Исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости DFV890 и MAS825 для снижения воспалительных маркеров у взрослых участников с ишемической болезнью сердца и клональным гемопоэзом неопределенного потенциала (CHIP)
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, в параллельных группах, слепое для исследователя и участников исследование фазы 2а для изучения эффективности, безопасности и переносимости DFV890 и MAS825 для снижения воспалительных маркеров у взрослой популяции с ишемической болезнью сердца и клональным кроветворением неопределенного возраста. Потенциал (ЧИП)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, не учитывающее участников и исследователей.
Исследование состоит из скринингового периода продолжительностью до 30 дней; период лечения продолжительностью приблизительно 12 недель с посещением по окончании лечения (EOT) на 85-й день, то есть через день после приема последней дозы DFV890 или плацебо; период наблюдения около 1 недели; и стандартный контрольный визит по вопросам безопасности примерно через 30 дней после приема последней дозы. Общая продолжительность исследования составляет примерно 21 неделю.
Участники будут рандомизированы для одной из пяти последовательностей лечения. В зависимости от назначенной последовательности лечения участники начнут прием либо комбинации MAS825 и плацебо, DFV890 и плацебо, либо плацебо и плацебо в первый день, а затем в рамках каждой последовательности лечения DFV890 участники будут получать повышающие дозы DFV890 или плацебо во время соответствующих учебных визитов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bonn, Германия, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Германия, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Будут включены участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент начала отбора.
- На момент скрининга участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18–40 кг/м2. ИМТ = Масса тела (кг) / [Рост (м)]2.
- Документированный спонтанный инфаркт миокарда (ИМ) (диагностированный в соответствии с универсальными критериями ИМ с признаками подъема сегмента ST или без них) по крайней мере за 30 дней до начала скрининга (Thygesen et al 2007).
- Известное наличие CHIP, ограниченное драйверными мутациями в TET2 или DNMT3A с VAF ≥2%, как зафиксировано в истории болезни участника.
- Для участников, получающих статиновую терапию (ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы) по клиническим показаниям, участники должны соблюдать стабильный режим (по крайней мере, за 4 недели до рандомизации) без запланированных изменений дозы статинов в течение периода исследуемого лечения. Во время периода пробного лечения могут произойти незапланированные изменения дозы статинов.
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие сопутствующие лекарства, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами фермента цитохрома CYP2C9 и/или сильными индукторами CYP3A, сильными ингибиторами CYP2C9 и/или сильными или умеренными ингибиторами CYP3A, и лечение не может быть прекращено или переведено на другой препарат. в течение 5 периодов полураспада или 1 недели (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня и на протяжении всего исследования.
- При скрининге предраковые клональные цитопении или клональная цитопения неизвестного значения (CCUS).
- История продолжающегося, хронического или тяжелого рецидивирующего инфекционного заболевания, по усмотрению исследователя, на момент начала скрининга.
- Пациенты с подозрением или доказанным иммунодефицитом при скрининге.
- Использование любых биологических препаратов, воздействующих на иммунную систему, в течение 26 недель с первого дня.
- Многососудистое аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение последних 3 лет до начала скрининга.
- Плановая коронарная реваскуляризация (чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или АКШ) или любая другая серьезная хирургическая процедура во время исследования (до окончания исследования (EOS)).
- Симптоматическая сердечная недостаточность IV класса (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA]) в начале скрининга.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 1
На 1-й день участники получили однократную п/к дозу MAS825 и пероральный плацебо DFV890 QD.
Участники продолжали получать пероральный плацебо DFV890 QD до 84-го дня.
|
Активная разовая доза MAS825
Таблетка плацебо DFV890 перорально один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 2
В 1-й день участники получили однократную п/к дозу MAS825 плацебо и пероральное плацебо DFV890 QD.
Участники продолжали получать пероральное плацебо DFV890 QD до 22-го дня, когда они начали получать DFV890 10 мг QD.
Доза DFV890 была увеличена до 25 мг на 43-й день и до 100 мг на 64-й день.
|
Таблетка плацебо DFV890 перорально один раз в день.
Разовая доза плацебо MAS825
Таблетка DFV890 для перорального применения один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 3
В День 1 участники получили разовую п/к дозу плацебо MAS825 и пероральное плацебо DFV890 QD.
Участники продолжали получать пероральное плацебо DFV890 QD до Дня 22, когда они начали получать DFV890 25 мг QD.
Доза DFV890 была увеличена до 50 мг на День 43 и до 100 мг на День 64.
|
Таблетка плацебо DFV890 перорально один раз в день.
Разовая доза плацебо MAS825
Таблетка DFV890 для перорального применения один раз в день.
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения 4
В 1-й день участники получили однократную п/к дозу плацебо MAS825 и DFV890 10 мг один раз в сутки.
Участники продолжали получать DFV890 10 мг один раз в сутки до 22-го дня, когда доза DFV890 была увеличена до 25 мг один раз в сутки.
На 43-й день доза DFV890 была увеличена до 50 мг, а на 64-й день — до 100 мг.
|
Разовая доза плацебо MAS825
Таблетка DFV890 для перорального применения один раз в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Последовательность лечения 5
На 1-й день участники получили однократную п/к дозу MAS825 плацебо и DFV890 пероральное плацебо 1 раз в день. Участники продолжали получать DFV890 пероральное плацебо 1 раз в день до 84-го дня.
|
Таблетка плацебо DFV890 перорально один раз в день.
Разовая доза плацебо MAS825
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение к исходным уровням IL-6 в сыворотке для DFV890 на основе модели Emax
Временное ограничение: Базовый уровень (до первой дозы исследуемого препарата), 3 недели после начала периода дозирования DFV890 (между 22 и 85 днями, в зависимости от назначенной последовательности лечения)
|
Уровни IL-6 в сыворотке через 3 недели после начала периода дозирования DFV890. Циркулирующие уровни цитокина IL-6 в сыворотке измерялись с помощью валидированного метода иммуноферментного анализа (ELISA) у квалифицированного поставщика. Для анализа IL-6 была выбрана модель Emax с 2 ковариатами (исходный уровень IL-6 и масса тела) и 1 случайным эффектом. |
Базовый уровень (до первой дозы исследуемого препарата), 3 недели после начала периода дозирования DFV890 (между 22 и 85 днями, в зависимости от назначенной последовательности лечения)
|
|
Отношение к исходному уровню IL-18 в сыворотке для DFV890 на основе модели Emax
Временное ограничение: Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата), через 3 недели после начала периода приема DFV890 (между 22-м и 85-м днем, в зависимости от назначенной последовательности лечения)
|
Уровни IL-18 в сыворотке через 3 недели после начала периода дозирования DFV890. Циркулирующие уровни цитокина IL-18 в сыворотке измерялись с помощью валидированного иммуноферментного анализа (ELISA) у квалифицированного поставщика. Для IL-18 была выбрана модель Emax с одним ковариантом (базовый уровень IL-18) и одним случайным эффектом. |
Исходный уровень (до первой дозы исследуемого препарата), через 3 недели после начала периода приема DFV890 (между 22-м и 85-м днем, в зависимости от назначенной последовательности лечения)
|
|
Отношение к базовым уровням IL-6 в сыворотке для MAS825 на основе традиционной линейной регрессионной модели
Временное ограничение: Исходный уровень (перед первым введением исследуемого препарата), через 3 недели после однократного введения MAS825 в День 1.
|
Уровень IL-6 в сыворотке на 3 неделе для MAS825. Циркулирующие уровни цитокина IL-6 в сыворотке измеряли с помощью валидированного иммуноферментного анализа (ELISA) у квалифицированного поставщика. Данные анализировали с использованием традиционной модели линейной регрессии, включая лечение как фиксированный категориальный эффект, случайный эффект перехвата для участника, а также исходное значение биомаркера и исходную массу тела в качестве ковариат. |
Исходный уровень (перед первым введением исследуемого препарата), через 3 недели после однократного введения MAS825 в День 1.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) DFV890 в стационарном состоянии
Временное ограничение: После последней дозы каждого 3-недельного периода дозирования: день 22 перед приемом дозы, день 43 перед приемом дозы, день 64 перед приемом дозы или день 85, в зависимости от назначенной последовательности лечения
|
Ctrough — это наблюдаемая концентрация в плазме, которая определяется непосредственно перед началом или в конце интервала дозирования.
|
После последней дозы каждого 3-недельного периода дозирования: день 22 перед приемом дозы, день 43 перед приемом дозы, день 64 перед приемом дозы или день 85, в зависимости от назначенной последовательности лечения
|
|
Концентрации MAS825 в сыворотке
Временное ограничение: День 22, День 43, День 64 и День 85
|
Концентрации MAS825 в сыворотке определяли с помощью валидированного целевого сэндвич-ИФА.
|
День 22, День 43, День 64 и День 85
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Другой идентификатор: EU CTIS)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis стремится предоставлять квалифицированным внешним исследователям доступ к данным на уровне пациентов и подтверждающим клиническим документам из соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и одобряются независимой экспертной комиссией на основании научной значимости. Все предоставленные данные анонимизированы в целях соблюдения конфиденциальности пациентов, принявших участие в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных этого исследования соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .