冠状動脈性心疾患および不定電位クローン造血（CHIP）を患う成人参加者における炎症マーカー減少に対するDFV890およびMAS825の有効性、安全性、忍容性を調査する研究
冠状動脈性心疾患および不定性クローン性造血を有する成人集団における炎症マーカー減少に対するDFV890およびMAS825の有効性、安全性、および忍容性を調査するための無作為化、プラセボ対照、並行群間、治験責任医師および参加者盲検第2a相試験ポテンシャル（CHIP）
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同、無作為化、プラセボ対照、参加者および研究者による盲検試験です。
この研究は最長 30 日間のスクリーニング期間で構成されます。治療期間は約12週間で、DFV890またはプラセボの最後の投与の1日後である85日目に治療終了(EOT)を来院する。追跡期間は約1週間。最後の投与から約 30 日後に標準的な安全性フォローアップ電話が行われます。 全体の研究期間は約 21 週間です。
参加者は、5 つの治療シーケンスのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 治療シーケンスの割り当てに基づいて、参加者は 1 日目に MAS825 とプラセボ、DFV890 とプラセボ、またはプラセボとプラセボのいずれかの組み合わせを開始し、その後、各 DFV890 治療シーケンス内で、参加者は漸増用量の DFV890 または対応する研究訪問時にプラセボを投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
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Bonn、ドイツ、53105
- Novartis Investigative Site
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München、ドイツ、80636
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、ドイツ、60590
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング開始時の年齢が 18 ～ 80 歳 (両端を含む) の男性および女性の参加者が含まれます。
- 参加者は、スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18 ～ 40 kg/m2 の範囲内にある必要があります。 BMI=体重(kg)/[身長(m)]2．
- スクリーニング開始の少なくとも30日前に記録された自然発生性心筋梗塞（MI）（STセグメント上昇の証拠の有無にかかわらず、普遍的なMI基準に従って診断される）（Thygesen et al 2007）。
- 参加者の病歴に記載されている、既知のCHIPの存在。VAF≧2%のTET2またはDNMT3Aのドライバー変異に限定される。
- 臨床的に適応のあるスタチン療法（HMG-CoA還元酵素阻害剤）を受けている参加者の場合、参加者は安定したレジメン（ランダム化の少なくとも4週間前）を受けていなければならず、治験治療期間中にスタチン用量の変更を計画してはなりません。 治験治療期間中に予期せぬスタチン用量の変更が発生する可能性があります。
除外基準:
- -シトクロムCYP2C9酵素の強力または中程度の誘導剤および/またはCYP3Aの強力な誘導剤、CYP2C9の強力な阻害剤および/またはCYP3Aの強力または中程度の阻害剤であることが知られている併用薬剤を受けており、治療を中止したり別の薬剤に切り替えることができない患者5 半減期以内、または 1 日目前の 1 週間（いずれか長い方）および研究期間中。
- スクリーニング時、前悪性クローン性血球減少症または意義不明のクローン性血球減少症（CCUS）。
- スクリーニング開始時に治験責任医師の裁量により、進行中の、慢性、または重大な再発性感染症の病歴。
- スクリーニング時に免疫不全状態が疑われる、または証明された患者。
- 1日目から26週間以内の免疫系を標的とする生物学的製剤の使用。
- -スクリーニング開始前の過去3年以内に多枝冠状動脈バイパス移植術（CABG）手術を受けている。
- 研究期間中（研究終了（EOS）まで）に計画された冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈インターベンション（PCI）またはCABG）またはその他の主要な外科的処置。
- スクリーニング開始時に症候性クラス IV 心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA])。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療シーケンス1
1日目、参加者はMAS825の単回皮下投与とDFV890経口プラセボをQDで投与されました。
参加者は84日目までDFV890経口プラセボをQDで投与し続けました。
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アクティブ MAS825 単回投与
DFV890 プラセボの経口錠剤を 1 日 1 回投与
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実験的：治療シーケンス 2
1日目、参加者はMAS825プラセボの単回皮下投与とDFV890経口プラセボを1日1回（QD）投与されました。
参加者は22日目までDFV890経口プラセボを1日1回（QD）投与し続け、22日目からDFV890 10mgを1日1回（QD）投与を開始しました。
DFV890の用量は43日目に25mgに増量され、64日目に100mgに増量されました。
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DFV890 プラセボの経口錠剤を 1 日 1 回投与
MAS825 プラセボ 単回投与
1日1回有効のDFV890の経口錠剤
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実験的：治療シーケンス3
1日目、参加者はMAS825プラセボの単回皮下投与とDFV890経口プラセボの毎日投与（QD）を受けました。参加者はDFV890経口プラセボの毎日投与（QD）を22日目まで継続し、22日目からDFV890 25mgの毎日投与（QD）を開始しました。DFV890の投与量は43日目に50mgに増量され、64日目に100mgに増量されました。
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DFV890 プラセボの経口錠剤を 1 日 1 回投与
MAS825 プラセボ 単回投与
1日1回有効のDFV890の経口錠剤
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実験的：治療シーケンス4
1日目、参加者はMAS825プラセボの単回皮下投与とDFV890 10 mg QDを受けた。
参加者は、DFV890の用量が25 mg QDに増量された22日目までDFV890 10 mg QDの投与を継続した。
43日目にDFV890の用量は50 mgに増量され、64日目には100 mgに増量された。
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MAS825 プラセボ 単回投与
1日1回有効のDFV890の経口錠剤
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プラセボコンパレーター：治療シーケンス5
1日目、参加者はMAS825プラセボの単回皮下投与とDFV890経口プラセボの1日1回投与を受けました。参加者は84日目までDFV890経口プラセボの1日1回投与を継続しました。
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DFV890 プラセボの経口錠剤を 1 日 1 回投与
MAS825 プラセボ 単回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Emaxモデルに基づくDFV890のIL-6血清レベルベースライン比
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）、DFV890投与期間開始後3週間（治療順序割り当てに応じて、Day 22からDay 85の間）
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DFV890の投与期間開始後3週間におけるIL-6の血清濃度。 サイトカインIL-6の循環血清濃度は、認定ベンダーによる検証済み酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）を用いて測定されました。 IL-6分析に選択されたEmaxモデルは、2つの共変量（IL-6ベースラインおよび体重）と1つのランダム効果を備えたモデルでした。 |
ベースライン（研究薬初回投与前）、DFV890投与期間開始後3週間（治療順序割り当てに応じて、Day 22からDay 85の間）
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Emaxモデルに基づくDFV890のIL-18血清ベースラインレベルに対する比率
時間枠：ベースライン（試験薬初回投与前）、DFV890投与期間開始後3週間（治療順序割り当てに応じてDay 22からDay 85の間）
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DFV890投与期間開始後3週におけるIL-18の血清中濃度。 サイトカインIL-18の循環血清中濃度は、認定ベンダーにて検証済み酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）により測定されました。 IL-18に選択されたEmaxモデルは、1つの共変量（IL-18ベースライン）と1つのランダム効果を有するモデルでした。 |
ベースライン（試験薬初回投与前）、DFV890投与期間開始後3週間（治療順序割り当てに応じてDay 22からDay 85の間）
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従来の線形回帰モデルに基づくMAS825のIL-6ベースライン血清レベル比
時間枠：ベースライン（研究薬初回投与前）、単回MAS825投与（1日目）の3週間後。
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MAS825の第3週におけるIL-6の血清レベル。 サイトカインIL-6の循環血清レベルは、認定ベンダーにおいて検証済みの酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）アッセイによって測定されました。 データは、治療を固定カテゴリ効果として、参加者ごとのランダム切片効果を含み、バイオマーカーのベースライン値とベースライン体重を共変量とする従来の線形回帰モデルを用いて分析されました。 |
ベースライン（研究薬初回投与前）、単回MAS825投与（1日目）の3週間後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定常状態におけるDFV890のトラフ血漿中濃度（Ctrough）
時間枠：各3週間投与期間の最終投与後：治療シーケンス割り当てに応じて、Day 22投与前、Day 43投与前、Day 64投与前、またはDay 85
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Ctroughは、投与間隔の開始直前または終了時の観察された血漿濃度です。
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各3週間投与期間の最終投与後：治療シーケンス割り当てに応じて、Day 22投与前、Day 43投与前、Day 64投与前、またはDay 85
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MAS825血清濃度
時間枠：Day 22、Day 43、Day 64およびDay 85
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MAS825血清濃度は、検証済みのターゲットベースサンドイッチELISAを用いて測定されました。
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Day 22、Day 43、Day 64およびDay 85
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (その他の識別子：EU CTIS)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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