관상 동맥 심장 질환 및 불확정 전위의 클론성 조혈(CHIP)이 있는 성인 참가자의 염증 표지 감소에 대한 DFV890 및 MAS825의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 연구
관상동맥심장병 및 불확실한 클론성 조혈이 있는 성인 인구의 염증 표지 감소에 대한 DFV890 및 MAS825의 효능, 안전성 및 내약성을 조사하기 위한 무작위, 위약 대조, 평행군, 연구자 및 참가자 맹검 제2a상 연구 잠재력(CHIP)
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 다기관, 무작위, 위약 대조, 참가자 및 연구자 맹검 연구입니다.
본 연구는 최대 30일의 스크리닝 기간으로 구성됩니다. DFV890 또는 위약의 마지막 투여 후 1일인 85일차에 치료 종료(EOT) 방문과 함께 약 12주의 치료 기간; 약 1주의 추적 기간; 마지막 투여 후 약 30일 후에 표준 안전 후속 전화를 실시합니다. 전체 연구 기간은 약 21주입니다.
참가자는 5가지 치료 순서 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 치료 순서 할당에 따라 참가자는 1일차에 MAS825와 위약, DFV890과 위약, 또는 위약과 위약의 조합으로 시작한 다음 각 DFV890 치료 순서 내에서 참가자는 DFV890 또는 위약의 증량 용량을 투여받게 됩니다. 해당 연구 방문 시 위약.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bonn, 독일, 53105
- Novartis Investigative Site
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München, 독일, 80636
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 심사 시작 시 18~80세(포함) 사이의 남성 및 여성 참가자가 포함됩니다.
- 참가자는 검사 시 체질량지수(BMI)가 18~40kg/m2 범위에 있어야 합니다. BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2.
- 스크리닝 시작 최소 30일 전에 문서화된 자발성 심근경색(MI)(ST 분절 상승의 증거 유무에 관계없이 보편적 MI 기준에 따라 진단됨)(Thygesen et al 2007).
- 참가자의 병력에 기록된 바와 같이 VAF ≥2%인 TET2 또는 DNMT3A의 운전자 돌연변이로 제한되는 알려진 CHIP 존재.
- 임상적으로 지시된 대로 스타틴 요법(HMG-CoA 환원효소 억제제)을 받는 참가자의 경우 참가자는 안정적인 요법(무작위 배정 전 최소 4주)을 받아야 하며 시험 치료 기간 동안 계획된 스타틴 용량 변경이 없어야 합니다. 시험 치료 기간 동안 계획되지 않은 스타틴 용량 변경이 발생할 수 있습니다.
제외 기준:
- 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 CYP2C9 효소 유도제 및/또는 CYP3A의 강력한 유도제, CYP2C9의 강력한 억제제 및/또는 CYP3A의 강력하거나 중간 정도의 억제제로 알려진 약물을 병용 투여하고 있으며, 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자 1일 전 및 연구 기간 동안 5번의 반감기 또는 1주(둘 중 더 긴 기간) 이내.
- 스크리닝 시, 전악성 클론성 혈구감소증 또는 의미불명의 클론성 혈구감소증(CCUS).
- 스크리닝 시작 시 조사자의 재량에 따라 진행 중인, 만성 또는 주요 재발성 감염성 질환의 병력.
- 스크리닝 시 면역 저하 상태가 의심되거나 입증된 환자.
- 1일차부터 26주 이내에 면역체계를 표적으로 하는 생물학적 약물을 사용합니다.
- 스크리닝 시작 전 지난 3년 이내에 다혈관 관상동맥우회술(CABG) 수술을 받은 자.
- 연구 기간 동안(연구 종료(EOS)까지) 관상 동맥 혈관 재개통(경피적 관상 동맥 중재술(PCI) 또는 CABG) 또는 기타 주요 수술 절차를 계획합니다.
- 스크리닝 시작 시 증상이 있는 4급 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA]).
프로토콜에 정의된 다른 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 순서 1
1일차에 참가자들은 MAS825의 단일 피하 주사와 DFV890 경구 위약을 1일 1회 투여받았습니다.
참가자들은 84일차까지 DFV890 경구 위약을 1일 1회 계속 투여받았습니다.
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활성 MAS825 단일 용량
1일 1회 DFV890 위약 경구 정제
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실험적: 치료 순서 2
1일차에 참가자들은 MAS825 위약 단일 피하 투여와 DFV890 경구 위약 1일 1회 투여를 받았습니다. 참가자들은 22일차까지 DFV890 경구 위약 1일 1회 투여를 지속하였으며, 22일차부터 DFV890 10mg 1일 1회 투여를 시작하였습니다. DFV890의 용량은 43일차에 25mg으로 증량되었으며, 64일차에 100mg으로 증량되었습니다.
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1일 1회 DFV890 위약 경구 정제
MAS825 위약 단일 용량
1일 1회 활성 DFV890 경구 정제
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실험적: 치료 순서 3
1일차에 참가자는 MAS825 위약의 단일 피하 투여량과 DFV890 경구 위약을 1일 1회 투여받았습니다. 참가자는 22일차까지 DFV890 경구 위약을 1일 1회 계속 투여받았으며, 22일차부터는 DFV890 25mg을 1일 1회 투여받기 시작했습니다. DFV890의 투여량은 43일차에 50mg으로, 64일차에 100mg으로 증가되었습니다.
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1일 1회 DFV890 위약 경구 정제
MAS825 위약 단일 용량
1일 1회 활성 DFV890 경구 정제
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실험적: 치료 순서 4
1일차에 참가자들은 MAS825 위약과 DFV890 10 mg QD의 단일 피하 투여 용량을 받았습니다.
참가자들은 DFV890 10 mg QD를 계속 투여받았으며, 22일차에 DFV890 용량이 25 mg QD로 증량되었습니다.
43일차에 DFV890 용량은 50 mg으로, 64일차에는 100 mg으로 증량되었습니다.
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MAS825 위약 단일 용량
1일 1회 활성 DFV890 경구 정제
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위약 비교기: 치료 순서 5
1일차에 참가자는 MAS825 위약 단일 피하 투여와 DFV890 경구 위약 QD를 투여받았습니다. 참가자는 84일차까지 DFV890 경구 위약 QD 투여를 계속했습니다.
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1일 1회 DFV890 위약 경구 정제
MAS825 위약 단일 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Emax 모델 기반 DFV890의 IL-6 혈청 수준 대비 기준치 비율
기간: 기준선 (연구 약물 첫 투여 전), DFV890 투여 기간 시작 후 3주 (치료 순서 배정에 따라 Day 22와 Day 85 사이)
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DFV890 투여 기간 시작 후 3주 시점의 IL-6 혈청 농도. 사이토카인 IL-6의 혈청 내 순환 농도는 검증된 ELISA(효소결합면역흡착검사)를 통해 인증된 공급업체에서 측정되었습니다. IL-6 분석에 선택된 Emax 모델은 2개의 공변량(IL-6 기저치 및 체중)과 1개의 무작위 효과를 포함하는 모델이었습니다. |
기준선 (연구 약물 첫 투여 전), DFV890 투여 기간 시작 후 3주 (치료 순서 배정에 따라 Day 22와 Day 85 사이)
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Emax 모델 기반 DFV890의 IL-18 기준 혈청 농도 대비 비율
기간: 기준선 (연구용 약물 첫 투여 전), DFV890 투여 기간 시작 후 3주 (치료 순서 배정에 따라 22일차부터 85일차 사이)
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DFV890 투여 기간 시작 후 3주 시점의 IL-18 혈청 농도. 사이토카인 IL-18의 혈청 순환 농도는 인증된 공급업체에서 검증된 효소결합면역흡착분석법(ELISA)을 통해 측정되었습니다. IL-18에 대해 선택된 Emax 모델은 하나의 공변량(IL-18 기저치)과 1개의 무작위 효과를 포함하는 모델입니다. |
기준선 (연구용 약물 첫 투여 전), DFV890 투여 기간 시작 후 3주 (치료 순서 배정에 따라 22일차부터 85일차 사이)
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기존 선형 회귀 모델에 기반한 MAS825의 IL-6 기준 혈청 수치 비율
기간: 기준선(연구 약물 첫 투여 전), 단일 MAS825 투여 후 3주(1일차).
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MAS825에 대한 3주차 IL-6의 혈청 수준. 사이토카인 IL-6의 순환 혈청 수준은 검증된 공급업체에서 검증된 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)으로 측정되었습니다. 데이터는 치료를 고정 범주 효과로 포함하고, 참가자에 대한 무작위 절편 효과, 생체 표지자의 기준값 및 기준 체중을 공변량으로 포함하는 기존 선형 회귀 모델로 분석되었습니다. |
기준선(연구 약물 첫 투여 전), 단일 MAS825 투여 후 3주(1일차).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정상상태에서 DFV890의 최저 혈장 농도(Ctrough)
기간: 각 3주 투여 기간의 마지막 투약 후: 치료 순서 할당에 따라 투여 전 22일차, 투여 전 43일차, 투여 전 64일차 또는 85일차
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Ctrough는 투여 간격이 시작되기 직전 또는 투여 간격이 끝날 때 관찰된 혈장 농도입니다.
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각 3주 투여 기간의 마지막 투약 후: 치료 순서 할당에 따라 투여 전 22일차, 투여 전 43일차, 투여 전 64일차 또는 85일차
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MAS825 혈청 농도
기간: Day 22, Day 43, Day 64 및 Day 85
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MAS825 혈청 농도는 검증된 표적 기반 샌드위치 ELISA를 사용하여 측정되었습니다.
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Day 22, Day 43, Day 64 및 Day 85
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (기타 식별자: EU CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
노바티스는 자격을 갖춘 외부 연구자와 공유하고 환자 수준 데이터에 접근하며 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에 의해 검토되고 승인됩니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 임상시험에 참여한 환자의 개인정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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