Internasjonal ikke-seleksjonsstudie for ERA®-test hos pasienter med tidligere implantasjonssvikt

Endometrial mottakelighet finner sted i en selvbegrenset tidsperiode under endometriemidt-sekretorisk stadium. Denne perioden, kalt vinduet for implantasjon (WOI), moduleres av molekylære endringer som tillater embryoimplantasjon. Igenomix-gruppen utviklet et molekylært verktøy i stand til å klassifisere endometriet basert på dets transkriptomiske profil, Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Dette molekylære verktøyet analyserer, ved neste generasjons sekvensering (NGS), uttrykket av 248 gener relatert til implantasjon, koblet til en beregningsprediktor, for å identifisere den spesifikke transkriptomiske profilen for hver endometriefase. Denne testen har blitt brukt klinisk siden 2010 for å forbedre klinisk implantasjon, og hjelper til med å synkronisere et levedyktig embryo med et mottakelig endometrium gjennom personlig embryooverføring (pET).

Bortsett fra mottakelighet, er det andre tilnærminger for å studere virkningen av endometrial faktor i infertilitet. En av disse er analysen av endometriemikrobiomet (sett med mikroorganismer som lever i endometriet). En redusert tilstedeværelse av visse gunstige mikroorganismer (for det meste bakterier av slekten Lactobacillus) eller til og med tilstedeværelsen av en patogen mikrobiota i endometriet kan være assosiert med dårligere reproduktive utfall, påvirke embryoimplantasjon, graviditet og følgelig redusere antall fødsler. Igenomix har også utviklet Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (EMMA®) som en diagnostisk metode for å vurdere mikrobiominnholdet i endometriet. Både ERA®- og EMMA®-analyser kan utføres med en enkelt endometrievevsprøve tatt når maksimal mottakelighet er vanlig å forvente.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:

1. Hvis en pET i en spesifikk reseptiv endometrie-transkriptomisk profil er relatert til en høyere pågående graviditetsfrekvens (OPR) (≥ 12 svangerskapsuker; føtal hjerteslagdiagnose) hos pasienter med minst én tidligere implantasjonssvikt.
2. Å identifisere nye potensielle biomarkører og andre faktorer som, hvis de er relatert til WOI, kan bidra til å forutsi en optimal embryoimplantasjon.

Når studien er godkjent av den kompetente forskningsetiske komiteen for hvert senter, vil rekruttering og utvelgelse av pasienter følge. Alle potensielle deltakere vil bli bedt om å signere studiens informerte samtykke. For å overholde studiedesignet og den foreslåtte hypotesen er et totalt antall på 738 pasienter estimert, tatt i betraktning en frafallsrate på 30 %.

Dette er en multisenter, internasjonal, konkurransedyktig, ikke-seleksjonsstudie (prospektiv kohort) designet med to faser:

• Ikke-seleksjonsfase (dobbeltblindet design). Deltakerne vil følge sin tidligere programmerte IVF/ICSI-behandling, og de resulterende embryoene vil bli testet for kromosomiske anomalier med Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies (PGT-A) ved Igenomix. Når minst én euploid/lavområdemosaikkblastocyst er rapportert, vil pasienten bli planlagt for det eneste ekstra besøket relatert til studien for å samle endometrievæsken og biopsiprøver som skal brukes til å bestemme pasientens WOI (ERA®) og endometriemikrobiom (EMMA®). Resultatene av ingen av testene vil bli gitt til pasienten eller legen. Derfor, uavhengig av endometriestatus, vil pasienten følge den forhåndsetablerte planen for en påfølgende vanlig frossen embryooverføring (FET) innenfor standard WOI (etter 120±6 timers progesteroneksponering) i en hormonsubstitusjonsterapi (HRT) syklus. . Etter FET vil deltakerne bli fulgt opp som rutine av sin gynekolog.
• Redningsfase (åpen design). ERA®-testresultatet kan på forespørsel utleveres til de pasientene som ikke oppnådde en pågående graviditet i ikke-seleksjonsfasen. Disse resultatene kan veilede en påfølgende personlig euploid/low-range mosaic blastocyst transfer (pET) i en ny HRT-syklus, når pasienten er mest mottakelig.

Data eksportert fra medisinske journaler og kildedokumenter vil bli behørig kodifisert for å beskytte den kliniske og personlige informasjonen til pasienter i samsvar med gjeldende lovgivning om databeskyttelse. Denne informasjonen vil bli eksportert til et elektronisk saksrapportskjema (eCRF). En foreløpig dataanalyse vil bli utført når de 30 % av embryooverføringene som tilsvarer ikke-seleksjonsfasen er oppnådd. Det vil hjelpe oss å vurdere påmeldingsraten, protokolloverholdelse og en tidlig evaluering av studiemålene.

Pasientens deltakelse vil omfatte en estimert total tid på opptil 18 måneder, tilsvarende 1 måned for stimuleringssyklusen og PGT-A, 1-2 måneder for endometrieprøvetaking, 1-2 måneder for embryooverføringen og opptil 13 måneder. måneder for å følge opp de kliniske resultatene.