当たりの、以前に胎嚢が観察された、22 週以前の自然流産の数。
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妊娠22週まで
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FET における継続妊娠率 (OPR)
時間枠：妊娠12週以上
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各胚移植ごとに達成された妊娠 12 週までの妊娠数 (診断された心拍確認が確認できる胎児が少なくとも 1 人)。
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妊娠12週以上
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FET における生児出産率 (LBDR)
時間枠：妊娠40週
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胚移植ごとに少なくとも 1 回の生児出産をもたらした出産の数。
生児出産とは、妊娠 22 週以降に女性から受胎産物が完全に排出または抽出されることと定義され、そのような分離の後、女性は呼吸するか、心拍、臍帯の脈動、または胎盤の明確な動きなどの生命の他の証拠を示します。へその緒が切れているか、胎盤が付着しているかに関係なく、随意筋を鍛えます。
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妊娠40週
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PET における妊娠率 (PR)
時間枠：胚移植から2週間後
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胚移植あたりの血清β-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン濃度が陽性（βhCG > 25 mIU/ml）の患者の数。
ベータ-hCGは、胚移植後12±2日目に測定されます。
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胚移植から2週間後
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PET の着床率 (IR)
時間枠：胚移植後4週間以内
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膣超音波検査で観察された胎嚢の数を移植された胚の数で割ったもの。
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胚移植後4週間以内
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PET における生化学的妊娠率 (BPR)
時間枠：胚移植から4週間後
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妊娠数当たりの、膣超音波検査によって胎嚢が可視化されずにβ-hCG 検出のみによって診断された妊娠の数。
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胚移植から4週間後
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PET における子宮外妊娠率 (EPR)
時間枠：胚移植後4～5週間
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妊娠数当たりの、超音波、外科的視覚化、または組織病理学によって診断された、子宮腔外での妊娠の数。
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胚移植後4～5週間
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PET における臨床的流産率 (CMR)
時間枠：妊娠22週まで
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妊娠数当たりの、以前に胎嚢が観察された、22 週以前の自然流産の数。
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妊娠22週まで
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PET における継続妊娠率 (OPR)
時間枠：妊娠12週以上
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各胚移植ごとに達成された妊娠 12 週までの妊娠数 (診断された心拍確認が確認できる胎児が少なくとも 1 人)。
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妊娠12週以上
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子宮内膜受容性について実用化できる可能性のある新たなバイオマーカーの同定
時間枠：1～2ヶ月
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MRNA ERA® サンプルからの代謝、炎症、免疫学的経路に関連する可能性のある関連遺伝子。
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1～2ヶ月
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EMMA®検査によるマイクロバイオームプロファイルに基づく臨床生殖結果
時間枠：妊娠40週まで
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次世代シークエンシングによる細菌 DNA の分析と、PR、IR、BPR、EPR、CMR、OPR、LBDR におけるその影響の可能性。
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妊娠40週まで
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子宮内膜液と生検の間のマイクロバイオーム分析の一致
時間枠：1～2ヶ月
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EMMA®検査結果と子宮内膜生検および子宮内膜液との比較
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1～2ヶ月
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子宮内膜の受容性に関連する免疫および代謝の変化の測定
時間枠：1～2ヶ月
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免疫および代謝の変化によって引き起こされる子宮内膜の受容性障害の根本にある新規メカニズムの発見
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1～2ヶ月
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患者ごとの OP の費用対効果
時間枠：少なくとも妊娠12週
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患者ごとの妊娠達成にかかる費用の計算
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少なくとも妊娠12週
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Maria Ruiz, MSc、Igenomix
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- IGX1-ENS-MR-22-05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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