Studio internazionale non selezionato per il test ERA® in pazienti con precedenti fallimenti di impianto

La ricettività endometriale avviene in un periodo di tempo autolimitato durante la fase endometriale medio-secretoria. Questo periodo, chiamato finestra di impianto (WOI), è modulato da cambiamenti molecolari che consentono l'impianto dell'embrione. Il gruppo Igenomix ha sviluppato uno strumento molecolare in grado di classificare l'endometrio in base al suo profilo trascrittomico, l'Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Questo strumento molecolare analizza, mediante sequenziamento di prossima generazione (NGS), l'espressione di 248 geni correlati all'impianto, accoppiato a un predittore computazionale, per identificare il profilo trascrittomico specifico per ciascuna fase endometriale. Questo test è stato applicato clinicamente dal 2010 per migliorare l’impianto clinico, aiutando a sincronizzare un embrione vitale con un endometrio ricettivo attraverso il trasferimento embrionale personalizzato (pET).

Oltre alla ricettività, esistono altri approcci per studiare l’impatto del fattore endometriale sull’infertilità. Uno di questi è l’analisi del microbioma endometriale (insieme di microrganismi che vivono nell’endometrio). Una ridotta presenza di alcuni microrganismi benefici (soprattutto batteri del genere Lactobacillus) o anche la presenza di un microbiota patogeno nell’endometrio potrebbero essere associati a risultati riproduttivi peggiori, influenzando l’impianto dell’embrione, la gravidanza e di conseguenza riducendo il numero di nascite. Igenomix ha inoltre sviluppato l'analisi metagenomica del microbioma endometriale (EMMA®) come metodo diagnostico per valutare il contenuto del microbioma dell'endometrio. Entrambe le analisi ERA® ed EMMA® possono essere eseguite con un singolo campione di tessuto endometriale raccolto quando è comunemente prevista la massima ricettività.

Le principali domande a cui questo studio si propone di rispondere sono:

1. Se un pET in uno specifico profilo trascrittomico endometriale ricettivo è correlato a un tasso di gravidanza in corso (OPR) più elevato (≥ 12 settimane di gestazione; diagnosi del battito cardiaco fetale) in pazienti con almeno un precedente fallimento dell'impianto.
2. Identificare nuovi potenziali biomarcatori e altri fattori che, se correlati al WOI, potrebbero aiutare a prevedere un impianto embrionale ottimale.

Una volta approvato lo studio da parte del competente Comitato Etico della Ricerca di ciascun centro, seguirà il reclutamento e la selezione dei pazienti. A ogni potenziale partecipante verrà chiesto di firmare il consenso informato allo studio. Per rispettare il disegno dello studio e l'ipotesi proposta, è stato stimato un numero totale di 738 pazienti, considerando un tasso di abbandono del 30%.

Si tratta di uno studio multicentrico, internazionale, competitivo, non selettivo (coorte prospettica), progettato con due fasi:

• Fase di non selezione (disegno in doppio cieco). I partecipanti seguiranno il trattamento IVF/ICSI precedentemente programmato e gli embrioni risultanti saranno testati per anomalie cromosomiche con il test genetico preimpianto per aneuploidie (PGT-A) presso Igenomix. Quando viene segnalata almeno una blastocisti a mosaico euploide/a basso range, alla paziente verrà programmata l'unica visita aggiuntiva correlata allo studio per raccogliere il liquido endometriale e i campioni bioptici che verranno utilizzati per determinare il WOI della paziente (ERA®) e microbioma endometriale (EMMA®). I risultati di nessuno dei test saranno comunicati al paziente o al medico. Pertanto, indipendentemente dallo stato endometriale, la paziente seguirà il programma prestabilito per un successivo regolare trasferimento di embrioni congelati (FET) entro il WOI standard (dopo 120±6 ore di esposizione al progesterone) in un ciclo di terapia ormonale sostitutiva (HRT). . Dopo il FET, i partecipanti verranno seguiti come di routine dal loro ginecologo.
• Fase di salvataggio (progettazione aperta). Il risultato del test ERA® può essere divulgato, su richiesta, a quelle pazienti che non hanno ottenuto una gravidanza in corso nella fase di non selezione. Questi risultati potrebbero guidare un successivo trasferimento personalizzato di blastocisti a mosaico euploide/a basso range (pET) in un nuovo ciclo di terapia ormonale sostitutiva, quando il paziente è più ricettivo.

I dati esportati dalle cartelle cliniche e dai documenti di origine saranno debitamente codificati per proteggere le informazioni cliniche e personali dei pazienti in conformità con la normativa vigente sulla protezione dei dati. Queste informazioni verranno esportate in un modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF). Una volta raggiunto il 30% dei trasferimenti di embrioni corrispondenti alla fase di non selezione, verrà effettuata un'analisi provvisoria dei dati. Ci aiuterà a valutare il tasso di arruolamento, la conformità al protocollo e una valutazione anticipata degli obiettivi dello studio.

La partecipazione della paziente comprenderà un tempo totale stimato fino a 18 mesi, corrispondente a 1 mese per il ciclo di stimolazione e PGT-A, 1-2 mesi per la raccolta dei campioni endometriali, 1-2 mesi per il trasferimento dell'embrione e fino a 13 mesi per seguire i risultati clinici.