Mezinárodní nevýběrová studie pro test ERA® u pacientů s předchozími selháními implantace

Endometriální receptivita probíhá v omezeném časovém období během endometriální střední sekrece. Toto období, nazývané jako okno implantace (WOI), je modulováno molekulárními změnami umožňujícími implantaci embrya. Skupina Igenomix vyvinula molekulární nástroj schopný klasifikovat endometrium na základě jeho transkriptomického profilu, Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Tento molekulární nástroj analyzuje pomocí sekvenování nové generace (NGS) expresi 248 genů souvisejících s implantací, spojených s výpočetním prediktorem, aby se identifikoval specifický transkriptomický profil pro každou endometriální fázi. Tento test se klinicky používá od roku 2010 ke zlepšení klinické implantace a pomáhá synchronizovat životaschopné embryo s receptivním endometriem prostřednictvím personalizovaného embryotransferu (pET).

Kromě receptivity existují i ​​jiné přístupy ke studiu vlivu endometriálního faktoru na neplodnost. Jednou z nich je analýza endometriálního mikrobiomu (souboru mikroorganismů, které žijí v endometriu). Snížená přítomnost některých prospěšných mikroorganismů (většinou bakterií rodu Lactobacillus) nebo dokonce přítomnost patogenní mikroflóry v endometriu by mohla být spojena s horšími reprodukčními výsledky, ovlivněním implantace embrya, těhotenství a následně snížením počtu porodů. Společnost Igenomix také vyvinula metagenomickou analýzu endometriálního mikrobiomu (EMMA®) jako diagnostickou metodu k posouzení obsahu mikrobiomu v endometriu. Obě analýzy ERA® i EMMA® lze provádět s jediným odebraným vzorkem endometriální tkáně, když se běžně očekává maximální vnímavost.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

1. Pokud pET ve specifickém receptivním endometriálním transkriptomickém profilu souvisí s vyšší mírou nepřetržitého těhotenství (OPR) (≥ 12 gestačních týdnů; diagnóza srdečního tepu plodu) u pacientek s alespoň jedním předchozím selháním implantace.
2. Identifikovat nové potenciální biomarkery a další faktory, které, pokud souvisí s WOI, by mohly pomoci předpovědět optimální implantaci embrya.

Jakmile bude studie schválena příslušným Etickým výborem pro výzkum každého centra, bude následovat nábor a výběr pacientů. Každý potenciální účastník bude požádán, aby podepsal informovaný souhlas studie. Aby byl dodržen design studie a navržená hypotéza, byl odhadnut celkový počet 738 pacientů s uvážením 30% míry předčasného ukončení léčby.

Jedná se o multicentrickou, mezinárodní, konkurenční, nevýběrovou (prospektivní kohortovou) studii navrženou se dvěma fázemi:

• Nevýběrová fáze (dvojitě zaslepené provedení). Účastníci budou následovat svou dříve naprogramovanou léčbu IVF/ICSI a výsledná embryo/embrya budou testována na chromozomické anomálie pomocí Preimplantačního genetického testování aneuploidií (PGT-A) v Igenomix. Když je hlášena alespoň jedna euploidní/nízkorozsahová mozaiková blastocysta, bude u pacientky naplánována jediná další návštěva související se studií za účelem odběru endometriální tekutiny a vzorků biopsie, které budou použity ke stanovení WOI (ERA®) a pacientky. endometriální mikrobiom (EMMA®). Výsledky žádného z testů nebudou sděleny pacientovi ani lékaři. Bez ohledu na stav endometria se tedy pacientka bude řídit předem stanoveným plánem pro následný pravidelný transfer zmrazeného embrya (FET) v rámci standardního WOI (po 120±6 hodinách expozice progesteronu) v cyklu hormonální substituční terapie (HRT). . Po FET budou účastníci pravidelně sledováni svým gynekologem.
• Záchranná fáze (otevřený návrh). Výsledek testu ERA® může být na požádání sdělen těm pacientkám, které nedosáhly probíhajícího těhotenství ve fázi bez výběru. Tyto výsledky by mohly vést k následnému personalizovanému přenosu euploidních/nízkorozsahových mozaikových blastocyst (pET) v novém cyklu HRT, kdy je pacient nejvíce vnímavý.

Údaje exportované ze zdravotnické dokumentace a zdrojových dokumentů budou řádně kodifikovány, aby byly chráněny klinické a osobní údaje pacientů v souladu s platnou legislativou o ochraně údajů. Tyto informace budou exportovány do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF). Průběžná analýza dat bude provedena, jakmile bude dosaženo 30 % transferů embryí odpovídajících neselektivní fázi. Pomůže nám to posoudit míru zapsaných studentů, dodržování protokolu a včasné vyhodnocení cílů studie.

Účast pacientky bude zahrnovat odhadovanou celkovou dobu až 18 měsíců, což odpovídá 1 měsíci pro stimulační cyklus a PGT-A, 1–2 měsíce pro odběr vzorků endometria, 1–2 měsíce pro přenos embryí a až 13 měsíců ke sledování klinických výsledků.