En studie för att undersöka effektiviteten, säkerheten och toleransen av DFV890 och MAS825 för minskning av inflammatoriska markörer hos vuxna deltagare med kranskärlssjukdom och klonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP)
En randomiserad, placebokontrollerad, parallellgrupps-, utredar- och deltagarblind fas 2a-studie för att undersöka effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av DFV890 och MAS825 för minskning av inflammatoriska markörer i en vuxen population med kranskärlssjukdom och klonal hematopoies. Potential (CHIP)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, deltagare- och forskarblind studie.
Studien består av en screeningperiod på upp till 30 dagar; en behandlingsperiod på cirka 12 veckor med ett besök i slutet av behandlingen (EOT) på dag 85, vilket är en dag efter den sista dosen av DFV890 eller placebo; en uppföljningsperiod på cirka 1 vecka; och ett standardsamtal för säkerhetsuppföljning cirka 30 dagar efter den sista dosen. Den totala studietiden är cirka 21 veckor.
Deltagarna kommer att randomiseras till en av fem behandlingssekvenser. Baserat på behandlingssekvenstilldelningarna kommer deltagarna att börja på antingen en kombination av MAS825 och placebo, DFV890 och placebo, eller placebo och placebo på dag 1, och sedan, inom varje DFV890-behandlingssekvens, kommer deltagarna att få upptitrerande doser av DFV890 eller placebo vid motsvarande studiebesök.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga deltagare i åldrarna 18 - 80 år (inklusive) vid screeningstart kommer att inkluderas.
- Deltagarna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 40 kg/m2 vid screening. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2.
- Dokumenterad spontan hjärtinfarkt (MI) (diagnostiserad enligt de universella MI-kriterierna med eller utan tecken på ST-segmentförhöjning) minst 30 dagar före start av screening (Thygesen et al 2007).
- Känd förekomst av CHIP, begränsad till förarmutationer i TET2 eller DNMT3A med en VAF ≥2%, som dokumenterats i deltagarens medicinska historia.
- För deltagare på statinbehandling (HMG-CoA-reduktashämmare) enligt klinisk indikation måste deltagarna ha en stabil regim (minst 4 veckor före randomisering), utan planerade förändringar av statindosen under loppet av försöksbehandlingsperioden. Oplanerade förändringar av statindosen under försöksbehandlingsperioden kan förekomma.
Exklusions kriterier:
- Patienter som samtidigt får läkemedel som är kända för att vara starka eller måttliga inducerare av cytokrom CYP2C9-enzym och/eller starka inducerare av CYP3A, starka hämmare av CYP2C9 och/eller starka eller måttliga hämmare av CYP3A och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin inom 5 halveringstider eller 1 vecka (beroende på vilket som är längre) före dag 1 och under studiens varaktighet.
- Vid screening, premaligna klonala cytopenier eller klonal cytopeni av okänd betydelse (CCUS).
- Historik av pågående, kronisk eller allvarlig återkommande infektionssjukdom, enligt utredarens bedömning, vid starten av screeningen.
- Patienter med misstänkt eller bevisat immunförsvagat tillstånd vid screening.
- Användning av alla biologiska läkemedel som riktar sig mot immunsystemet inom 26 veckor från dag 1.
- Flerkärlsoperation för kranskärlsbypassgraft (CABG) under de senaste 3 åren före start av screening.
- Planerad koronar revaskularisering (perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller CABG) eller något annat större kirurgiskt ingrepp under studien (tills studiens slut (EOS)).
- Symtomatisk klass IV hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA]) i början av screeningen.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 1
På dag 1 fick deltagarna den enda s.c. dosen av MAS825 och DFV890 oral placebo QD.
Deltagarna fortsatte att få DFV890 oral placebo QD fram till dag 84.
|
Aktiv MAS825 enkeldos
Oral tablett med DFV890 placebo en gång dagligen
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 2
På dag 1 fick deltagarna den enda s.c.-doseringen av MAS825-placebo och DFV890 oral placebo QD.
Deltagarna fortsatte att få DFV890 oral placebo QD fram till dag 22 då deltagarna började få DFV890 10 mg QD.
Doseringen av DFV890 ökades till 25 mg på dag 43 och till 100 mg på dag 64.
|
Oral tablett med DFV890 placebo en gång dagligen
MAS825 placebo engångsdos
Oral tablett med DFV890 aktiv en gång dagligen
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 3
På dag 1 fick deltagarna den enda s.c. dosen av MAS825-placebo och DFV890 oral placebo QD.
Deltagarna fortsatte att få DFV890 oral placebo QD fram till dag 22 när deltagarna började få DFV890 25 mg QD.
Dosen av DFV890 ökades till 50 mg på dag 43 och till 100 mg på dag 64.
|
Oral tablett med DFV890 placebo en gång dagligen
MAS825 placebo engångsdos
Oral tablett med DFV890 aktiv en gång dagligen
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens 4
På dag 1 fick deltagarna en enda s.c. dos av MAS825 placebo och DFV890 10 mg QD. Deltagarna fortsatte att få DFV890 10 mg QD fram till dag 22 då dosen av DFV890 ökades till 25 mg QD. På dag 43 ökades dosen av DFV890 till 50 mg och på dag 64 till 100 mg.
|
MAS825 placebo engångsdos
Oral tablett med DFV890 aktiv en gång dagligen
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingssekvens 5
På dag 1 fick deltagarna en enda s.c. dos av MAS825-placebo och DFV890 oral placebo QD. Deltagarna fortsatte att få DFV890 oral placebo QD fram till dag 84.
|
Oral tablett med DFV890 placebo en gång dagligen
MAS825 placebo engångsdos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållande till baslinjenivåer av IL-6 i serum för DFV890 baserat på en Emax-modell
Tidsram: Baseline (innan första dosen av studieläkemedlet), 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890 (mellan dag 22 och dag 85, beroende på behandlingssekvens tilldelning)
|
Serumnivåer av IL-6 vid 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890. De cirkulerande serumnivåerna av cytokinen IL-6 mättes med ett validerat enzymkopplat immunosorbent assay (ELISA)-test hos en kvalificerad leverantör. Emax-modellen som valdes för IL-6-analys var en modell med 2 kovariater (IL-6-baslinje och kroppsvikt) och 1 slumpmässig effekt. |
Baseline (innan första dosen av studieläkemedlet), 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890 (mellan dag 22 och dag 85, beroende på behandlingssekvens tilldelning)
|
|
Kvot mot baslinjenivåer av IL-18 i serum för DFV890 baserat på en Emax-modell
Tidsram: Baslinje (innan första dosen av studieläkemedlet), 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890 (mellan dag 22 och dag 85, beroende på behandlingssekvensstilldelning)
|
Serumnivåer av IL-18 vid 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890. De cirkulerande serumnivåerna av cytokinen IL-18 mättes med ett validerat enzymlänkat immunosorbent assay (ELISA) hos en kvalificerad leverantör. Emax-modellen som valdes för IL-18 var en modell med en kovariat (IL-18 baslinje) och 1 slumpmässig effekt. |
Baslinje (innan första dosen av studieläkemedlet), 3 veckor efter starten av en doseringsperiod för DFV890 (mellan dag 22 och dag 85, beroende på behandlingssekvensstilldelning)
|
|
Kvot till baslinjenivåer av IL-6 för MAS825 baserat på en traditionell linjär regressionsmodell
Tidsram: Baseline (innan första dos av studiepreparat), 3 veckor efter en enda MAS825-dos på dag 1.
|
Serumnivå av IL-6 vid vecka 3 för MAS825. De cirkulerande serumnivåerna av cytokinen IL-6 mättes med ett validerat enzymkopplat immunosorbent assay (ELISA) hos en kvalificerad leverantör. Data analyserades med en traditionell linjär regressionsmodell som inkluderade behandling som en fast kategorisk effekt, en slumpmässig intercepteffekt för deltagare, samt baslinjevärdet för biomarkören och baslinjevikt som kovariater. |
Baseline (innan första dos av studiepreparat), 3 veckor efter en enda MAS825-dos på dag 1.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämviktskoncentration i plasma (Ctrough) för DFV890 vid jämviktstillstånd
Tidsram: Efter den sista dosen i varje 3-veckors doseringsperiod: Dag 22 före dosering, Dag 43 före dosering, Dag 64 före dosering eller Dag 85, beroende på behandlingssekvens tilldelning
|
Ctrough är den observerade plasmakoncentrationen som finns precis före början av, eller vid slutet av, ett doseringsintervall.
|
Efter den sista dosen i varje 3-veckors doseringsperiod: Dag 22 före dosering, Dag 43 före dosering, Dag 64 före dosering eller Dag 85, beroende på behandlingssekvens tilldelning
|
|
MAS825 Serumkoncentrationer
Tidsram: Dag 22, Dag 43, Dag 64 och Dag 85
|
MAS825-serumkoncentrationer bestämdes med en validerad målbunden sandwich-ELISA.
|
Dag 22, Dag 43, Dag 64 och Dag 85
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Annan identifierare: EU CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .