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一项研究 DFV890 和 MAS825 对患有冠心病和不确定潜能克隆造血 (CHIP) 的成年参与者炎症标志物减少的有效性、安全性和耐受性的研究

2026年3月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、安慰剂对照、平行组、研究者和参与者盲法 2a 期研究，旨在调查 DFV890 和 MAS825 在患有冠心病和克隆造血功能不确定的成人人群中减少炎症标志物的功效、安全性和耐受性潜力（芯片）

这项 2a 期临床试验将评估每日口服药物 DFV890 增加剂量强度的有效性、安全性和耐受性，持续 12 周或单次皮下注射。 在大约 28 名患有已知冠心病和 TET2 或 DNMT3A CHIP（VAF ≥2%）的患者中，使用 MAS825 剂量，以减少与 CVD 风险相关的关键炎症标志物，例如 IL-6 和 IL-18。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、随机、安慰剂对照、参与者和研究者盲法研究。

该研究包括长达 30 天的筛选期；大约 12 周的治疗期，并在第 85 天结束治疗 (EOT)，即最后一次服用 DFV890 或安慰剂的一天后；大约1周的随访期；最后一次给药后约 30 天进行标准安全随访。 总体研究持续时间约为21周。

参与者将被随机分配到五种治疗序列之一。 根据治疗序列分配，参与者将在第一天开始使用 MAS825 和安慰剂、DFV890 和安慰剂、或安慰剂和安慰剂的组合，然后，在每个 DFV890 治疗序列中，参与者将接受递增剂量的 DFV890 或在相应的研究访问中使用安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Bonn、德国、53105
        • Novartis Investigative Site
      • München、德国、80636
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main、Hesse、德国、60590
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232-8805
        • Vanderbilt University Medical Cent

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选开始时年龄在 18 岁至 80 岁（含）之间的男性和女性参与者将被包括在内。
  • 筛选时参与者的体重指数 (BMI) 必须在 18 - 40 kg/m2 范围内。 BMI = 体重（公斤）/[身高（米）]2。
  • 在筛查开始前至少 30 天记录自发性心肌梗死 (MI)（根据通用 MI 标准诊断，有或没有 ST 段抬高的证据）（Thygesen 等，2007 年）。
  • 已知存在 CHIP，仅限于 TET2 或 DNMT3A 驱动突变且 VAF ≥2%（如参与者病史中记录）。
  • 对于临床指示接受他汀类药物治疗（HMG-CoA 还原酶抑制剂）的参与者，参与者必须采用稳定的治疗方案（随机化前至少 4 周），在试验治疗期间没有计划的他汀类药物剂量变化。 试验治疗期间可能会发生计划外的他汀类药物剂量变化。

排除标准：

  • 接受已知为强或中度细胞色素 CYP2C9 酶诱导剂和/或强 CYP3A 诱导剂、强 CYP2C9 抑制剂和/或强或中度 CYP3A 抑制剂的合并药物的患者，并且不能停止治疗或改用其他药物在第 1 天之前和研究期间的 5 个半衰期或 1 周内（以较长者为准）。
  • 筛查时发现癌前克隆性血细胞减少或意义不明的克隆性血细胞减少（CCUS）。
  • 在筛查开始时，由研究者自行判断是否有持续性、慢性或主要复发性传染病史。
  • 筛查时疑似或证实免疫功能低下的患者。
  • 在第 1 天后 26 周内使用任何针对免疫系统的生物药物。
  • 在开始筛查之前的过去 3 年内进行过多支冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术。
  • 研究期间（直至研究结束（EOS））计划的冠状动脉血运重建（经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或CABG）或任何其他主要外科手术。
  • 筛查开始时有症状 IV 级心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA]）。

其他协议定义的纳入/排除标准可能适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗方案序列 1
在第1天，参与者接受单次皮下注射MAS825和每日一次口服DFV890安慰剂。参与者持续接受每日一次口服DFV890安慰剂直至第84天。
药品：MAS825
活性MAS825单剂量
药品：DFV890 安慰剂
DFV890 安慰剂口服片剂，每日一次
实验性的：治疗序列 2
在第1天，参与者接受了单次皮下注射MAS825安慰剂和每日一次口服DFV890安慰剂。 参与者继续每日一次口服DFV890安慰剂直至第22天，届时开始每日一次口服10毫克DFV890。 DFV890的剂量在第43天上调至25毫克，并在第64天上调至100毫克。
药品：DFV890 安慰剂
DFV890 安慰剂口服片剂，每日一次
药品：MAS825 安慰剂
MAS825 安慰剂单剂量
药品：DFV890
DFV890 口服片剂，每日一次
实验性的：治疗序列3
在第1天，参与者接受了单次皮下注射MAS825安慰剂和每日一次口服DFV890安慰剂。参与者继续每日一次口服DFV890安慰剂，直到第22天开始每日一次口服DFV890 25mg。DFV890的剂量在第43天上调至50mg，并在第64天上调至100mg。
药品：DFV890 安慰剂
DFV890 安慰剂口服片剂，每日一次
药品：MAS825 安慰剂
MAS825 安慰剂单剂量
药品：DFV890
DFV890 口服片剂，每日一次
实验性的：治疗序列 4
在第1天，参与者接受了单次皮下注射的MAS825安慰剂和DFV890 10毫克每日一次。参与者继续接受DFV890 10毫克每日一次，直到第22天，此时DFV890的剂量上调至25毫克每日一次。在第43天，DFV890的剂量上调至50毫克，并在第64天上调至100毫克。
药品：MAS825 安慰剂
MAS825 安慰剂单剂量
药品：DFV890
DFV890 口服片剂，每日一次
安慰剂比较：治疗序列5
在第1天，参与者接受了单次皮下注射的MAS825安慰剂和每日一次口服的DFV890安慰剂。参与者继续每日一次口服DFV890安慰剂直至第84天。
药品：DFV890 安慰剂
DFV890 安慰剂口服片剂，每日一次
药品：MAS825 安慰剂
MAS825 安慰剂单剂量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基于Emax模型的DFV890与基线血清IL-6水平比值
大体时间：基线（首次研究用药前）、DFV890给药期开始后3周（根据治疗序列分配，在第22天至第85天之间）

在DFV890给药期开始后3周时的IL-6血清水平。 通过合格供应商使用经验证的酶联免疫吸附试验（ELISA）测定法测量了细胞因子IL-6的循环血清水平。

为IL-6分析选择的Emax模型是一个具有2个协变量（IL-6基线和体重）和1个随机效应的模型。
基线（首次研究用药前）、DFV890给药期开始后3周（根据治疗序列分配，在第22天至第85天之间）
基于Emax模型的DFV890相对于基线血清IL-18水平比值
大体时间：基线（研究药物首次给药前）、DFV890给药期开始后3周（根据治疗顺序分配，在D22至D85之间）

DFV890给药周期开始后3周时的血清IL-18水平。 细胞因子IL-18的循环血清水平由合格供应商通过经验证的酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。

为IL-18选择的Emax模型是具有一个协变量（IL-18基线）和一个随机效应的模型。
基线（研究药物首次给药前）、DFV890给药期开始后3周（根据治疗顺序分配，在D22至D85之间）
基于传统线性回归模型的MAS825对基线血清IL-6水平的比值
大体时间：基线（首次研究药物给药前），第1天单次MAS825给药后3周。

MAS825 第3周时IL-6的血清水平。 细胞因子IL-6的循环血清水平由合格供应商通过经验证的酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测量。

数据分析采用传统线性回归模型，包括治疗作为固定分类效应、参与者作为随机截距效应，以及生物标志物基线值和基线体重作为协变量。
基线（首次研究药物给药前），第1天单次MAS825给药后3周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
稳态下DFV890的谷血浆浓度（Ctrough）
大体时间：在每个3周给药周期的最后一次给药后：第22天给药前、第43天给药前、第64天给药前或第85天（根据治疗序列分配而定）
Ctrough 是在给药间隔开始前或结束时观察到的血浆浓度。
在每个3周给药周期的最后一次给药后：第22天给药前、第43天给药前、第64天给药前或第85天（根据治疗序列分配而定）
MAS825 血清浓度
大体时间：第22天、第43天、第64天和第85天
MAS825血清浓度采用经验证的目标性夹心酶联免疫吸附法进行测定。
第22天、第43天、第64天和第85天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月15日

初级完成 (实际的)

2024年10月27日

研究完成 (实际的)

2024年11月4日

研究注册日期

首次提交

2023年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2023年10月18日

首次发布 (实际的)

2023年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月27日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CADPT15A12201
  • 2023-506741-34-00 (其他标识符：EU CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据以及来自合格研究的支持临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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