En studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til DFV890 og MAS825 for reduksjon av inflammatorisk markør hos voksne deltakere med koronar hjertesykdom og klonal hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP)
En randomisert, placebokontrollert, parallellgruppe-, etterforsker- og deltakerblindet fase 2a-studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til DFV890 og MAS825 for inflammatorisk markørreduksjon i en voksen populasjon med koronar hjertesykdom og klonal hematopoiesis Potensial (CHIP)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, deltaker- og etterforsker-blindet studie.
Studien består av en screeningperiode på opptil 30 dager; en behandlingsperiode på omtrent 12 uker med avsluttet behandling (EOT) besøk på dag 85, som er én dag etter siste dose av DFV890 eller placebo; en oppfølgingsperiode på omtrent 1 uke; og en standard sikkerhetsoppfølging ca. 30 dager etter siste dose. Den totale studietiden er omtrent 21 uker.
Deltakerne vil bli randomisert til en av fem behandlingssekvenser. Basert på behandlingssekvensoppgavene vil deltakerne starte på enten en kombinasjon av MAS825 og placebo, DFV890 og placebo, eller placebo og placebo på dag 1, og deretter, innenfor hver DFV890-behandlingssekvens, vil deltakerne motta opptitrerende doser av DFV890 eller placebo ved de tilsvarende studiebesøkene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18 - 80 år (inklusive) ved visningsstart vil bli inkludert.
- Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 40 kg/m2 ved screening. BMI = Kroppsvekt (kg) / [Høyde (m)]2.
- Dokumentert spontant hjerteinfarkt (MI) (diagnostisert i henhold til de universelle MI-kriteriene med eller uten tegn på ST-segmentheving) minst 30 dager før start av screening (Thygesen et al 2007).
- Kjent tilstedeværelse av CHIP, begrenset til drivermutasjoner i TET2 eller DNMT3A med en VAF ≥2 %, som dokumentert i deltakerens sykehistorie.
- For deltakere på statinbehandling (HMG-CoA-reduktasehemmer) som klinisk indisert, må deltakerne være på et stabilt regime (minst 4 uker før randomisering), uten planlagte endringer i statindosen i løpet av prøvebehandlingsperioden. Uplanlagte endringer i statindosen i løpet av prøvebehandlingsperioden kan forekomme.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som samtidig får medisiner som er kjent for å være sterke eller moderate induktorer av cytokrom CYP2C9-enzym og/eller sterke induktorer av CYP3A, sterke CYP2C9-hemmere og/eller sterke eller moderate CYP3A-hemmere, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisinering. innen 5 halveringstider eller 1 uke (det som er lengst) før dag 1 og under studiens varighet.
- Ved screening pre-maligne klonale cytopenier eller klonal cytopeni av ukjent betydning (CCUS).
- Historie om pågående, kronisk eller alvorlig tilbakevendende infeksjonssykdom, etter etterforskerens skjønn, ved starten av screeningen.
- Pasienter med mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand ved screening.
- Bruk av biologiske legemidler rettet mot immunsystemet innen 26 uker etter dag 1.
- Multi-vessel koronar bypass graft (CABG) kirurgi i løpet av de siste 3 årene før start av screening.
- Planlagt koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon (PCI) eller CABG) eller andre større kirurgiske prosedyrer under studien (til slutten av studien (EOS)).
- Symptomatisk hjertesvikt i klasse IV (New York Heart Association [NYHA]) ved starten av screeningen.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 1
På dag 1 fikk deltakerne en enkelt s.c.-dose av MAS825 og DFV890 oral placebo QD. Deltakerne fortsatte å motta DFV890 oral placebo QD frem til dag 84.
|
Aktiv MAS825 enkeltdose
Oral tablett med DFV890 placebo én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 2
På dag 1 fikk deltakerne en enkelt s.c.
dose av MAS825-placebo og DFV890 oral placebo QD.
Deltakerne fortsatte å motta DFV890 oral placebo QD til dag 22, da deltakerne begynte å motta DFV890 10mg QD.
Doseringen av DFV890 ble økt til 25mg på dag 43 og til 100mg på dag 64.
|
Oral tablett med DFV890 placebo én gang daglig
MAS825 placebo enkeltdose
Oral tablett med DFV890 aktiv én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 3
På dag 1 fikk deltakerne en enkelt s.c. dose av MAS825 placebo og DFV890 oral placebo QD.
Deltakerne fortsatte å motta DFV890 oral placebo QD frem til dag 22, da de begynte å motta DFV890 25 mg QD.
Dosen av DFV890 ble økt til 50 mg på dag 43 og til 100 mg på dag 64.
|
Oral tablett med DFV890 placebo én gang daglig
MAS825 placebo enkeltdose
Oral tablett med DFV890 aktiv én gang daglig
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens 4
På dag 1 fikk deltakerne en enkelt s.c. dose av MAS825 placebo og DFV890 10 mg QD.
Deltakerne fortsatte å motta DFV890 10 mg QD til dag 22, da dosen av DFV890 ble økt til 25 mg QD.
På dag 43 ble dosen av DFV890 økt til 50 mg og på dag 64 til 100 mg.
|
MAS825 placebo enkeltdose
Oral tablett med DFV890 aktiv én gang daglig
|
|
Placebo komparator: Behandlingssekvens 5
På dag 1 fikk deltakerne en enkelt subkutan dose av MAS825-placebo og DFV890 oral placebo QD. Deltakerne fortsatte å motta DFV890 oral placebo QD frem til dag 84.
|
Oral tablett med DFV890 placebo én gang daglig
MAS825 placebo enkeltdose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til baseline serum-nivåer av IL-6 for DFV890 basert på en Emax-modell
Tidsramme: Utgangspunkt (før første dose av studiemedikamentet), 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890 (mellom dag 22 og dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tilordning)
|
Serumnivåer av IL-6 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890. De sirkulerende serumnivåene av cytokinen IL-6 ble målt med en validert enzymimmunoassay (ELISA) hos en kvalifisert leverandør. Emax-modellen valgt for IL-6-analyse var en modell med 2 kovariater (IL-6 baseline og kroppsvekt) og 1 tilfeldig effekt. |
Utgangspunkt (før første dose av studiemedikamentet), 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890 (mellom dag 22 og dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tilordning)
|
|
Forhold til basisnivåer av IL-18 i serum for DFV890 basert på en Emax-modell
Tidsramme: Utgangspunkt (før første dose av studiemedikament), 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890 (mellom dag 22 og dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tildeling)
|
Serumnivåer av IL-18 ved 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890. De sirkulerende serumnivåene av cytokinet IL-18 ble målt ved hjelp av en validert enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) hos en kvalifisert leverandør. Emax-modellen valgt for IL-18 var en modell med en kovariat (IL-18 utgangsnivå) og 1 tilfeldig effekt. |
Utgangspunkt (før første dose av studiemedikament), 3 uker etter starten av en doseringsperiode for DFV890 (mellom dag 22 og dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tildeling)
|
|
Forhold til baseline serum-nivåer av IL-6 for MAS825 basert på en tradisjonell lineær regresjonsmodell
Tidsramme: Utgangspunkt (før første dose av studielegemiddel), 3 uker etter en enkelt dose MAS825 på dag 1.
|
Serumnivå av IL-6 ved uke 3 for MAS825. De sirkulerende serumnivåene av cytokinen IL-6 ble målt ved hjelp av en validert enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) hos en kvalifisert leverandør. Dataene ble analysert med en tradisjonell lineær regresjonsmodell som inkluderte behandling som en fast kategorisk effekt, en tilfeldig skjæringspunktseffekt for deltaker, og basislinjeverdien av biomarkøren og basislinjekroppsvekt som kovariater. |
Utgangspunkt (før første dose av studielegemiddel), 3 uker etter en enkelt dose MAS825 på dag 1.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Trofisk plasmakonsentrasjon (Ctrough) av DFV890 i stabil tilstand
Tidsramme: Etter siste dose i hver 3-ukers doseperiode: Dag 22 før dose, Dag 43 før dose, Dag 64 før dose, eller Dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tildeling
|
Ctrough er den observerte plasmakonsentrasjonen som er like før starten av, eller ved slutten av en doseringsintervall.
|
Etter siste dose i hver 3-ukers doseperiode: Dag 22 før dose, Dag 43 før dose, Dag 64 før dose, eller Dag 85, avhengig av behandlingssekvens-tildeling
|
|
MAS825 Serumkonsentrasjoner
Tidsramme: Dag 22, Dag 43, Dag 64 og Dag 85
|
MAS825 serumkonsentrasjoner ble bestemt ved hjelp av en validert målrettet sandwich-ELISA.
|
Dag 22, Dag 43, Dag 64 og Dag 85
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Annen identifikator: EU CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .