International ikke-selektionsundersøgelse for ERA®-test hos patienter med tidligere implantationsfejl

Endometriemodtagelighed finder sted i en selvbegrænset tidsperiode under endometriemidtsekretoriske fase. Denne periode, kaldet vinduet for implantation (WOI), moduleres af molekylære ændringer, der tillader embryoimplantation. Igenomix-gruppen udviklede et molekylært værktøj i stand til at klassificere endometriet baseret på dets transkriptomiske profil, Endometrial Receptivity Analysis (ERA®). Dette molekylære værktøj analyserer, ved næste generations sekventering (NGS), ekspressionen af ​​248 gener relateret til implantation, koblet til en beregningsprædiktor, for at identificere den specifikke transkriptomiske profil for hver endometriefase. Denne test er blevet anvendt klinisk siden 2010 for at forbedre klinisk implantation, der hjælper med at synkronisere et levedygtigt embryo med et receptivt endometrium gennem personlig embryooverførsel (pET).

Bortset fra modtagelighed er der andre tilgange til at studere virkningen af ​​endometriefaktoren i infertilitet. En af dem er analysen af ​​endometriemikrobiomet (sæt af mikroorganismer, der lever i endometriet). En reduceret tilstedeværelse af visse gavnlige mikroorganismer (for det meste bakterier af slægten Lactobacillus) eller endda tilstedeværelsen af ​​en patogen mikrobiota i endometriet kan være forbundet med dårligere reproduktive resultater, hvilket påvirker embryoimplantation, graviditet og som følge heraf reducere antallet af fødsler. Igenomix har også udviklet Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis (EMMA®) som en diagnostisk metode til at vurdere mikrobiomindholdet i endometriet. Både ERA®- og EMMA®-analyser kan udføres med en enkelt endometrievævsprøve indsamlet, når maksimal modtagelighed almindeligvis forventes.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

1. Hvis en pET i en specifik receptiv endometrie transkriptomisk profil er relateret til en højere Ongoing Pregnancy Rate (OPR) (≥ 12 svangerskabsuger; føtal hjerteslagsdiagnose) hos patienter med mindst én tidligere implantationsfejl.
2. At identificere nye potentielle biomarkører og andre faktorer, der, hvis de er relateret til WOI, kan hjælpe med at forudsige en optimal embryoimplantation.

Når undersøgelsen er godkendt af den kompetente forskningsetiske komité for hvert center, følger rekrutteringen og udvælgelsen af ​​patienter. Alle potentielle deltagere vil blive bedt om at underskrive undersøgelsens informerede samtykke. For at overholde undersøgelsesdesignet og den foreslåede hypotese er et samlet antal på 738 patienter blevet estimeret under hensyntagen til en frafaldsrate på 30 %.

Dette er et multicenter, internationalt, konkurrencedygtigt, ikke-udvælgelse (prospektiv kohorte) undersøgelse designet med to faser:

• Ikke-selektionsfase (dobbeltblindet design). Deltagerne vil følge deres tidligere programmerede IVF/ICSI-behandling, og det/de resulterende embryo/er vil blive testet for kromosomiske anomalier med Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidies (PGT-A) hos Igenomix. Når der rapporteres mindst én euploid/lavområdemosaikblastocyst, vil patienten blive planlagt til det eneste ekstra besøg relateret til undersøgelsen for at indsamle endometrievæske og biopsiprøver, der vil blive brugt til at bestemme patientens WOI (ERA®) og endometriemikrobiom (EMMA®). Resultaterne af ingen af ​​testene vil blive videregivet til patienten eller lægen. Derfor vil patienten, uanset endometriestatus, følge det forud fastsatte skema for en efterfølgende regelmæssig frossen embryooverførsel (FET) inden for standard WOI (efter 120±6 timers progesteroneksponering) i en hormonsubstitutionsterapi (HRT) cyklus . Efter FET vil deltagerne blive fulgt op som rutine af deres gynækolog.
• Redningsfase (åbent design). ERA®-testresultatet kan efter anmodning videregives til de patienter, der ikke opnåede en igangværende graviditet i fravalgsfasen. Disse resultater kunne guide en efterfølgende personlig euploid/lavområde mosaik blastocyst transfer (pET) i en ny HRT cyklus, når patienten er mest modtagelig.

Data eksporteret fra lægejournaler og kildedokumenter vil blive behørigt kodificeret for at beskytte de kliniske og personlige oplysninger om patienter i overensstemmelse med den gældende lovgivning om databeskyttelse. Disse oplysninger vil blive eksporteret til en elektronisk sagsrapportformular (eCRF). En foreløbig dataanalyse vil blive udført, når de 30 % af embryooverførslen svarende til ikke-selektionsfasen er opnået. Det vil hjælpe os med at vurdere tilmeldingsraten, overholdelse af protokol og en tidlig evaluering af undersøgelsens mål.

Patientens deltagelse vil omfatte en estimeret samlet tid på op til 18 måneder, svarende til 1 måned for stimuleringscyklussen og PGT-A, 1-2 måneder for endometrieprøvetagning, 1-2 måneder for embryooverførsel og op til 13 måneder. måneder til at følge op på de kliniske resultater.