Estudio internacional de no selección para la prueba ERA® en pacientes con fracasos de implantación previos

La receptividad endometrial tiene lugar en un período de tiempo autolimitado durante la etapa secretora media del endometrio. Este período, denominado ventana de implantación (WOI), está modulado por cambios moleculares que permiten la implantación del embrión. El grupo Igenomix desarrolló una herramienta molecular capaz de clasificar el endometrio en función de su perfil transcriptómico, el Análisis de Receptividad Endometrial (ERA®). Esta herramienta molecular analiza, mediante secuenciación de próxima generación (NGS), la expresión de 248 genes relacionados con la implantación, acoplados a un predictor computacional, para identificar el perfil transcriptómico específico de cada fase endometrial. Esta prueba se aplica clínicamente desde 2010 para mejorar la implantación clínica, ayudando a sincronizar un embrión viable con un endometrio receptivo mediante la transferencia personalizada de embriones (pET).

Además de la receptividad, existen otras aproximaciones para estudiar el impacto del factor endometrial en la infertilidad. Uno de ellos es el análisis del microbioma endometrial (conjunto de microorganismos que viven en el endometrio). Una presencia reducida de determinados microorganismos beneficiosos (principalmente, bacterias del género Lactobacillus) o incluso la presencia de una microbiota patógena en el endometrio podría asociarse con peores resultados reproductivos, afectando a la implantación embrionaria, al embarazo y, en consecuencia, reduciendo el número de nacimientos. Igenomix también ha desarrollado el Análisis Metagenómico del Microbioma Endometrial (EMMA®) como método de diagnóstico para evaluar el contenido de microbioma del endometrio. Ambos análisis, ERA® y EMMA®, se pueden realizar con una única muestra de tejido endometrial recolectada cuando comúnmente se espera la máxima receptividad.

Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:

1. Si un pET en un perfil transcriptómico endometrial receptivo específico se relaciona con una tasa de embarazo continuo (OPR) más alta (≥ 12 semanas de gestación; diagnóstico de latido cardíaco fetal) en pacientes con al menos un fallo de implantación previo.
2. Identificar nuevos biomarcadores potenciales y otros factores que, si se relacionan con el WOI, podrían ayudar a predecir una implantación embrionaria óptima.

Una vez aprobado el estudio por el Comité Ético de Investigación competente de cada centro, se procederá al reclutamiento y selección de pacientes. A cada posible participante se le pedirá que firme el consentimiento informado del estudio. Para cumplir con el diseño del estudio y la hipótesis propuesta, se ha estimado un número total de 738 pacientes, considerando una tasa de abandono del 30%.

Se trata de un estudio multicéntrico, internacional, competitivo, de no selección (cohorte prospectiva) diseñado con dos fases:

• Fase de no selección (diseño doble ciego). Los participantes seguirán su tratamiento de FIV/ICSI previamente programado y los embriones resultantes serán evaluados para detectar anomalías cromosómicas con las Pruebas Genéticas Preimplantacionales para Aneuploidías (PGT-A) en Igenomix. Cuando se informa al menos un blastocisto en mosaico euploide/de bajo rango, se programará al paciente para la única visita adicional relacionada con el estudio para recolectar el líquido endometrial y las muestras de biopsia que se utilizarán para determinar el WOI (ERA®) del paciente y microbioma endometrial (EMMA®). Los resultados de ninguna de las pruebas serán revelados al paciente o al médico. Por lo tanto, independientemente del estado endometrial, la paciente seguirá el cronograma preestablecido para una posterior transferencia regular de embriones congelados (FET) dentro del WOI estándar (después de 120 ± 6 horas de exposición a progesterona) en un ciclo de terapia de reemplazo hormonal (TRH). . Después del FET, los participantes serán seguidos de forma rutinaria por su ginecólogo.
• Fase de rescate (diseño abierto). El resultado de la prueba ERA® podrá ser divulgado, previa solicitud, a aquellas pacientes que no lograron un embarazo continuo en la fase de no selección. Estos resultados podrían guiar una transferencia de blastocisto en mosaico (pET) euploide/mosaico de bajo rango personalizada posterior en un nuevo ciclo de TRH, cuando el paciente esté más receptivo.

Los datos exportados de las historias clínicas y documentos fuente estarán debidamente codificados para proteger la información clínica y personal de los pacientes de acuerdo con la legislación vigente en materia de protección de datos. Esta información se exportará a un formulario electrónico de informe de caso (eCRF). Se realizará un análisis intermedio de datos una vez alcanzado el 30% de las transferencias de embriones correspondientes a la fase de no selección. Nos ayudará a evaluar la tasa de inscripción, el cumplimiento del protocolo y una evaluación temprana de los objetivos del estudio.

La participación de la paciente comprenderá un tiempo total estimado de hasta 18 meses, correspondientes a 1 mes para el ciclo de estimulación y PGT-A, 1-2 meses para la recolección de muestras de endometrio, 1-2 meses para la transferencia embrionaria y hasta 13 meses para el seguimiento de los resultados clínicos.