Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DFV890 og MAS825 til reduktion af inflammatorisk markør hos voksne deltagere med koronar hjertesygdom og klonal hæmatopoiesis af ubestemt potentiale (CHIP)

27. marts 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppe-, investigator- og deltagerblindet fase 2a-studie for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DFV890 og MAS825 til reduktion af inflammatorisk markør i en voksen befolkning med koronar hjertesygdom og klonal hæmatopoiesis Potentiale (CHIP)

Dette fase 2a kliniske forsøg vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende dosisstyrker af en oral daglig medicin, DFV890, administreret i 12 uger, eller en enkelt s.c. dosis af MAS825, for at reducere nøglemarkører for inflammation relateret til CVD-risiko, såsom IL-6 og IL-18, hos ca. 28 personer med kendt koronar hjertesygdom og TET2 eller DNMT3A CHIP (VAF ≥2%).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, deltager- og investigator-blindet undersøgelse.

Undersøgelsen består af en screeningsperiode på op til 30 dage; en behandlingsperiode på ca. 12 uger med et behandlingsslutbesøg (EOT) på dag 85, hvilket er en dag efter den sidste dosis af DFV890 eller placebo; en opfølgningsperiode på ca. 1 uge; og en standard sikkerhedsopfølgning ca. 30 dage efter den sidste dosis. Den samlede undersøgelses varighed er cirka 21 uger.

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​fem behandlingssekvenser. Baseret på behandlingssekvenstildelingerne starter deltagerne på enten en kombination af MAS825 og placebo, DFV890 og placebo eller placebo og placebo på dag 1, og derefter vil deltagerne inden for hver DFV890-behandlingssekvens modtage optitrerende doser af DFV890 eller placebo ved de tilsvarende studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-8805
        • Vanderbilt University Medical Cent
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • München, Tyskland, 80636
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 - 80 år (inklusive) ved starten af ​​screeningen vil blive inkluderet.
  • Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 - 40 kg/m2 ved screening. BMI = Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2.
  • Dokumenteret spontant myokardieinfarkt (MI) (diagnosticeret i henhold til de universelle MI-kriterier med eller uden tegn på ST-segment elevation) mindst 30 dage før start af screening (Thygesen et al 2007).
  • Kendt tilstedeværelse af CHIP, begrænset til drivermutationer i TET2 eller DNMT3A med en VAF ≥2 %, som dokumenteret i deltagerens sygehistorie.
  • For deltagere i statinbehandling (HMG-CoA-reduktasehæmmer) som klinisk indiceret, skal deltagerne have et stabilt regime (mindst 4 uger før randomisering), uden planlagte ændringer i statindosis i løbet af forsøgsbehandlingsperioden. Uplanlagte ændringer i statindosis i løbet af forsøgsbehandlingsperioden kan forekomme.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der samtidig får medicin, som vides at være stærke eller moderate inducere af cytokrom CYP2C9-enzym og/eller stærke inducere af CYP3A, stærke CYP2C9-hæmmere og/eller stærke eller moderate CYP3A-hæmmere, og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin inden for 5 halveringstider eller 1 uge (alt efter hvad der er længst) før dag 1 og under undersøgelsens varighed.
  • Ved screening præ-maligne klonale cytopenier eller klonal cytopeni af ukendt betydning (CCUS).
  • Anamnese med igangværende, kronisk eller alvorlig tilbagevendende infektionssygdom, efter investigators skøn, ved starten af ​​screeningen.
  • Patienter med mistanke om eller påvist immunkompromitteret tilstand ved screening.
  • Brug af biologiske lægemidler rettet mod immunsystemet inden for 26 uger efter dag 1.
  • Multi-vessel koronar arterie bypass graft (CABG) operation inden for de seneste 3 år før starten af ​​screeningen.
  • Planlagt koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention (PCI) eller CABG) eller enhver anden større kirurgisk procedure under undersøgelsen (indtil studieslut (EOS)).
  • Symptomatisk klasse IV hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA]) ved starten af ​​screeningen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1
På dag 1 modtog deltagerne den enkelte s.c. dosis af MAS825 og DFV890 oral placebo QD. Deltagerne fortsatte med at modtage DFV890 oral placebo QD indtil dag 84.
Medicin: MAS825
Aktiv MAS825 enkeltdosis
Medicin: DFV890 placebo
Oral tablet med DFV890 placebo én gang dagligt
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2
På dag 1 modtog deltagerne den enkelte s.c. dosis af MAS825-placebo og DFV890 oral placebo QD. Deltagerne fortsatte med at modtage DFV890 oral placebo QD indtil dag 22, hvor deltagerne begyndte at modtage DFV890 10 mg QD. Doseringen af DFV890 blev øget til 25 mg på dag 43 og til 100 mg på dag 64.
Medicin: DFV890 placebo
Oral tablet med DFV890 placebo én gang dagligt
Medicin: MAS825 Placebo
MAS825 placebo enkeltdosis
Medicin: DFV890
Oral tablet af DFV890 aktiv én gang dagligt
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3
På dag 1 modtog deltagerne den enkelte s.c. dosis af MAS825-placebo og DFV890 oral placebo QD. Deltagerne fortsatte med at modtage DFV890 oral placebo QD indtil dag 22, hvor deltagerne begyndte at modtage DFV890 25 mg QD. Dosis af DFV890 blev øget til 50 mg på dag 43 og til 100 mg på dag 64.
Medicin: DFV890 placebo
Oral tablet med DFV890 placebo én gang dagligt
Medicin: MAS825 Placebo
MAS825 placebo enkeltdosis
Medicin: DFV890
Oral tablet af DFV890 aktiv én gang dagligt
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4
På dag 1 modtog deltagerne den enkeltstående s.c.-dosis af MAS825-placebo og DFV890 10 mg én gang dagligt (QD). Deltagerne fortsatte med at modtage DFV890 10 mg QD indtil dag 22, hvor dosis af DFV890 blev øget til 25 mg QD. På dag 43 blev dosis af DFV890 øget til 50 mg og på dag 64 til 100 mg.
Medicin: MAS825 Placebo
MAS825 placebo enkeltdosis
Medicin: DFV890
Oral tablet af DFV890 aktiv én gang dagligt
Placebo komparator: Behandlingssekvens 5
På dag 1 modtog deltagerne den enkelte s.c. dosis af MAS825-placebo og DFV890 oral placebo QD. Deltagerne fortsatte med at modtage DFV890 oral placebo QD indtil dag 84.
Medicin: DFV890 placebo
Oral tablet med DFV890 placebo én gang dagligt
Medicin: MAS825 Placebo
MAS825 placebo enkeltdosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forhold til baseline serumkoncentrationer af IL-6 for DFV890 baseret på en Emax-model
Tidsramme: Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicin), 3 uger efter starten af en doseringsperiode for DFV890 (mellem dag 22 og dag 85, afhængigt af behandlingssekvens-tildeling)

Serumniveauer af IL-6 3 uger efter starten af en doseringsperiode for DFV890. De cirkulerende serumniveauer af cytokinen IL-6 blev målt ved en valideret enzym-lænket immunosorbent assay (ELISA) test hos en kvalificeret leverandør.

Den valgte Emax-model til IL-6-analyse var en model med 2 kovariater (IL-6-baseline og kropsvægt) og 1 tilfældig effekt.
Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicin), 3 uger efter starten af en doseringsperiode for DFV890 (mellem dag 22 og dag 85, afhængigt af behandlingssekvens-tildeling)
Forhold til baseline-serumniveauer af IL-18 for DFV890 baseret på en Emax-model
Tidsramme: Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicinet), 3 uger efter starten af en doseringsperiode for DFV890 (mellem dag 22 og dag 85, afhængigt af behandlingssekvens-tildelingen)

Serumniveauer af IL-18 efter 3 uger fra starten af en doseringsperiode for DFV890. De cirkulerende serumniveauer af cytokinen IL-18 blev målt ved hjælp af en valideret enzym-linket immunosorbent assay (ELISA) hos en kvalificeret leverandør.

Den Emax-model, der blev valgt for IL-18, var en model med én kovariat (IL-18 baseline) og 1 tilfældig effekt.
Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicinet), 3 uger efter starten af en doseringsperiode for DFV890 (mellem dag 22 og dag 85, afhængigt af behandlingssekvens-tildelingen)
Forhold til baseline IL-6-serumniveauer for MAS825 baseret på en traditionel lineær regressionsmodel
Tidsramme: Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicin), 3 uger efter en enkelt MAS825-dosis på dag 1.

Serumniveau af IL-6 i uge 3 for MAS825. De cirkulerende serumniveauer af cytokinen IL-6 blev målt ved en valideret enzym-linket immunosorbent assay (ELISA) test hos en kvalificeret leverandør.

Data blev analyseret med en traditionel lineær regressionsmodel, der inkluderede behandling som en fast kategorisk effekt, en tilfældig skæringseffekt for deltageren, og baselineværdien af biomarkøren og baseline kropsvægt som kovariater.
Baseline (før første dosis af undersøgelsesmedicin), 3 uger efter en enkelt MAS825-dosis på dag 1.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trough Plasma Concentration (Ctrough) af DFV890 ved steady-state
Tidsramme: Efter sidste dosis i hver 3-ugers doseringsperiode: Dag 22 før dosis, Dag 43 før dosis, Dag 64 før dosis eller Dag 85, afhængigt af tildeling af behandlingssekvens
Ctrough er den observerede plasmakoncentration, der lige inden starten af, eller ved afslutningen af en doseringsinterval.
Efter sidste dosis i hver 3-ugers doseringsperiode: Dag 22 før dosis, Dag 43 før dosis, Dag 64 før dosis eller Dag 85, afhængigt af tildeling af behandlingssekvens
MAS825 Serumkoncentrationer
Tidsramme: Dag 22, Dag 43, Dag 64 og Dag 85
MAS825 serumkoncentrationer blev bestemt ved hjælp af en valideret målrettet sandwich ELISA.
Dag 22, Dag 43, Dag 64 og Dag 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2024

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CADPT15A12201
  • 2023-506741-34-00 (Anden identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronar hjertesygdom

Kliniske forsøg med MAS825

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner