针对既往植入失败患者的 ERA® 测试国际非选择性研究
一项针对既往植入失败患者的子宫内膜容受性分析测试的多中心、前瞻性、非选择研究
女性时期包括不同的荷尔蒙阶段，其中之一是最大接受性和适当胚胎植入的阶段。 这个阶段被称为植入窗口 (WOI)，其特征是特定的分子模式，可以通过 Igenomix 开发的子宫内膜容受性分析（ERA® 测试）进行评估。 确定 WOI 可以在子宫内膜最容易接受植入时安排个性化胚胎移植 (pET)。
本研究的主要目的是提高我们对既往植入失败的不孕人群子宫内膜因素的了解。 为此，将对子宫内膜容受性进行诊断，以确定每位参与者的 WOI (ERA®) 和微生物组 (EMMA®)，评估其对延迟胚胎移植在生殖结果方面的影响。
参与者将遵循之前计划的 IVF/ICSI 治疗，只有当 PGT-A（非整倍体植入前基因检测）报告一个胚胎没有重大异常时，他们才会被要求参加子宫内膜液和活检的具体研究访视样品采集。 这些样本将用于确定患者的 WOI (ERA®) 和子宫内膜微生物组 (EMMA®)。 两项测试的结果都不会透露给患者或医生，仅用于研究目的。 此次就诊后，患者将按照预先制定的时间表进行胚胎移植和妊娠评估。
研究概览
详细说明
子宫内膜容受性发生在子宫内膜分泌中期的一段自限时间内。 这个时期被称为植入窗口期（WOI），通过允许胚胎植入的分子变化进行调节。 Igenomix 小组开发了一种分子工具，能够根据转录组图谱对子宫内膜进行分类，即子宫内膜容受性分析 (ERA®)。 该分子工具通过下一代测序 (NGS) 分析 248 个与植入相关的基因的表达，并与计算预测因子相结合，以确定每个子宫内膜阶段的特定转录组谱。 该测试自 2010 年起应用于临床，以改善临床植入，通过个性化胚胎移植 (pET) 帮助使存活胚胎与接受性子宫内膜同步。
除了容受性之外，还有其他方法来研究子宫内膜因素对不孕症的影响。 其中之一是子宫内膜微生物组（生活在子宫内膜中的一组微生物）的分析。 子宫内膜中某些有益微生物（主要是乳杆菌属细菌）的减少，甚至病原微生物群的存在可能与较差的生殖结果有关，影响胚胎着床和妊娠，从而减少出生数量。 Igenomix 还开发了子宫内膜微生物组宏基因组分析 (EMMA®) 作为评估子宫内膜微生物组含量的诊断方法。 ERA® 和 EMMA® 分析都可以使用通常预期最大接受度时收集的单个子宫内膜组织样本进行。
本研究旨在回答的主要问题是：
- 如果特定接受性子宫内膜转录组学谱中的 pET 与至少有一次植入失败的患者的较高持续妊娠率 (OPR)（≥ 12 孕周；胎儿心跳诊断）相关。
- 识别新的潜在生物标志物和其他因素，如果与 WOI 相关，可以帮助预测最佳胚胎植入。
一旦研究获得各中心主管研究伦理委员会的批准，患者的招募和选择将随之而来。 每个潜在的参与者都将被要求签署研究知情同意书。 为了符合研究设计和提出的假设，考虑到 30% 的退出率，估计了总共 738 名患者。
这是一项多中心、国际、竞争性、非选择（前瞻性队列）研究，分为两个阶段：
- 非选择阶段（双盲设计）。 参与者将遵循之前计划的 IVF/ICSI 治疗，并且将通过 Igenomix 的植入前非整倍体基因检测 (PGT-A) 来检测所产生的胚胎是否存在染色体异常。 当报告至少一个整倍体/低范围嵌合囊胚时，将安排患者进行与研究相关的唯一一次额外就诊，以收集子宫内膜液和活检样本，用于确定患者的 WOI (ERA®) 和子宫内膜微生物组 (EMMA®)。 两项测试的结果都不会透露给患者或医生。 因此，无论子宫内膜状况如何，患者都将在激素替代治疗 (HRT) 周期中的标准 WOI（黄体酮暴露后 120±6 小时）内遵循预先制定的后续定期冷冻胚胎移植 (FET) 时间表。 FET 结束后，参与者将由妇科医生按常规进行随访。
- 救援阶段（开放式设计）。 根据要求，ERA® 测试结果可能会向那些在非选择阶段未实现持续妊娠的患者披露。 这些结果可以指导随后在新的 HRT 周期中患者最容易接受的个性化整倍体/低范围嵌合囊胚移植 (pET)。
从医疗记录和源文件导出的数据将根据现行数据保护立法进行适当编码，以保护患者的临床和个人信息。 该信息将导出到电子病例报告表 (eCRF)。 一旦达到非选择阶段对应的 30% 胚胎移植，将进行中期数据分析。 它将帮助我们评估入学率、方案合规性以及研究目标的早期评估。
患者的参与将包括预计长达 18 个月的总时间，相当于刺激周期和 PGT-A 1 个月、子宫内膜样本采集 1-2 个月、胚胎移植 1-2 个月以及最多 13 个月。几个月来跟踪临床结果。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Carlos Gomez, BSc MSc
- 电话号码：+34963905310
- 邮箱：carlos.gomez@igenomix.com
研究联系人备份
- 姓名：Diana Valbuena, MD, PhD
- 电话号码：+34963905310
- 邮箱：diana.valbuena@igenomix.com
学习地点
-
-
-
Panama City、巴拿马
- 招聘中
- The Fertile Group
-
接触：
- Roberto Epifanio, MD, PhD
- 电话号码：(+507) 3821400
- 邮箱：roberto.epifanio@fertileg.com
-
接触：
- 电话号码：(+507) 3821401
-
首席研究员：
- Roberto Epifanio, MD, PhD
-
-
-
-
Porto Alegre
-
Boa Vista、Porto Alegre、巴西、91330-002
- 尚未招聘
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
-
接触：
- Nilo Frantz, MD PhD
- 电话号码：+ 55 51 3328 4680
- 邮箱：nilo@nilofrantz.com.br
-
首席研究员：
- Nilo Frantz, MD PhD
-
-
-
-
Lima
-
San Borja、Lima、秘鲁、15036
- 尚未招聘
- Inmater
-
接触：
- Ernesto Escudero, MD, PhD
- 电话号码：(+51) 14762727
- 邮箱：ernesto.escudero@inmater.pe
-
首席研究员：
- Ernesto Escudero, MD, PhD
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85260
- 招聘中
- Arizona Center for Fertility Studies
-
接触：
- Shane Lipskind, MD, PhD
- 电话号码：480-860-4792
- 邮箱：shane@acfs2000.com
-
首席研究员：
- Shane Lipskind
-
-
-
-
-
London、英国
- 尚未招聘
- Lister Fertility Clinic at The Portland Hospital
-
接触：
- Charlotte Hall, MD, PhD
- 电话号码：(+44) 2035533198
- 邮箱：Charlotte.Hall@hcahealthcare.co.uk
-
首席研究员：
- Charlotte Hall, MD, PhD
-
-
-
-
-
Málaga、西班牙、29004
- 尚未招聘
- Hospital Quironsalud Malaga
-
接触：
- Marta García, MD, PhD
- 电话号码：(+34) 951940000
- 邮箱：mgsanchez.mlg@quironsalud.es
-
首席研究员：
- Marta García, MD, PhD
-
Valladolid、西班牙、47004
- 招聘中
- Vida Recoletas Valladolid
-
接触：
- Amanda Sinchitullo, MD
- 电话号码：(+34) 983219920
- 邮箱：amanda.sinchitullo@gruporecoletas.com
-
首席研究员：
- Amanda Sinchitullo, MD
-
-
Andalucía
-
Sevilla、Andalucía、西班牙、41013
- 尚未招聘
- Instituto de Fertilidad Viamed
-
接触：
- Francisco Carranza Infantes, MD
- 电话号码：(+34) 954032022
- 邮箱：fcarranza@viamedsalud.com
-
首席研究员：
- Francisco Carranza Infantes, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 研究ICF签名。
- 女性年龄在18岁至37岁之间（含）。
- IVF/ICSI 患者之前有 ≥1 次失败的整倍体胚胎移植或 ≥2 次先前失败的未经测试的优质胚胎移植。
- 通过 PGT-A 检测囊胚。
- 体重指数 18.0 - 30.0 公斤/平方米。
- 在开始受控卵巢刺激 (COS) 周期之前，卵巢储备功能正常（窦卵泡计数，AFC ≥ 8，抗苗勒管激素，AMH ≥ 1.0 ng/ml 和/或卵泡刺激激素，FSH ≤ 8 mU/mL）。
- HIV、HBV、HCV、RPR 血清学检测呈阴性。
排除标准：
对于 FET，没有来自自己或捐赠的配子的整倍体/低范围嵌合囊胚（第 5/6 天）。 笔记：
- 每位患者仅允许使用一份 COS 和 PGT-A。
- 根据国际建议（ASRM 和 ESHRE）和参与者中心的临床标准程序，可以考虑移植低范围嵌合胚胎（< 50% 的嵌合细胞）。
- 允许通过合作伙伴 -ROPA- 方法接收卵母细胞。
- 只要两个囊胚同时移植，医学上就允许双胚胎移植。
- 活检和/或胚胎移植周期中没有 HRT。
- 样本采集前 3 个月内宫内节育器 (IUD) 携带者。
- 代孕（在允许代孕的国家）。
- 子宫腺肌病或任何影响子宫内膜腔的病理发现，如息肉/粘膜下肌瘤、壁内肌瘤 > 4 cm 或输卵管积水。 （注：如果在获得子宫内膜样本之前至少3个月进行过病理学手术，则允许患者参加）。
- 复发性流产（RPL ≥2 次既往宫内流产）。
- 子宫内膜炎和输卵管炎。
- 根据 ASRM 分类，子宫内膜异位症分期 > I（II、III 和 IV 期）。
- ERA® 和/或胚胎移植周期中的萎缩子宫内膜（< 6 毫米）。
- 在 ICF 签名之前进行子宫内膜容受性测试和/或微生物组测试。
- 染色体结构重排的植入前基因检测 (PGT-SR) 或单基因疾病的植入前基因检测 (PGT-M) 伴随适应症。
- DuoStim IVF 方案（在同一卵巢周期中进行两次卵巢刺激和两次取卵）。
- 任何不稳定的疾病或健康状况，或者根据医学标准，可能危及患者的安全及其对研究的依从性的风险。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
接受性子宫内膜的临床结果
根据 ERA® 报告，已登记的患者具有接受性。 除了已经安排的 ART 之外，患者将接受的唯一额外干预是收集子宫内膜活检和子宫内膜液。 根据研究，不会服用任何药物。 |
根据常见的临床实践，ERA和EMMA测试要求在HRT周期的P+5（施用外源性黄体酮120±6小时后）进行子宫内膜活检。 同一天，在活检前立即抽取子宫内膜液样本。 无论子宫内膜容受性如何，随后将按照临床标准实践在 HRT 周期中的标准 WOI（黄体酮暴露 120±6 小时后）内进行后续常规 FET。 那些愿意参与抢救阶段的患者将遵循ERA测试的建议进行后续的pET。 根据临床惯例，ERA和EMMA测试需要在P+5时（给予外源性黄体酮120±6小时后）进行子宫内膜活检。 同一天，在活检前立即抽取子宫内膜液样本。 无论子宫内膜容受性如何，随后将按照临床标准实践在 HRT 周期中的标准 WOI（黄体酮暴露 120±6 小时后）内进行后续常规 FET。 那些愿意参与抢救阶段的患者将遵循ERA测试的建议进行后续的pET。 如果子宫内膜结果不可接受，则必须根据 ERA 报告的指示采集第二份 EB 样本。 在这些情况下，不会重复采集液体样本。 |
|
非容受性子宫内膜的临床结果
根据 ERA® 报告，已登记的患者 WOI 移位并且不接受。 除了已经安排的 ART 之外，患者将接受的唯一额外干预是收集子宫内膜活检和子宫内膜液。 根据研究，不会服用任何药物。 |
根据常见的临床实践，ERA和EMMA测试要求在HRT周期的P+5（施用外源性黄体酮120±6小时后）进行子宫内膜活检。 同一天，在活检前立即抽取子宫内膜液样本。 无论子宫内膜容受性如何，随后将按照临床标准实践在 HRT 周期中的标准 WOI（黄体酮暴露 120±6 小时后）内进行后续常规 FET。 那些愿意参与抢救阶段的患者将遵循ERA测试的建议进行后续的pET。 根据临床惯例，ERA和EMMA测试需要在P+5时（给予外源性黄体酮120±6小时后）进行子宫内膜活检。 同一天，在活检前立即抽取子宫内膜液样本。 无论子宫内膜容受性如何，随后将按照临床标准实践在 HRT 周期中的标准 WOI（黄体酮暴露 120±6 小时后）内进行后续常规 FET。 那些愿意参与抢救阶段的患者将遵循ERA测试的建议进行后续的pET。 如果子宫内膜结果不可接受，则必须根据 ERA 报告的指示采集第二份 EB 样本。 在这些情况下，不会重复采集液体样本。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
ERA® 计算分析的改进
大体时间：至少 12 孕周
|
第一次 FET 中容受性子宫内膜患者的 OPR（≥ 12 孕周；胎儿心跳诊断）与移位 WOI 的比较。
|
至少 12 孕周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
FET 中的妊娠率 (PR)
大体时间：胚胎移植后2周
|
每次胚胎移植时血清 β-人绒毛膜促性腺激素水平呈阳性 (βhCG > 25 mIU/ml) 的患者数量。
Beta-hCG 将在胚胎移植后第 12±2 天进行测量。
|
胚胎移植后2周
|
|
FET 中的注入率 (IR)
大体时间：胚胎移植后 4 周内
|
阴道超声观察到的孕囊数量除以移植的胚胎数量。
|
胚胎移植后 4 周内
|
|
FET 中的生化妊娠率 (BPR)
大体时间：胚胎移植后4周
|
仅通过 β-hCG 检测诊断而未通过阴道超声显示孕囊的妊娠次数（按妊娠次数计算）。
|
胚胎移植后4周
|
|
FET 中的异位妊娠率 (EPR)
大体时间：胚胎移植后4-5周
|
根据妊娠次数，通过临床、激素、超声、手术可视化或组织病理学诊断的宫腔外妊娠次数。
|
胚胎移植后4-5周
|
|
FET 中的临床流产率 (CMR)
大体时间：长达 22 孕周
|
按妊娠次数计算，第 22 周之前先前观察到孕囊的自然妊娠流产次数。
|
长达 22 孕周
|
|
FET 中的持续妊娠率 (OPR)
大体时间：怀孕12周以上
|
每次胚胎移植达到 12 孕周（至少诊断出一个具有可辨别心跳的胎儿）的妊娠次数。
|
怀孕12周以上
|
|
FET 中的活产率 (LBDR)
大体时间：孕40周
|
每次胚胎移植至少产生一个活产的分娩次数。
活产被定义为妊娠 22 周后从妇女体内完全排出或取出受孕产物，分离后，该产物会呼吸或显示出任何其他生命迹象，例如心跳、脐带搏动或明显的胎动。随意肌，无论脐带是否已被切断或胎盘是否已附着。
|
孕40周
|
|
PET 中的妊娠率 (PR)
大体时间：胚胎移植后2周
|
每次胚胎移植时血清 β-人绒毛膜促性腺激素水平呈阳性 (βhCG > 25 mIU/ml) 的患者数量。
Beta-hCG 将在胚胎移植后第 12±2 天进行测量。
|
胚胎移植后2周
|
|
PET 中的植入率 (IR)
大体时间：胚胎移植后 4 周内
|
阴道超声观察到的孕囊数量除以移植的胚胎数量。
|
胚胎移植后 4 周内
|
|
PET 中的生化妊娠率 (BPR)
大体时间：胚胎移植后4周
|
仅通过 β-hCG 检测诊断而未通过阴道超声显示孕囊的妊娠次数（按妊娠次数计算）。
|
胚胎移植后4周
|
|
PET 中的异位妊娠率 (EPR)
大体时间：胚胎移植后4-5周
|
通过超声、手术可视化或组织病理学诊断的宫腔外妊娠次数，按每次妊娠次数计算。
|
胚胎移植后4-5周
|
|
PET 中的临床流产率 (CMR)
大体时间：长达 22 孕周
|
按妊娠次数计算，第 22 周之前先前观察到孕囊的自然妊娠流产次数。
|
长达 22 孕周
|
|
PET 中的持续妊娠率 (OPR)
大体时间：怀孕12周以上
|
每次胚胎移植达到 12 孕周（至少诊断出一个具有可辨别心跳的胎儿）的妊娠次数。
|
怀孕12周以上
|
|
鉴定子宫内膜容受性的新的潜在可行生物标志物
大体时间：1-2个月
|
相关基因可能与 mRNA ERA® 样本中的代谢、炎症和免疫途径相关。
|
1-2个月
|
|
根据 EMMA® 测试的微生物组概况得出的临床生殖结果
大体时间：长达 40 孕周
|
通过二代测序分析细菌 DNA 及其对 PR、IR、BPR、EPR、CMR、OPR 和 LBDR 的可能影响。
|
长达 40 孕周
|
|
子宫内膜液与活检之间的微生物组分析一致性
大体时间：1-2个月
|
EMMA® 测试结果与子宫内膜活检和子宫内膜液的比较
|
1-2个月
|
|
确定与子宫内膜容受性相关的免疫和代谢变化
大体时间：1-2个月
|
发现免疫和代谢改变引起子宫内膜容受性受损的新潜在机制
|
1-2个月
|
|
每个患者 OP 的成本效益
大体时间：至少 12 孕周
|
计算每位患者的妊娠成本
|
至少 12 孕周
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Maria Ruiz, MSc、Igenomix
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
子宫内膜液和活检采集的临床试验
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège招聘中