Étude internationale de non-sélection pour le test ERA® chez des patients ayant déjà échoué à l'implantation

La réceptivité de l'endomètre se produit sur une période de temps auto-limitée au cours de la phase mi-sécrétoire de l'endomètre. Cette période, appelée fenêtre d'implantation (WOI), est modulée par les changements moléculaires permettant l'implantation de l'embryon. Le groupe Igenomix a développé un outil moléculaire capable de classer l'endomètre en fonction de son profil transcriptomique, l'Analyse de Réceptivité de l'Endomètre (ERA®). Cet outil moléculaire analyse, par séquençage de nouvelle génération (NGS), l'expression de 248 gènes liés à l'implantation, couplée à un prédicteur informatique, pour identifier le profil transcriptomique spécifique de chaque phase endométriale. Ce test est appliqué cliniquement depuis 2010 pour améliorer l'implantation clinique, en aidant à synchroniser un embryon viable avec un endomètre réceptif grâce au transfert personnalisé d'embryons (pET).

Outre la réceptivité, il existe d’autres approches pour étudier l’impact du facteur endométrial sur l’infertilité. L’une d’elles est l’analyse du microbiome de l’endomètre (ensemble de micro-organismes qui vivent dans l’endomètre). Une présence réduite de certains micro-organismes bénéfiques (principalement des bactéries du genre Lactobacillus) ou même la présence d'un microbiote pathogène dans l'endomètre pourraient être associées à de moins bons résultats en matière de reproduction, affectant l'implantation d'embryons, la grossesse et réduisant par conséquent le nombre de naissances. Igenomix a également développé l'analyse métagénomique du microbiome de l'endomètre (EMMA®) comme méthode de diagnostic pour évaluer le contenu du microbiome de l'endomètre. Les analyses ERA® et EMMA® peuvent être effectuées avec un seul échantillon de tissu endométrial collecté lorsqu'une réceptivité maximale est généralement attendue.

Les principales questions auxquelles cette étude vise à répondre sont :

1. Si un pET dans un profil transcriptomique de l'endomètre réceptif spécifique est lié à un taux de grossesse en cours (OPR) plus élevé (≥ 12 semaines de gestation ; diagnostic du rythme cardiaque fœtal) chez les patientes ayant déjà eu au moins un échec d'implantation.
2. Identifier de nouveaux biomarqueurs potentiels et d'autres facteurs qui, s'ils sont liés au WOI, pourraient aider à prédire une implantation optimale d'embryons.

Une fois l'étude approuvée par le comité d'éthique de la recherche compétent de chaque centre, le recrutement et la sélection des patients suivront. Chaque participant potentiel sera invité à signer le consentement éclairé de l'étude. Pour se conformer au plan de l'étude et à l'hypothèse proposée, un nombre total de 738 patients a été estimé, en considérant un taux d'abandon de 30 %.

Il s'agit d'une étude multicentrique, internationale, compétitive, sans sélection (cohorte prospective) conçue en deux phases :

• Phase de non-sélection (conception en double aveugle). Les participants suivront leur traitement de FIV/ICSI précédemment programmé et le ou les embryons résultants seront testés pour les anomalies chromosomiques avec le test génétique préimplantatoire pour les aneuploïdies (PGT-A) chez Igenomix. Lorsqu'au moins un blastocyste en mosaïque euploïde/bas de gamme est signalé, la patiente sera programmée pour la seule visite supplémentaire liée à l'étude pour collecter le liquide endométrial et les échantillons de biopsie qui seront utilisés pour déterminer le WOI (ERA®) de la patiente et microbiome endométrial (EMMA®). Les résultats d’aucun des tests ne seront divulgués au patient ou au médecin. Par conséquent, quel que soit l'état de l'endomètre, la patiente suivra le calendrier préétabli pour un transfert ultérieur régulier d'embryons congelés (FET) dans le cadre du WOI standard (après 120 ± 6 heures d'exposition à la progestérone) dans un cycle d'hormonothérapie substitutive (THS). . Après le FET, les participants seront suivis systématiquement par leur gynécologue.
• Phase de sauvetage (conception ouverte). Le résultat du test ERA® peut être divulgué, sur demande, aux patientes qui n'ont pas obtenu de grossesse en cours pendant la phase de non-sélection. Ces résultats pourraient guider un transfert personnalisé ultérieur de blastocystes en mosaïque euploïde/bas de gamme (pET) dans un nouveau cycle de THS, lorsque le patient est le plus réceptif.

Les données exportées des dossiers médicaux et des documents sources seront dûment codifiées pour protéger les informations cliniques et personnelles des patients conformément à la législation en vigueur sur la protection des données. Ces informations seront exportées vers un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF). Une analyse intermédiaire des données sera réalisée une fois atteint les 30% de transferts d'embryons correspondant à la phase de non-sélection. Cela nous aidera à évaluer le taux d'inscription, la conformité au protocole et une évaluation précoce des objectifs de l'étude.

La participation du patient comprendra une durée totale estimée allant jusqu'à 18 mois, correspondant à 1 mois pour le cycle de stimulation et le PGT-A, 1 à 2 mois pour le prélèvement d'échantillons d'endomètre, 1 à 2 mois pour le transfert d'embryons et jusqu'à 13 mois. mois pour suivre les résultats cliniques.