Internationale niet-selectiestudie voor de ERA®-test bij patiënten met eerdere mislukte implantaties

De endometriale ontvankelijkheid vindt plaats in een zelfbeperkte tijdsperiode tijdens de endometriale mid-secretoire fase. Deze periode, genaamd window of implantation (WOI), wordt gemoduleerd door moleculaire veranderingen die embryo-implantatie mogelijk maken. De Igenomix-groep ontwikkelde een moleculair hulpmiddel dat het endometrium kan classificeren op basis van zijn transcriptomische profiel, de Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Dit moleculaire hulpmiddel analyseert, door middel van next-generation sequencing (NGS), de expressie van 248 genen gerelateerd aan implantatie, gekoppeld aan een computationele voorspeller, om het specifieke transcriptomische profiel voor elke endometriale fase te identificeren. Deze test wordt sinds 2010 klinisch toegepast om de klinische implantatie te verbeteren, waardoor een levensvatbaar embryo wordt gesynchroniseerd met een receptief endometrium via de gepersonaliseerde embryotransfer (pET).

Naast ontvankelijkheid zijn er andere benaderingen om de impact van de endometriumfactor op onvruchtbaarheid te bestuderen. Eén daarvan is de analyse van het endometriummicrobioom (een verzameling micro-organismen die in het endometrium leven). Een verminderde aanwezigheid van bepaalde nuttige micro-organismen (meestal bacteriën van het geslacht Lactobacillus) of zelfs de aanwezigheid van een pathogene microbiota in het endometrium zou in verband kunnen worden gebracht met slechtere voortplantingsresultaten, waardoor de implantatie van embryo's en de zwangerschap worden beïnvloed en als gevolg daarvan het aantal geboorten afneemt. Igenomix heeft ook de Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (EMMA®) ontwikkeld als een diagnostische methode om de microbioominhoud van het endometrium te beoordelen. Zowel ERA®- als EMMA®-analyses kunnen worden uitgevoerd met één enkel endometriumweefselmonster dat wordt verzameld wanneer doorgaans maximale ontvankelijkheid wordt verwacht.

De belangrijkste vragen die dit onderzoek wil beantwoorden zijn:

1. Als een pET in een specifiek receptief transcriptomisch profiel van het endometrium gerelateerd is aan een hoger Ongoing Pregnancy Rate (OPR) (≥ 12 zwangerschapsweken; foetale hartslagdiagnose) bij patiënten met minstens één eerdere mislukte implantatie.
2. Om nieuwe potentiële biomarkers en andere factoren te identificeren die, indien gerelateerd aan de WOI, zouden kunnen helpen een optimale embryo-implantatie te voorspellen.

Zodra het onderzoek is goedgekeurd door de bevoegde Onderzoeksethische Commissie van elk centrum, zal de rekrutering en selectie van patiënten volgen. Elke potentiële deelnemer wordt gevraagd de geïnformeerde toestemming voor het onderzoek te ondertekenen. Om te voldoen aan de onderzoeksopzet en de voorgestelde hypothese is een totaal aantal van 738 patiënten geschat, rekening houdend met een uitvalpercentage van 30%.

Dit is een multicenter, internationale, competitieve, niet-selectieve (prospectieve cohort) studie, ontworpen met twee fasen:

• Niet-selectiefase (dubbelblind ontwerp). Deelnemers zullen hun eerder geprogrammeerde IVF/ICSI-behandeling volgen en de resulterende embryo('s) zullen worden getest op chromosomale afwijkingen met de Pre-implantatie Genetische Testing voor Aneuploïdies (PGT-A) bij Igenomix. Wanneer ten minste één euploïde/laagbereik-mozaïekblastocyst wordt gemeld, wordt de patiënt ingepland voor het enige extra bezoek dat verband houdt met het onderzoek, waarbij endometriumvocht en biopsiemonsters worden afgenomen die zullen worden gebruikt om de WOI (ERA®) van de patiënt te bepalen. endometriummicrobioom (EMMA®). De resultaten van geen van beide tests worden aan de patiënt of de arts bekendgemaakt. Daarom zal de patiënt, ongeacht de status van het endometrium, het vooraf vastgestelde schema volgen voor een daaropvolgende reguliere terugplaatsing van ingevroren embryo's (FET) binnen de standaard WOI (na 120 ± 6 uur blootstelling aan progesteron) in een cyclus van hormoonsubstitutietherapie (HRT). . Na de FET worden de deelnemers routinematig gevolgd door hun gynaecoloog.
• Reddingsfase (open ontwerp). Het resultaat van de ERA®-test kan op verzoek worden bekendgemaakt aan patiënten die in de niet-selectiefase geen doorgaande zwangerschap hebben bereikt. Deze resultaten zouden een volgende gepersonaliseerde euploïde/laag bereik mozaïekblastocystoverdracht (pET) kunnen begeleiden in een nieuwe HST-cyclus, wanneer de patiënt het meest ontvankelijk is.

Gegevens die uit de medische dossiers en brondocumenten worden geëxporteerd, zullen naar behoren worden gecodificeerd om de klinische en persoonlijke informatie van patiënten te beschermen in overeenstemming met de huidige wetgeving inzake gegevensbescherming. Deze informatie wordt geëxporteerd naar een elektronisch Case Report Form (eCRF). Een tussentijdse data-analyse zal worden uitgevoerd zodra de 30% van de embryotransfers die overeenkomen met de niet-selectiefase is bereikt. Het zal ons helpen het inschrijvingspercentage, de naleving van het protocol en een vroege evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen te beoordelen.

De deelname van de patiënt zal een geschatte totale tijd van maximaal 18 maanden omvatten, wat overeenkomt met 1 maand voor de stimulatiecyclus en PGT-A, 1-2 maanden voor de afname van endometriummonsters, 1-2 maanden voor de embryotransfer en maximaal 13 maanden voor de stimulatiecyclus en PGT-A. maanden om de klinische resultaten op te volgen.