Internationell icke-selektionsstudie för ERA®-test hos patienter med tidigare implantationsfel

Endometriemottaglighet äger rum under en självbegränsad tidsperiod under endometriemid-sekretoriska skedet. Denna period, benämnd som fönster för implantation (WOI), moduleras av molekylära förändringar som tillåter embryoimplantation. Igenomix-gruppen utvecklade ett molekylärt verktyg som kan klassificera endometriet baserat på dess transkriptomiska profil, Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Detta molekylära verktyg analyserar, genom nästa generations sekvensering (NGS), uttrycket av 248 gener relaterade till implantation, kopplade till en beräkningsprediktor, för att identifiera den specifika transkriptomiska profilen för varje endometrial fas. Detta test har använts kliniskt sedan 2010 för att förbättra klinisk implantation, vilket hjälper till att synkronisera ett livskraftigt embryo med ett receptivt endometrium genom den personliga embryoöverföringen (pET).

Förutom mottaglighet finns det andra metoder för att studera effekten av endometrial faktor vid infertilitet. En av dessa är analysen av endometriemikrobiomet (uppsättning mikroorganismer som lever i endometrium). En minskad förekomst av vissa nyttiga mikroorganismer (främst bakterier av släktet Lactobacillus) eller till och med närvaron av en patogen mikrobiota i endometriet kan associeras med sämre reproduktionsresultat, vilket påverkar embryoimplantation, graviditet och följaktligen minska antalet födslar. Igenomix har även utvecklat Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (EMMA®) som en diagnostisk metod för att bedöma mikrobiominnehållet i endometrium. Både ERA®- och EMMA®-analyser kan utföras med ett enda endometrievävnadsprov insamlat när maximal mottaglighet vanligtvis förväntas.

Huvudfrågorna som denna studie syftar till att besvara är:

1. Om en pET i en specifik transkriptomisk profil för receptiv endometrie är relaterad till en högre pågående graviditetsfrekvens (OPR) (≥ 12 graviditetsveckor; diagnos av fostrets hjärtslag) hos patienter med minst en tidigare implantationssvikt.
2. Att identifiera nya potentiella biomarkörer och andra faktorer som, om de är relaterade till WOI, kan hjälpa till att förutsäga en optimal embryoimplantation.

När studien har godkänts av den behöriga forskningsetiska kommittén för varje center, kommer rekryteringen och urvalet av patienter att följa. Varje potentiell deltagare kommer att uppmanas att underteckna studiens informerade samtycke. För att följa studiedesignen och den föreslagna hypotesen har ett totalt antal av 738 patienter uppskattats, med tanke på en avhoppsfrekvens på 30 %.

Detta är en multicenter, internationell, konkurrenskraftig, icke-selektionsstudie (prospektiv kohort) designad med två faser:

• Icke-urvalsfas (dubbelblindad design). Deltagarna kommer att följa sin tidigare programmerade IVF/ICSI-behandling och de resulterande embryona kommer att testas för kromosomavvikelser med Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies (PGT-A) på Igenomix. När minst en euploid/lågområde mosaikblastocyst rapporteras, kommer patienten att schemaläggas för det enda ytterligare besöket relaterat till studien för att samla in endometrievätskan och biopsiprover som kommer att användas för att bestämma patientens WOI (ERA®) och endometriemikrobiom (EMMA®). Resultaten av inget av testerna kommer att avslöjas för patienten eller läkaren. Därför kommer patienten, oavsett endometriestatus, att följa det förutbestämda schemat för en efterföljande regelbunden fryst embryoöverföring (FET) inom standard WOI (efter 120±6 timmars exponering för progesteron) i en hormonbehandlingscykel (HRT) . Efter FET kommer deltagarna att följas upp som rutin av sin gynekolog.
• Räddningsfas (öppen design). ERA®-testresultatet kan på begäran lämnas ut till de patienter som inte uppnådde en pågående graviditet under icke-selektionsfasen. Dessa resultat kan vägleda en efterföljande personlig euploid/low-range mosaic blastocyst transfer (pET) i en ny HRT-cykel, när patienten är som mest mottaglig.

Data som exporteras från journalerna och källdokumenten kommer att kodifieras vederbörligen för att skydda den kliniska och personliga informationen om patienter i enlighet med gällande lagstiftning om dataskydd. Denna information kommer att exporteras till ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF). En interimsdataanalys kommer att utföras när de 30 % av embryoöverföringarna som motsvarar icke-selektionsfasen har uppnåtts. Det kommer att hjälpa oss att bedöma inskrivningsfrekvensen, protokollefterlevnad och en tidig utvärdering av studiemålen.

Patientens deltagande kommer att omfatta en beräknad total tid på upp till 18 månader, motsvarande 1 månad för stimuleringscykeln och PGT-A, 1-2 månader för endometrieprovtagning, 1-2 månader för embryoöverföring och upp till 13 månader. månader för att följa upp de kliniska resultaten.