이전에 이식에 실패한 환자를 대상으로 한 ERA® 테스트에 대한 국제 비선택 연구
이전 착상 실패 환자의 자궁내막 수용성 분석 테스트에 대한 다기관, 전향적, 비선택 연구
여성의 생리는 다양한 호르몬 단계로 구성되며, 그 중 하나는 최대 수용력과 적절한 배아 착상을 위한 단계입니다. 이 단계는 착상 창(WOI)으로 명명되며 Igenomix가 개발한 자궁내막 수용성 분석(ERA® 테스트)으로 평가할 수 있는 특정 분자 패턴이 특징입니다. WOI를 결정하면 자궁내막이 이식을 가장 잘 받아들일 때 맞춤형 배아 이식(pET)을 예약할 수 있습니다.
본 연구의 주요 목적은 이전에 착상 실패가 있었던 불임 인구의 자궁내막 요인에 대한 지식을 향상시키는 것입니다. 이를 위해 각 참가자의 WOI(ERA®) 및 미생물군집(EMMA®)을 결정하기 위한 자궁내막 수용성 진단을 수행하여 생식 결과 측면에서 지연된 배아 이식에 미치는 영향을 평가합니다.
참가자는 이전에 프로그래밍된 IVF/ICSI 치료를 따르며, PGT-A(이수성에 대한 착상 전 유전자 검사)에 의해 주요 이상이 없는 배아 1개가 보고된 경우에만 자궁내막액 및 생검을 위한 특정 연구 방문에 참석하라는 요청을 받게 됩니다. 샘플 수집. 이 샘플은 환자의 WOI(ERA®) 및 자궁내막 미생물군집(EMMA®)을 결정하는 데 사용됩니다. 모든 검사 결과는 환자나 의사에게 공개되지 않으며 연구 목적으로만 사용됩니다. 이 방문 후, 환자는 배아 이식 및 임신 평가를 위해 미리 설정된 일정을 따르게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
자궁내막 수용성은 자궁내막 분비 중간 단계에서 자체적으로 제한된 기간 동안 발생합니다. 착상 창(WOI)으로 명명된 이 기간은 배아 착상을 허용하는 분자 변화에 의해 조절됩니다. Igenomix 그룹은 전사체 프로필을 기반으로 자궁내막을 분류할 수 있는 분자 도구인 자궁내막 수용성 분석(ERA®)을 개발했습니다. 이 분자 도구는 차세대 시퀀싱(NGS)을 통해 이식과 관련된 248개 유전자의 발현을 컴퓨터 예측 변수와 결합하여 분석하여 각 자궁내막 단계에 대한 특정 전사체 프로필을 식별합니다. 이 테스트는 임상 착상을 개선하기 위해 2010년부터 임상적으로 적용되어 맞춤형 배아 이식(pET)을 통해 생존 가능한 배아와 수용성 자궁내막을 동기화하는 데 도움이 됩니다.
수용성 외에도 자궁내막 요인이 불임에 미치는 영향을 연구하는 다른 접근법이 있습니다. 그 중 하나는 자궁내막 미생물군집(자궁내막에 서식하는 미생물 집합)에 대한 분석입니다. 특정 유익한 미생물(주로 락토바실러스 속의 박테리아)의 감소 또는 자궁내막의 병원성 미생물총의 존재는 더 나쁜 생식 결과와 관련되어 배아 이식, 임신에 영향을 미치고 결과적으로 출산 횟수를 감소시킬 수 있습니다. Igenomix는 또한 자궁내막의 미생물군집 함량을 평가하기 위한 진단 방법으로 자궁내막 미생물군집 Metagenomic 분석(EMMA®)을 개발했습니다. ERA® 및 EMMA® 분석은 일반적으로 최대 수용성이 예상되는 경우 수집된 단일 자궁내막 조직 샘플을 사용하여 수행할 수 있습니다.
본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 특정 수용 자궁내막 전사체 프로필의 pET가 이전에 한 번 이상의 착상 실패가 있었던 환자의 지속적인 임신율(OPR)(≥ 12 임신 주, 태아 심장 박동 진단)과 관련이 있는 경우.
- WOI와 관련된 경우 최적의 배아 이식을 예측하는 데 도움이 될 수 있는 새로운 잠재적 바이오마커 및 기타 요인을 식별합니다.
연구가 각 센터의 연구윤리위원회의 승인을 받으면 환자 모집 및 선정이 이루어집니다. 모든 잠재적 참가자는 연구 동의서에 서명해야 합니다. 연구 설계 및 제안된 가설을 따르기 위해 탈락률 30%를 고려하여 총 환자 수는 738명으로 추정되었습니다.
이것은 두 단계로 설계된 다기관, 국제적, 경쟁적, 비선택(전향적 코호트) 연구입니다.
- 비선택 단계(이중맹검 설계) 참가자들은 이전에 프로그래밍된 IVF/ICSI 치료를 따르게 되며, 생성된 배아는 Igenomix에서 PGT-A(착상 전 유전자 검사)를 통해 염색체 이상 검사를 받게 됩니다. 적어도 하나의 정배수체/저범위 모자이크 배반포가 보고되면, 환자는 환자의 WOI(ERA®) 및 자궁내막 미생물군집(EMMA®). 검사 결과는 환자나 의사에게 공개되지 않습니다. 따라서 자궁내막 상태에 관계없이 환자는 호르몬 대체 요법(HRT) 주기에서 표준 WOI(프로게스테론 노출 120±6시간 후) 내에서 후속 정기 냉동 배아 이식(FET)에 대해 사전 설정된 일정을 따릅니다. . FET 이후 참가자들은 산부인과 전문의의 일상적인 후속 조치를 받게 됩니다.
- 구조 단계(개방형 디자인). ERA® 테스트 결과는 요청 시 비선택 단계에서 임신이 진행되지 않은 환자에게 공개될 수 있습니다. 이러한 결과는 환자가 가장 잘 수용할 때 새로운 HRT 주기에서 후속 맞춤형 정배수체/저범위 모자이크 배반포 이식(pET)을 안내할 수 있습니다.
의료 기록 및 원본 문서에서 내보낸 데이터는 데이터 보호에 관한 현행법에 따라 환자의 임상 및 개인 정보를 보호하기 위해 정식으로 성문화됩니다. 이 정보는 전자 사례 보고서 양식(eCRF)으로 내보내집니다. 비선택 단계에 해당하는 배아 이식의 30%가 달성되면 중간 데이터 분석이 수행됩니다. 이는 등록률, 프로토콜 준수 및 연구 목표의 조기 평가를 평가하는 데 도움이 될 것입니다.
환자의 참여 기간은 자극 주기 및 PGT-A의 경우 1개월, 자궁내막 샘플 수집의 경우 1~2개월, 배아 이식의 경우 1~2개월, 최대 13개월에 해당하는 최대 18개월의 예상 총 시간으로 구성됩니다. 임상 결과를 추적하는 데 몇 달이 걸립니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Madrid, 스페인, 28035
- Ovoclinic Madrid
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Málaga, 스페인, 29016
- URE Centro Gutenberg
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Sevilla, 스페인, 41092
- Vida Recoletas Sevilla
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Valladolid, 스페인, 47004
- Vida Recoletas Valladolid
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Málaga
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Marbella, Málaga, 스페인, 29603
- Ovoclinic Marbella
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1058 AAL
- In Vitro Buenos Aires
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Panama City, 파나마
- The Fertile Group
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Lima
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San Borja, Lima, 페루, 15036
- Inmater
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- ICF 서명을 연구하세요.
- 18~37세(둘 다 포함)의 여성 연령.
- 이전에 1회 이상의 정배수체 배아 이식 실패 또는 이전에 테스트되지 않은 양질의 배아 이식에 2회 이상 실패한 IVF/ICSI 환자.
- PGT-A에 의해 테스트된 배반포.
- BMI 18.0 - 30.0kg/m2.
- COS(Controlled Ovarian Stimulation) 주기를 시작하기 전 정상적인 난소 예비력(전정부 난포 수, AFC ≥ 8, 항뮬러관 호르몬, AMH ≥ 1.0ng/ml 및/또는 난포 자극 호르몬, FSH ≤ 8mU/mL).
- HIV, HBV, HCV, RPR에 대한 혈청학적 검사 음성.
제외 기준:
FET의 경우 자체 또는 기증된 배우자의 정배수체/저범위 모자이크 배반포(5/6일)가 없습니다. 노트:
- 환자당 하나의 COS 및 PGT-A만 허용됩니다.
- 낮은 범위의 모자이크 배아(모자이크 세포의 < 50%)는 국제 권장사항(ASRM 및 ESHRE) 및 참가자 센터의 임상 표준 루틴에 따라 이식을 고려할 수 있습니다.
- 파트너 -ROPA- 방식으로 난모세포를 받는 것이 허용됩니다.
- 이중 배아 이식은 두 배반포가 동시에 이식되는 한 의학적 지시에 따라 허용됩니다.
- 생검 및/또는 배아 이식 주기에 HRT가 없습니다.
- 검체 채취 전 3개월 이내에 자궁내 장치(IUD) 운반대.
- 대리 임신(허용되는 국가의 경우)
- 선근증 또는 폴립/점막하 근종, 벽내 근종 > 4cm 또는 난관수종과 같이 자궁내막강에 영향을 미치는 모든 병리학적 소견. (참고: 자궁내막 샘플을 얻기 최소 3개월 전에 이전에 병리학 수술을 받은 경우 환자의 참여가 허용됩니다.)
- 재발성 임신 상실(RPL ≥2 이전 자궁내 유산).
- 자궁내막염 및 난관염.
- ASRM 분류에 따른 자궁내막증 단계 > I(단계 II, III 및 IV).
- ERA® 및/또는 배아 이식 주기의 위축성 자궁내막(< 6mm).
- ICF 서명 전에 자궁내막 수용성 테스트 및/또는 미생물군집 테스트를 수행합니다.
- 염색체 구조 재배열에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-SR) 또는 단일 유전자 장애에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-M) 병용 적응증.
- DuoStim IVF 프로토콜(동일한 난소 주기에서 이중 난소 자극 및 두 번의 난자 채취).
- 불안정하거나 의학적 기준에 따라 환자의 안전과 연구 준수를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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수용성 자궁내막의 임상 결과
ERA® 보고서에 따라 수용적인 등록 환자. 이미 예정된 ART를 제외하고 환자가 받게 될 유일한 추가 개입은 자궁내막 생검과 자궁내막액을 수집하는 것입니다. 연구에 따라 약물은 투여되지 않습니다. |
ERA 및 EMMA 테스트에서는 일반적인 임상 관행에 따라 HRT 주기의 P+5(외인성 프로게스테론 투여 120±6시간 후)에 자궁내막 생검을 실시해야 합니다. 같은 날, 생검 직전에 자궁내막액 샘플을 흡인합니다. 자궁내막 수용성 프로파일에 관계없이, 후속 정규 FET는 임상 표준 관행에 따라 HRT 주기의 표준 WOI(프로게스테론 노출 120±6시간 후) 내에서 수행됩니다. 구조 단계에 기꺼이 참여하려는 환자는 후속 pET에 대한 ERA 테스트 권장 사항을 따릅니다. ERA 및 EMMA 검사는 일반적인 임상 관행에 따라 P+5(외인성 프로게스테론 투여 120±6시간 후)에 자궁내막 생검을 실시해야 합니다. 같은 날, 생검 직전에 자궁내막액 샘플을 흡인합니다. 자궁내막 수용성 프로파일에 관계없이, 후속 정규 FET는 임상 표준 관행에 따라 HRT 주기의 표준 WOI(프로게스테론 노출 120±6시간 후) 내에서 수행됩니다. 구조 단계에 기꺼이 참여하려는 환자는 후속 pET에 대한 ERA 테스트 권장 사항을 따릅니다. 자궁내막 결과가 비수용성인 경우, ERA 보고서에 표시된 대로 두 번째 EB 샘플을 수집해야 합니다. 이러한 경우에는 유체 샘플 수집이 반복되지 않습니다. |
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비수용성 자궁내막에서의 임상적 결과
ERA® 보고서에 따르면 WOI가 변경되어 수용력이 없는 등록 환자. 이미 예정된 ART를 제외하고 환자가 받게 될 유일한 추가 개입은 자궁내막 생검과 자궁내막액을 수집하는 것입니다. 연구에 따라 약물은 투여되지 않습니다. |
ERA 및 EMMA 테스트에서는 일반적인 임상 관행에 따라 HRT 주기의 P+5(외인성 프로게스테론 투여 120±6시간 후)에 자궁내막 생검을 실시해야 합니다. 같은 날, 생검 직전에 자궁내막액 샘플을 흡인합니다. 자궁내막 수용성 프로파일에 관계없이, 후속 정규 FET는 임상 표준 관행에 따라 HRT 주기의 표준 WOI(프로게스테론 노출 120±6시간 후) 내에서 수행됩니다. 구조 단계에 기꺼이 참여하려는 환자는 후속 pET에 대한 ERA 테스트 권장 사항을 따릅니다. ERA 및 EMMA 검사는 일반적인 임상 관행에 따라 P+5(외인성 프로게스테론 투여 120±6시간 후)에 자궁내막 생검을 실시해야 합니다. 같은 날, 생검 직전에 자궁내막액 샘플을 흡인합니다. 자궁내막 수용성 프로파일에 관계없이, 후속 정규 FET는 임상 표준 관행에 따라 HRT 주기의 표준 WOI(프로게스테론 노출 120±6시간 후) 내에서 수행됩니다. 구조 단계에 기꺼이 참여하려는 환자는 후속 pET에 대한 ERA 테스트 권장 사항을 따릅니다. 자궁내막 결과가 비수용성인 경우, ERA 보고서에 표시된 대로 두 번째 EB 샘플을 수집해야 합니다. 이러한 경우에는 유체 샘플 수집이 반복되지 않습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ERA® 계산 분석의 개선
기간: 최소 임신 12주
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수용성 자궁내막 환자와 1차 FET에서 전위된 WOI 환자의 OPR(임신 12주 이상, 태아 심장 박동 진단) 비교.
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최소 임신 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FET의 임신율(PR)
기간: 배아 이식 2주 후
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배아 이식당 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(βhCG > 25 mIU/ml) 수치가 양성인 환자 수.
베타-hCG는 배아 이식 후 12±2일째에 측정됩니다.
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배아 이식 2주 후
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FET의 주입 속도(IR)
기간: 배아 이식 후 최대 4주까지
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질초음파로 관찰한 임신낭의 수를 이식된 배아의 수로 나눈 값입니다.
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배아 이식 후 최대 4주까지
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FET의 생화학적 임신율(BPR)
기간: 배아 이식 4주 후
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임신 건수당 질 초음파로 시각화된 임신낭 없이 β-hCG 검출만으로 진단된 임신 건수.
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배아 이식 4주 후
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FET의 자궁외 임신율(EPR)
기간: 배아 이식 후 4~5주
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임신 건수당 임상적, 호르몬적, 초음파, 외과적 시각화 또는 조직병리학을 통해 진단된 자궁강 외부의 임신 건수입니다.
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배아 이식 후 4~5주
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FET의 임상 유산율(CMR)
기간: 최대 임신 22주
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이전에 임신낭이 관찰된 22주차 이전의 자연 임신 손실 횟수를 임신 건수별로 나타냅니다.
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최대 임신 22주
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FET의 지속적인 임신율(OPR)
기간: 임신 12주 이상
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각 배아 이식당 최대 임신 12주(식별 가능한 심장 박동이 진단된 태아 1명 이상)까지 달성된 임신 횟수.
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임신 12주 이상
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FET의 LBDR(정상 출산율)
기간: 임신 40주
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배아 이식당 최소 1회의 정상 출산이 이루어진 분만 횟수입니다.
정상 출산은 임신 22주 이후 임신 산물이 여성에게서 완전히 배출되거나 적출되는 것으로 정의됩니다. 이 산물은 분리 후 숨을 쉬거나 심장 박동, 탯줄 박동 또는 명확한 움직임과 같은 생명의 증거를 보여줍니다. 탯줄이 절단되었거나 태반이 부착되었는지 여부에 관계없이 수의근.
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임신 40주
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PET의 임신율(PR)
기간: 배아 이식 2주 후
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배아 이식당 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(βhCG > 25 mIU/ml) 수치가 양성인 환자 수.
베타-hCG는 배아 이식 후 12±2일째에 측정됩니다.
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배아 이식 2주 후
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PET의 이식 속도(IR)
기간: 배아 이식 후 최대 4주까지
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질초음파로 관찰한 임신낭의 수를 이식된 배아의 수로 나눈 값입니다.
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배아 이식 후 최대 4주까지
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PET의 생화학적 임신율(BPR)
기간: 배아 이식 4주 후
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임신 건수당 질 초음파로 시각화된 임신낭 없이 β-hCG 검출만으로 진단된 임신 건수.
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배아 이식 4주 후
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PET의 자궁외 임신율(EPR)
기간: 배아 이식 후 4~5주
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임신 건수당 초음파, 수술 시각화 또는 조직병리학으로 진단된 자궁강 외부 임신 건수.
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배아 이식 후 4~5주
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PET의 임상적 유산율(CMR)
기간: 최대 임신 22주
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이전에 임신낭이 관찰된 22주차 이전의 자연 임신 손실 횟수를 임신 건수별로 나타냅니다.
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최대 임신 22주
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PET의 지속적인 임신율(OPR)
기간: 임신 12주 이상
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각 배아 이식당 최대 임신 12주(식별 가능한 심장 박동이 진단된 태아 1명 이상)까지 달성된 임신 횟수.
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임신 12주 이상
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자궁내막 수용성에 대한 새로운 잠재적 실행 가능한 바이오마커 식별
기간: 1~2개월
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MRNA ERA® 샘플의 대사, 염증 및 면역학적 경로와 잠재적으로 관련이 있는 관련 유전자.
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1~2개월
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EMMA® 테스트를 통한 미생물군집 프로파일에 따른 임상적 생식 결과
기간: 최대 임신 40주
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차세대 시퀀싱을 통한 박테리아 DNA 분석 및 PR, IR, BPR, EPR, CMR, OPR 및 LBDR에 미치는 영향.
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최대 임신 40주
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자궁내막액과 생검의 미생물군집 분석 일치성
기간: 1~2개월
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EMMA® 테스트 결과와 자궁내막 생검 및 자궁내막액 비교
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1~2개월
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자궁내막 수용성과 관련된 면역 및 대사 변화의 결정
기간: 1~2개월
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면역 및 대사 변화로 인한 자궁내막 수용성 손상의 새로운 기본 메커니즘 발견
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1~2개월
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환자당 OP의 비용 효율성
기간: 최소 임신 12주
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환자당 임신 달성 비용 계산
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최소 임신 12주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Maria Ruiz, MSc, Igenomix
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- IGX1-ENS-MR-22-05
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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