Estudo internacional de não seleção para teste ERA® em pacientes com falhas de implantação anteriores

A receptividade endometrial ocorre em um período de tempo autolimitado durante o estágio endometrial de secreção média. Este período, denominado janela de implantação (WOI), é modulado por alterações moleculares que permitem a implantação do embrião. O grupo Igenomix desenvolveu uma ferramenta molecular capaz de classificar o endométrio com base no seu perfil transcriptômico, a Análise de Receptividade Endometrial (ERA®). Essa ferramenta molecular analisa, por sequenciamento de próxima geração (NGS), a expressão de 248 genes relacionados à implantação, acoplada a um preditor computacional, para identificar o perfil transcriptômico específico para cada fase endometrial. Este teste tem sido aplicado clinicamente desde 2010 para melhorar a implantação clínica, ajudando a sincronizar um embrião viável com um endométrio receptivo através da transferência personalizada de embriões (pET).

Além da receptividade, existem outras abordagens para estudar o impacto do fator endometrial na infertilidade. Uma delas é a análise do microbioma endometrial (conjunto de microrganismos que vivem no endométrio). Uma presença reduzida de certos microrganismos benéficos (principalmente bactérias do género Lactobacillus) ou mesmo a presença de uma microbiota patogénica no endométrio podem estar associadas a piores resultados reprodutivos, afetando a implantação do embrião, a gravidez e, consequentemente, reduzindo o número de nascimentos. A Igenomix também desenvolveu a Análise Metagenômica do Microbioma Endometrial (EMMA®) como um método diagnóstico para avaliar o conteúdo do microbioma do endométrio. Ambas as análises ERA® e EMMA® podem ser realizadas com uma única amostra de tecido endometrial coletada quando a receptividade máxima é comumente esperada.

As principais questões que este estudo pretende responder são:

1. Se um pET em um perfil transcriptômico receptivo endometrial específico estiver relacionado a uma taxa de gravidez contínua (OPR) mais alta (≥ 12 semanas de gestação; diagnóstico de batimento cardíaco fetal) em pacientes com pelo menos uma falha de implantação anterior.
2. Identificar novos potenciais biomarcadores e outros fatores que, se relacionados com o WOI, possam ajudar a prever uma implantação ideal do embrião.

Uma vez aprovado o estudo pelo Comitê de Ética em Pesquisa competente de cada centro, seguir-se-á o recrutamento e seleção dos pacientes. Cada potencial participante será solicitado a assinar o consentimento informado do estudo. Para atender ao desenho do estudo e à hipótese proposta, foi estimado um número total de 738 pacientes, considerando uma taxa de abandono de 30%.

Este é um estudo multicêntrico, internacional, competitivo e sem seleção (coorte prospectiva) desenvolvido com duas fases:

• Fase de não seleção (delineamento duplo-cego). Os participantes seguirão o tratamento de fertilização in vitro/ICSI previamente programado e os embriões resultantes serão testados para anomalias cromossômicas com o Teste Genético Pré-implantacional para Aneuploidias (PGT-A) na Igenomix. Quando pelo menos um blastocisto em mosaico euploide/de baixo alcance for relatado, a paciente será agendada para a única visita adicional relacionada ao estudo para coletar o fluido endometrial e amostras de biópsia que serão usadas para determinar o WOI (ERA®) da paciente e microbioma endometrial (EMMA®). Os resultados de nenhum dos testes serão divulgados ao paciente ou ao médico. Portanto, independentemente do estado endometrial, a paciente seguirá o cronograma pré-estabelecido para uma subsequente transferência regular de embriões congelados (FET) dentro do WOI padrão (após 120±6 horas de exposição à progesterona) em um ciclo de terapia de reposição hormonal (TRH). . Após o FET, as participantes serão acompanhadas conforme rotina pelo seu ginecologista.
• Fase de resgate (desenho aberto). O resultado do teste ERA® poderá ser divulgado, mediante solicitação, às pacientes que não obtiveram gravidez em curso na fase de não seleção. Esses resultados podem orientar uma subsequente transferência personalizada de blastocistos em mosaico euploide/de baixo alcance (pET) em um novo ciclo de TRH, quando o paciente estiver mais receptivo.

Os dados exportados dos registos médicos e documentos de origem serão devidamente codificados para proteger a informação clínica e pessoal dos pacientes de acordo com a legislação em vigor sobre protecção de dados. Essas informações serão exportadas para um Formulário de Relato de Caso eletrônico (eCRF). Uma análise provisória dos dados será realizada assim que forem alcançados 30% das transferências de embriões correspondentes à fase de não seleção. Isso nos ajudará a avaliar a taxa de inscrição, o cumprimento do protocolo e uma avaliação antecipada dos objetivos do estudo.

A participação da paciente compreenderá um tempo total estimado de até 18 meses, correspondendo a 1 mês para o ciclo de estimulação e PGT-A, 1-2 meses para coleta de amostras endometriais, 1-2 meses para transferência de embriões e até 13 meses para acompanhar os resultados clínicos.