Międzynarodowe badanie bez selekcji do testu ERA® u pacjentów z wcześniejszymi niepowodzeniami w zakresie implantacji

Receptywność endometrium ma miejsce w ograniczonym czasie, w fazie środkowego wydzielania endometrium. Okres ten, nazywany oknem implantacji (WOI), jest modulowany przez zmiany molekularne umożliwiające implantację zarodka. Grupa Igenomix opracowała narzędzie molekularne umożliwiające klasyfikację endometrium na podstawie jego profilu transkryptomicznego, analizę receptywności endometrium (ERA®). To narzędzie molekularne analizuje za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) ekspresję 248 genów związanych z implantacją, w połączeniu z predyktorem obliczeniowym, w celu zidentyfikowania specyficznego profilu transkryptomicznego dla każdej fazy endometrium. Test ten jest stosowany klinicznie od 2010 roku w celu usprawnienia implantacji klinicznej, pomagając w synchronizacji żywotnego zarodka z receptywnym endometrium poprzez spersonalizowany transfer zarodka (pET).

Oprócz receptywności istnieją inne podejścia do badania wpływu czynnika endometrium na niepłodność. Jednym z nich jest analiza mikrobiomu endometrium (zestawu mikroorganizmów żyjących w endometrium). Zmniejszona obecność niektórych pożytecznych mikroorganizmów (głównie bakterii z rodzaju Lactobacillus), a nawet obecność patogennej mikroflory w endometrium może wiązać się z gorszymi wynikami rozrodczymi, wpływając na implantację zarodka, przebieg ciąży i w konsekwencji zmniejszenie liczby urodzeń. Firma Igenomix opracowała także analizę metagenomiczną mikrobiomu endometrium (EMMA®) jako metodę diagnostyczną służącą do oceny zawartości mikrobiomu endometrium. Zarówno analizy ERA®, jak i EMMA® można przeprowadzić na pojedynczej próbce tkanki endometrium pobranej, gdy powszechnie oczekuje się maksymalnej receptywności.

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć to badanie, to:

1. Jeśli pET w specyficznym profilu transkryptomicznym receptywnej endometrium jest powiązany z wyższym odsetkiem trwających ciąż (OPR) (≥ 12 tygodni ciąży; rozpoznanie bicia serca płodu) u pacjentek, u których co najmniej jedna wcześniejsza nieudana implantacja zakończyła się niepowodzeniem.
2. Identyfikacja nowych potencjalnych biomarkerów i innych czynników, które, jeśli zostaną powiązane z WOI, mogłyby pomóc w przewidywaniu optymalnej implantacji zarodka.

Po zatwierdzeniu badania przez właściwą Komisję ds. Etyki Badań w każdym ośrodku nastąpi rekrutacja i selekcja pacjentów. Każdy potencjalny uczestnik zostanie poproszony o podpisanie świadomej zgody na badanie. Aby zachować zgodność z projektem badania i proponowaną hipotezą, oszacowano całkowitą liczbę 738 pacjentów, biorąc pod uwagę 30% wskaźnika rezygnacji z badania.

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, konkurencyjne badanie bez selekcji (prospektywne kohorty), składające się z dwóch etapów:

• Faza bez selekcji (projekt podwójnie ślepy). Uczestnicy będą postępować według wcześniej zaprogramowanego leczenia IVF/ICSI, a powstałe zarodki zostaną przebadane pod kątem anomalii chromosomowych za pomocą preimplantacyjnego badania genetycznego pod kątem aneuploidii (PGT-A) w firmie Igenomix. W przypadku zgłoszenia co najmniej jednej blastocysty euploidalnej/mozaikowej niskiego zasięgu pacjentka zostanie wyznaczona na jedyną dodatkową wizytę związaną z badaniem w celu pobrania płynu endometrium i próbek z biopsji, które zostaną wykorzystane do określenia WOI pacjentki (ERA®) i mikrobiom endometrium (EMMA®). Wyniki żadnego z badań nie zostaną ujawnione pacjentowi ani lekarzowi. Dlatego też, niezależnie od stanu endometrium, pacjentka będzie zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem wykonywać kolejny regularny transfer zamrożonego zarodka (FET) w ramach standardowego WOI (po 120±6 godzinach ekspozycji na progesteron) w cyklu hormonalnej terapii zastępczej (HTZ). . Po FET uczestniczki będą rutynowo kontrolowane przez swojego ginekologa.
• Faza ratunkowa (projekt otwarty). Wynik testu ERA® może zostać udostępniony na życzenie pacjentkom, które w fazie bez selekcji nie zaszły w ciążę. Wyniki te mogą pomóc w późniejszym spersonalizowanym transferze blastocysty euploidalnej/mozaikowej niskiego zasięgu (pET) w nowym cyklu HTZ, kiedy pacjentka jest najbardziej otwarta.

Dane eksportowane z dokumentacji medycznej i dokumentów źródłowych zostaną należycie skodyfikowane w celu ochrony danych klinicznych i osobowych pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami dotyczącymi ochrony danych. Informacje te zostaną wyeksportowane do elektronicznego formularza raportu przypadku (eCRF). Tymczasowa analiza danych zostanie przeprowadzona po osiągnięciu 30% transferów zarodków odpowiadających fazie bez selekcji. Pomoże nam to ocenić wskaźnik zapisów, zgodność z protokołem i wczesną ocenę celów badania.

Udział pacjentki będzie obejmował szacunkowy łączny czas do 18 miesięcy, co odpowiada 1 miesiącowi na cykl stymulacji i PGT-A, 1-2 miesiące na pobranie wycinków endometrium, 1-2 miesiące na transfer zarodka i do 13 miesięcy miesięcy w celu obserwacji wyników klinicznych.