Международное неселективное исследование теста ERA® у пациентов с предыдущими неудачными имплантациями
Многоцентровое проспективное неселективное исследование анализа рецептивности эндометрия у пациенток с предыдущими неудачными имплантациями
Женский период включает в себя различные гормональные стадии, одна из которых является стадией максимальной восприимчивости и правильной имплантации эмбриона. Эта стадия называется окном имплантации (WOI) и характеризуется определенной молекулярной структурой, которую можно оценить с помощью анализа рецептивности эндометрия (тест ERA®), разработанного Igenomix. Определение WOI позволяет запланировать персонализированный перенос эмбрионов (ПЭТ), когда эндометрий наиболее восприимчив к имплантации.
Основная цель настоящего исследования — улучшить наши знания о факторе эндометрия у бесплодной популяции с предыдущими неудачными имплантациями. Для этого будет проведена диагностика восприимчивости эндометрия для определения WOI (ERA®) и микробиома (EMMA®) каждого участника, оценивая его влияние на отсроченный перенос эмбрионов с точки зрения репродуктивных результатов.
Участники будут следовать ранее запрограммированному лечению ЭКО/ИКСИ, и только когда PGT-A (предимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии) сообщит об одном эмбрионе без серьезных аномалий, им будет предложено прийти на специальный исследовательский визит для исследования жидкости эндометрия и биопсии. коллекция образцов. Эти образцы будут использоваться для определения WOI пациентки (ERA®) и микробиома эндометрия (EMMA®). Результаты ни одного из тестов не будут раскрыты ни пациенту, ни врачу и будут использоваться только в исследовательских целях. После этого визита пациент будет следовать заранее установленному графику переноса эмбрионов и оценки беременности.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рецептивность эндометрия возникает в течение самоограничивающегося периода времени на среднесекреторной стадии эндометрия. Этот период, называемый окном имплантации (WOI), модулируется молекулярными изменениями, позволяющими имплантировать эмбрион. Группа Igenomix разработала молекулярный инструмент, способный классифицировать эндометрий на основе его транскриптомного профиля — анализ рецептивности эндометрия (ERA®). Этот молекулярный инструмент анализирует с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) экспрессию 248 генов, связанных с имплантацией, в сочетании с вычислительным предиктором, чтобы идентифицировать конкретный транскриптомный профиль для каждой фазы эндометрия. Этот тест применяется в клинической практике с 2010 года для улучшения клинической имплантации, помогая синхронизировать жизнеспособный эмбрион с восприимчивым эндометрием посредством персонализированного переноса эмбрионов (ПЭТ).
Помимо рецептивности, существуют и другие подходы к изучению влияния фактора эндометрия на бесплодие. Одним из них является анализ микробиома эндометрия (набора микроорганизмов, обитающих в эндометрии). Снижение присутствия некоторых полезных микроорганизмов (в основном бактерий рода Lactobacillus) или даже наличие патогенной микробиоты в эндометрии может быть связано с ухудшением репродуктивных результатов, влияя на имплантацию эмбрионов, беременность и, как следствие, на снижение количества родов. Компания Igenomix также разработала метагеномный анализ микробиома эндометрия (EMMA®) в качестве диагностического метода оценки содержания микробиома эндометрия. Оба анализа, ERA® и EMMA®, могут быть выполнены с использованием одного образца ткани эндометрия, взятого, когда обычно ожидается максимальная восприимчивость.
Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:
- Если ПЭТ в конкретном транскриптомном профиле рецептивного эндометрия связана с более высокой частотой продолжающейся беременности (OPR) (≥ 12 недель беременности; диагностика сердцебиения плода) у пациенток с хотя бы одной предыдущей неудачной имплантацией.
- Определить новые потенциальные биомаркеры и другие факторы, которые, если они связаны с WOI, могут помочь предсказать оптимальную имплантацию эмбриона.
Как только исследование будет одобрено компетентным комитетом по этике исследований каждого центра, последует набор и отбор пациентов. Каждому потенциальному участнику будет предложено подписать информированное согласие на исследование. В соответствии с дизайном исследования и предложенной гипотезой общее число пациентов составило 738, учитывая процент выбывших из него 30%.
Это многоцентровое международное конкурентное исследование без отбора (проспективное когортное), разработанное в два этапа:
- Фаза без отбора (двойной слепой дизайн). Участники будут следовать ранее запрограммированному лечению ЭКО/ИКСИ, а полученные эмбрионы будут проверены на наличие хромосомных аномалий с помощью преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (PGT-A) в Igenomix. Когда сообщается хотя бы об одной эуплоидной/мозаичной бластоцисте низкого диапазона, пациентке будет назначен единственный дополнительный визит, связанный с исследованием, для сбора эндометриальной жидкости и образцов биопсии, которые будут использоваться для определения ИМ пациентки (ERA®) и микробиом эндометрия (ЕММА®). Результаты ни одного из тестов не будут раскрыты ни пациенту, ни врачу. Таким образом, независимо от состояния эндометрия, пациентка будет следовать заранее установленному графику последующего регулярного переноса замороженных эмбрионов (FET) в рамках стандартного WOI (через 120±6 часов воздействия прогестерона) в цикле заместительной гормональной терапии (ЗГТ). . После FET за участниками будет наблюдать их гинеколог в обычном порядке.
- Фаза спасения (открытая конструкция). Результаты теста ERA® могут быть раскрыты по запросу тем пациенткам, у которых не наступила продолжающаяся беременность на этапе отсутствия отбора. Эти результаты могут помочь в последующем персонализированном переносе эуплоидных/мозаичных бластоцист низкого диапазона (ПЭТ) в новом цикле ЗГТ, когда пациент наиболее восприимчив.
Данные, экспортированные из медицинской документации и первичных документов, будут надлежащим образом кодифицированы для защиты клинической и личной информации пациентов в соответствии с действующим законодательством о защите данных. Эта информация будет экспортирована в электронную форму отчета о случае (eCRF). Промежуточный анализ данных будет проведен после достижения 30% переносов эмбрионов, соответствующих фазе отсутствия отбора. Это поможет нам оценить уровень набора, соблюдение протокола и раннюю оценку целей исследования.
Участие пациентки будет включать расчетное общее время до 18 месяцев, что соответствует 1 месяцу для цикла стимуляции и PGT-A, 1-2 месяца для сбора образцов эндометрия, 1-2 месяца для переноса эмбрионов и до 13 месяцев. месяцев для наблюдения за клиническими результатами.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1058 AAL
- In Vitro Buenos Aires
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28035
- Ovoclinic Madrid
-
Málaga, Испания, 29016
- URE Centro Gutenberg
-
Sevilla, Испания, 41092
- Vida Recoletas Sevilla
-
Valladolid, Испания, 47004
- Vida Recoletas Valladolid
-
-
Málaga
-
Marbella, Málaga, Испания, 29603
- Ovoclinic Marbella
-
-
-
-
-
Panama City, Панама
- The Fertile Group
-
-
-
-
Lima
-
San Borja, Lima, Перу, 15036
- Inmater
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Изучите подпись ICF.
- Женский возраст от 18 до 37 лет (оба включены).
- Пациенты с ЭКО/ИКСИ с ≥1 предыдущим неудачным переносом эуплоидных эмбрионов или ≥2 предыдущими неудачными переносами с непроверенными эмбрионами хорошего качества.
- Бластоциста проверена ПГТ-А.
- ИМТ 18,0 – 30,0 кг/м2.
- Нормальный овариальный резерв (количество антральных фолликулов, AFC ≥ 8, антимюллеров гормон, АМГ ≥ 1,0 нг/мл и/или фолликулостимулирующий гормон, ФСГ ≤ 8 мЕд/мл) перед началом цикла контролируемой стимуляции яичников (COS).
- Отрицательные серологические тесты на ВИЧ, ВГВ, ВГС, РПР.
Критерий исключения:
Отсутствие эуплоидных/мозаичных бластоцист низкого диапазона (день 5/6) из собственных или донорских гамет для FET. Примечания:
- На одного пациента допускается только один COS и PGT-A.
- Эмбрионы с низкой степенью мозаики (<50% мозаичных клеток) могут быть рассмотрены для переноса в соответствии с международными рекомендациями (ASRM и ESHRE) и стандартными клиническими процедурами в центре участника.
- Разрешен прием ооцитов от Партнера методом ROPA.
- Двойной перенос эмбрионов допускается по медицинским показаниям при условии, что обе бластоцисты переносятся одновременно.
- Отсутствие ЗГТ при биопсии и/или цикле переноса эмбрионов.
- Носители внутриматочной спирали (ВМС) в течение 3 месяцев до взятия образца.
- Суррогатная беременность (в тех странах, где это разрешено).
- Аденомиоз или любые патологические изменения, поражающие полость эндометрия, такие как полипы/подслизистые миомы, интрамуральные миомы > 4 см или гидросальпинкс. (Примечание: к участию допускаются пациентки, если патология ранее была прооперирована не менее чем за 3 месяца до получения образцов эндометрия).
- Привычное невынашивание беременности (ПРБ ≥2 предыдущих внутриутробных выкидышей).
- Эндометрит и сальпингит.
- Эндометриоз > I стадии (стадии II, III и IV) по классификации ASRM.
- Атрофический эндометрий (< 6 мм) в цикле переноса эмбрионов ERA® и/или.
- Тест на восприимчивость эндометрия и/или тест на микробиом, проводимый до подписи ICF.
- Сопутствующие показания – преимплантационное генетическое тестирование на хромосомные структурные перестройки (ПГТ-СР) или преимплантационное генетическое тестирование на моногенные нарушения (ПГТ-М).
- Протокол DuoStim IVF (двойная стимуляция яичников и два забора яйцеклеток в одном овариальном цикле).
- Любое заболевание или медицинское состояние, которое является нестабильным или которое, согласно медицинским критериям, может поставить под угрозу безопасность пациентки и ее согласие на участие в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Клинические результаты в рецептивном эндометрии
Включены пациенты, которые согласно отчету ERA® являются восприимчивыми. Единственное дополнительное вмешательство, которое пациенткам предстоит пройти, помимо тех, которые уже запланированы на АРТ, — это сбор биопсии эндометрия и эндометриальной жидкости. Согласно исследованию, никакие лекарства вводиться не будут. |
Согласно общепринятой клинической практике, тесты ERA и EMMA требуют проведения биопсии эндометрия на уровне P+5 (через 120±6 часов после введения экзогенного прогестерона) в цикле ЗГТ. В тот же день непосредственно перед биопсией будет взят образец эндометриальной жидкости. Независимо от профиля рецептивности эндометрия, последующий регулярный ФЭТ будет проводиться в рамках стандартного ВОИ (через 120±6 часов воздействия прогестерона) в цикле ЗГТ в соответствии со стандартной клинической практикой. Пациенты, желающие участвовать в этапе спасения, будут следовать рекомендациям теста ERA для последующей ПЭТ. В соответствии с общепринятой клинической практикой тесты ERA и EMMA требуют проведения биопсии эндометрия на Р+5 (через 120±6 часов после введения экзогенного прогестерона). В тот же день непосредственно перед биопсией будет взят образец эндометриальной жидкости. Независимо от профиля рецептивности эндометрия, последующий регулярный ФЭТ будет проводиться в рамках стандартного ВОИ (через 120±6 часов воздействия прогестерона) в цикле ЗГТ в соответствии со стандартной клинической практикой. Пациенты, желающие участвовать в этапе спасения, будут следовать рекомендациям теста ERA для последующей ПЭТ. В случае невосприимчивого результата эндометрия необходимо собрать второй образец EB, как это указано в отчете ERA. В этих случаях сбор проб жидкости повторяться не будет. |
|
Клинические результаты при нерецептивном эндометрии
Включены пациенты, которые, согласно отчету ERA®, имеют смещенный ВОИ и являются невосприимчивыми. Единственное дополнительное вмешательство, которое пациенткам предстоит пройти, помимо тех, которые уже запланированы на АРТ, — это сбор биопсии эндометрия и эндометриальной жидкости. Согласно исследованию, никакие лекарства вводиться не будут. |
Согласно общепринятой клинической практике, тесты ERA и EMMA требуют проведения биопсии эндометрия на уровне P+5 (через 120±6 часов после введения экзогенного прогестерона) в цикле ЗГТ. В тот же день непосредственно перед биопсией будет взят образец эндометриальной жидкости. Независимо от профиля рецептивности эндометрия, последующий регулярный ФЭТ будет проводиться в рамках стандартного ВОИ (через 120±6 часов воздействия прогестерона) в цикле ЗГТ в соответствии со стандартной клинической практикой. Пациенты, желающие участвовать в этапе спасения, будут следовать рекомендациям теста ERA для последующей ПЭТ. В соответствии с общепринятой клинической практикой тесты ERA и EMMA требуют проведения биопсии эндометрия на Р+5 (через 120±6 часов после введения экзогенного прогестерона). В тот же день непосредственно перед биопсией будет взят образец эндометриальной жидкости. Независимо от профиля рецептивности эндометрия, последующий регулярный ФЭТ будет проводиться в рамках стандартного ВОИ (через 120±6 часов воздействия прогестерона) в цикле ЗГТ в соответствии со стандартной клинической практикой. Пациенты, желающие участвовать в этапе спасения, будут следовать рекомендациям теста ERA для последующей ПЭТ. В случае невосприимчивого результата эндометрия необходимо собрать второй образец EB, как это указано в отчете ERA. В этих случаях сбор проб жидкости повторяться не будет. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Усовершенствование вычислительного анализа ERA®
Временное ограничение: Срок беременности не менее 12 недель.
|
Сравнение OPR (≥ 12 недель беременности; диагностика сердцебиения плода) у пациенток с рецептивным эндометрием и смещенным ВОИ при 1-м FET.
|
Срок беременности не менее 12 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент беременности (PR) в FET
Временное ограничение: 2 недели после переноса эмбрионов
|
Число пациентов с положительным уровнем β-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови (βХГЧ > 25 мМЕ/мл) на один перенос эмбрионов.
Бета-ХГЧ будет измеряться на 12±2 день после переноса эмбрионов.
|
2 недели после переноса эмбрионов
|
|
Скорость имплантации (IR) в полевом транзисторе
Временное ограничение: До 4 недель после переноса эмбрионов
|
Количество плодных мешков, наблюдаемых при вагинальном УЗИ, разделенное на количество перенесенных эмбрионов.
|
До 4 недель после переноса эмбрионов
|
|
Биохимическая частота наступления беременности (BPR) при FET
Временное ограничение: 4 недели после переноса эмбрионов
|
Количество беременностей, диагностированных только при обнаружении β-ХГЧ без гестационного яйца, визуализируемого с помощью вагинального УЗИ, на количество беременностей.
|
4 недели после переноса эмбрионов
|
|
Частота внематочной беременности (EPR) при FET
Временное ограничение: 4-5 недель после переноса эмбрионов
|
Число беременностей вне полости матки, диагностированных клинически, гормонально, с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии, на число беременностей.
|
4-5 недель после переноса эмбрионов
|
|
Частота клинических выкидышей (CMR) при FET
Временное ограничение: До 22 гестационной недели
|
Количество самопроизвольных прерываний беременности до 22 недели, при которых ранее наблюдалось плодное яйцо, на количество беременностей.
|
До 22 гестационной недели
|
|
Коэффициент продолжающейся беременности (OPR) в FET
Временное ограничение: Срок беременности более 12 недель
|
Количество беременностей сроком до 12 недель беременности (диагностирован хотя бы один плод с заметным сердцебиением), достигнутое на каждый перенос эмбрионов.
|
Срок беременности более 12 недель
|
|
Частота живорождений (LBDR) в FET
Временное ограничение: 40 недель беременности
|
Количество родов, в результате которых произошло хотя бы одно живорождение на один перенос эмбрионов.
Живорождение определяется как полное изгнание или извлечение из женщины плода зачатия после 22 недель беременности, который после такого отделения дышит или проявляет любые другие признаки жизни, такие как сердцебиение, пульсация пуповины или определенное движение произвольные мышцы, независимо от того, перерезана ли пуповина или прикрепилась плацента.
|
40 недель беременности
|
|
Частота наступления беременности (PR) в ПЭТ
Временное ограничение: 2 недели после переноса эмбрионов
|
Число пациентов с положительным уровнем β-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови (βХГЧ > 25 мМЕ/мл) на один перенос эмбрионов.
Бета-ХГЧ будет измеряться на 12±2 день после переноса эмбрионов.
|
2 недели после переноса эмбрионов
|
|
Частота имплантации (IR) в ПЭТ
Временное ограничение: До 4 недель после переноса эмбрионов
|
Количество плодных мешков, наблюдаемых при вагинальном УЗИ, разделенное на количество перенесенных эмбрионов.
|
До 4 недель после переноса эмбрионов
|
|
Биохимическая частота наступления беременности (БПР) при ПЭТ
Временное ограничение: 4 недели после переноса эмбрионов
|
Количество беременностей, диагностированных только при обнаружении β-ХГЧ без гестационного яйца, визуализируемого с помощью вагинального УЗИ, на количество беременностей.
|
4 недели после переноса эмбрионов
|
|
Частота внематочной беременности (ЭПР) при ПЭТ
Временное ограничение: 4-5 недель после переноса эмбрионов
|
Число беременностей вне полости матки, диагностированных с помощью УЗИ, хирургической визуализации или гистопатологии, на количество беременностей.
|
4-5 недель после переноса эмбрионов
|
|
Частота клинических выкидышей (КМР) при ПЭТ
Временное ограничение: До 22 гестационной недели
|
Количество самопроизвольных прерываний беременности до 22 недели, при которых ранее наблюдалось плодное яйцо, на количество беременностей.
|
До 22 гестационной недели
|
|
Коэффициент продолжающейся беременности (OPR) в ПЭТ
Временное ограничение: Срок беременности более 12 недель
|
Количество беременностей сроком до 12 недель беременности (диагностирован хотя бы один плод с заметным сердцебиением), достигнутое на каждый перенос эмбрионов.
|
Срок беременности более 12 недель
|
|
Идентификация новых потенциальных действующих биомаркеров рецептивности эндометрия
Временное ограничение: 1-2 месяца
|
Ассоциированные гены, потенциально связанные с метаболическими, воспалительными и иммунологическими путями, обнаружены в образцах мРНК ERA®.
|
1-2 месяца
|
|
Клинические репродуктивные результаты по профилю микробиома по тесту ЕММА®
Временное ограничение: Срок беременности до 40 недель
|
Анализ бактериальной ДНК методом секвенирования следующего поколения и его возможное влияние на PR, IR, BPR, EPR, CMR, OPR и LBDR.
|
Срок беременности до 40 недель
|
|
Соответствие анализа микробиома между жидкостью эндометрия и биопсией
Временное ограничение: 1-2 месяца
|
Сравнение результатов теста EMMA® с биопсией эндометрия и эндометриальной жидкостью
|
1-2 месяца
|
|
Определение иммунных и метаболических изменений, связанных с рецептивностью эндометрия.
Временное ограничение: 1-2 месяца
|
Обнаружение новых механизмов нарушения рецептивности эндометрия, вызванных иммунными и метаболическими изменениями
|
1-2 месяца
|
|
Экономическая эффективность ОП на одного пациента
Временное ограничение: Срок беременности не менее 12 недель.
|
Расчет стоимости достижения беременности на одну пациентку
|
Срок беременности не менее 12 недель.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maria Ruiz, MSc, Igenomix
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IGX1-ENS-MR-22-05
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .