Internationale Nichtauswahlstudie für den ERA®-Test bei Patienten mit früheren Implantationsfehlern

Die Empfänglichkeit des Endometriums findet in einem selbstbegrenzten Zeitraum während der mittleren Sekretionsphase des Endometriums statt. Dieser als Fenster der Implantation (WOI) bezeichnete Zeitraum wird durch molekulare Veränderungen moduliert, die die Einnistung des Embryos ermöglichen. Die Igenomix-Gruppe entwickelte ein molekulares Tool, das das Endometrium anhand seines transkriptomischen Profils klassifizieren kann: die Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Dieses molekulare Tool analysiert durch Next-Generation-Sequencing (NGS) die Expression von 248 Genen im Zusammenhang mit der Implantation in Verbindung mit einem rechnerischen Prädiktor, um das spezifische transkriptomische Profil für jede Endometriumphase zu identifizieren. Dieser Test wird seit 2010 klinisch angewendet, um die klinische Implantation zu verbessern und dabei zu helfen, einen lebensfähigen Embryo mit einer empfänglichen Gebärmutterschleimhaut durch den personalisierten Embryotransfer (pET) zu synchronisieren.

Neben der Empfänglichkeit gibt es noch andere Ansätze zur Untersuchung des Einflusses des Endometriumfaktors auf die Unfruchtbarkeit. Eine davon ist die Analyse des Endometrium-Mikrobioms (Ansammlung von Mikroorganismen, die im Endometrium leben). Ein verringertes Vorhandensein bestimmter nützlicher Mikroorganismen (hauptsächlich Bakterien der Gattung Lactobacillus) oder sogar das Vorhandensein einer pathogenen Mikrobiota im Endometrium könnte mit schlechteren Fortpflanzungsergebnissen verbunden sein, die Einnistung des Embryos und die Schwangerschaft beeinträchtigen und folglich die Anzahl der Geburten verringern. Igenomix hat außerdem die Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (EMMA®) als diagnostische Methode zur Beurteilung des Mikrobiomgehalts des Endometriums entwickelt. Sowohl ERA®- als auch EMMA®-Analysen können mit einer einzigen entnommenen Endometriumgewebeprobe durchgeführt werden, wenn üblicherweise eine maximale Empfänglichkeit erwartet wird.

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:

1. Wenn ein pET in einem spezifischen rezeptiven endometrialen Transkriptomprofil mit einer höheren Ongoing Pregnancy Rate (OPR) (≥ 12 Schwangerschaftswochen; fetale Herzschlagdiagnose) bei Patienten mit mindestens einem früheren Implantationsversagen zusammenhängt.
2. Identifizierung neuer potenzieller Biomarker und anderer Faktoren, die, wenn sie mit dem WOI in Zusammenhang stehen, dabei helfen könnten, eine optimale Embryonenimplantation vorherzusagen.

Sobald die Studie von der zuständigen Forschungsethikkommission jedes Zentrums genehmigt wurde, erfolgt die Rekrutierung und Auswahl der Patienten. Jeder potenzielle Teilnehmer wird gebeten, die Einverständniserklärung zur Studie zu unterzeichnen. Um dem Studiendesign und der vorgeschlagenen Hypothese zu entsprechen, wurde eine Gesamtzahl von 738 Patienten unter Berücksichtigung einer Abbrecherquote von 30 % geschätzt.

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, internationale, kompetitive Studie ohne Auswahl (prospektive Kohorte), die in zwei Phasen unterteilt ist:

• Nichtauswahlphase (doppelt verblindetes Design). Die Teilnehmer folgen ihrer zuvor programmierten IVF/ICSI-Behandlung und der/die resultierenden Embryonen werden mit dem Präimplantations-Gentest auf Aneuploidien (PGT-A) bei Igenomix auf Chromosomenanomalien getestet. Wenn mindestens eine euploide/Mosaik-Blastozyste im unteren Bereich gemeldet wird, wird für die Patientin der einzige zusätzliche Besuch im Zusammenhang mit der Studie eingeplant, um die Endometriumflüssigkeit und Biopsieproben zu sammeln, die zur Bestimmung des WOI (ERA®) der Patientin verwendet werden Endometrium-Mikrobiom (EMMA®). Die Ergebnisse beider Tests werden weder dem Patienten noch dem Arzt mitgeteilt. Daher folgt die Patientin unabhängig vom Endometriumstatus dem vorab festgelegten Zeitplan für einen anschließenden regelmäßigen Transfer gefrorener Embryonen (FET) innerhalb der Standard-WOI (nach 120 ± 6 Stunden Progesteronexposition) in einem Hormonersatztherapiezyklus (HRT). . Nach dem FET werden die Teilnehmerinnen routinemäßig von ihrem Gynäkologen weiterbeobachtet.
• Rettungsphase (offenes Design). Das ERA®-Testergebnis kann auf Anfrage den Patientinnen mitgeteilt werden, die in der Nicht-Auswahlphase keine anhaltende Schwangerschaft erreicht haben. Diese Ergebnisse könnten als Leitfaden für einen anschließenden personalisierten Euploid-/Low-Range-Mosaik-Blastozystentransfer (pET) in einem neuen HRT-Zyklus dienen, wenn die Patientin am empfänglichsten ist.

Die aus den Krankenakten und Quelldokumenten exportierten Daten werden ordnungsgemäß kodifiziert, um die klinischen und persönlichen Daten der Patienten gemäß der geltenden Datenschutzgesetzgebung zu schützen. Diese Informationen werden in ein elektronisches Fallberichtsformular (eCRF) exportiert. Eine vorläufige Datenanalyse wird durchgeführt, sobald die 30 % der Embryotransfers erreicht sind, die der Nicht-Selektionsphase entsprechen. Es wird uns helfen, die Einschreibungsrate, die Einhaltung des Protokolls und eine frühzeitige Bewertung der Studienziele zu beurteilen.

Die Teilnahme der Patientin umfasst eine geschätzte Gesamtzeit von bis zu 18 Monaten, entsprechend 1 Monat für den Stimulationszyklus und PGT-A, 1–2 Monate für die Entnahme von Endometriumproben, 1–2 Monate für den Embryotransfer und bis zu 13 Monate, um die klinischen Ergebnisse zu verfolgen.