Een onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van DFV890 en MAS825 voor reductie van inflammatoire markers bij volwassen deelnemers met coronaire hartziekten en klonale hematopoëse met onbepaald potentieel (CHIP)
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, door onderzoekers en deelnemers geblindeerde fase 2a-studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van DFV890 en MAS825 te onderzoeken voor reductie van inflammatoire markers bij een volwassen populatie met coronaire hartziekten en klonale hematopoëse van onbepaalde duur. Potentieel (CHIP)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, deelnemers- en onderzoeker-geblindeerde studie.
Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 30 dagen; een behandelingsperiode van ongeveer 12 weken met een bezoek aan het einde van de behandeling (EOT) op dag 85, dat is één dag na de laatste dosis DFV890 of placebo; een vervolgperiode van circa 1 week; en een standaard veiligheidsopvolggesprek ongeveer 30 dagen na de laatste dosis. De totale studieduur bedraagt ongeveer 21 weken.
Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de vijf behandelsequenties. Op basis van de toewijzingen van de behandelingssequenties zullen de deelnemers op dag 1 beginnen met een combinatie van MAS825 en placebo, DFV890 en placebo, of placebo en placebo, en vervolgens zullen de deelnemers binnen elke DFV890-behandelingssequentie oplopende doses van DFV890 of placebo tijdens de overeenkomstige onderzoeksbezoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Duitsland, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Duitsland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die bij aanvang van de screening tussen de 18 en 80 jaar oud zijn, worden opgenomen.
- Deelnemers moeten bij de screening een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 40 kg/m2. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2.
- Gedocumenteerd spontaan myocardinfarct (MI) (gediagnosticeerd volgens de universele MI-criteria met of zonder bewijs van ST-segmentelevatie) ten minste 30 dagen vóór aanvang van de screening (Thygesen et al 2007).
- Bekende aanwezigheid van CHIP, beperkt tot bestuurdersmutaties in TET2 of DNMT3A met een VAF ≥2%, zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de deelnemer.
- Voor deelnemers die statinetherapie (HMG-CoA-reductaseremmer) krijgen, zoals klinisch geïndiceerd, moeten de deelnemers een stabiel regime volgen (ten minste 4 weken vóór randomisatie), zonder geplande veranderingen in de statinedosis in de loop van de behandelingsperiode van het onderzoek. Ongeplande veranderingen in de statinedosis tijdens de behandelingsperiode kunnen voorkomen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die gelijktijdig medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke of matige inductoren zijn van het cytochroom CYP2C9-enzym en/of sterke inductoren van CYP3A, sterke remmers van CYP2C9 en/of sterke of matige remmers van CYP3A en de behandeling kan niet worden stopgezet of overgezet op een ander medicijn binnen 5 halfwaardetijden of 1 week (welke langer is) voorafgaand aan dag 1 en gedurende de duur van het onderzoek.
- Bij screening: premaligne klonale cytopenieën of klonale cytopenie van onbekende betekenis (CCUS).
- Geschiedenis van aanhoudende, chronische of ernstige terugkerende infectieziekten, naar goeddunken van de onderzoeker, bij aanvang van de screening.
- Patiënten met een vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand bij screening.
- Gebruik van biologische geneesmiddelen die zich richten op het immuunsysteem binnen 26 weken na dag 1.
- Een multi-vasculaire coronaire bypass-graft (CABG)-operatie in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de screening.
- Geplande coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie (PCI) of CABG) of een andere grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek (tot het einde van het onderzoek (EOS)).
- Symptomatisch hartfalen klasse IV (New York Heart Association [NYHA]) bij aanvang van de screening.
Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 1
Op dag 1 ontvingen de deelnemers de enkele s.c.
dosis MAS825 en DFV890 oraal placebo QD.
De deelnemers bleven DFV890 oraal placebo QD ontvangen tot dag 84.
|
Actieve MAS825 enkele dosis
Orale tablet DFV890-placebo eenmaal daags
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde 2
Op dag 1 ontvingen de deelnemers de enkele s.c. dosis MAS825-placebo en DFV890 oraal placebo QD. De deelnemers bleven DFV890 oraal placebo QD ontvangen tot dag 22, wanneer de deelnemers begonnen met het ontvangen van DFV890 10 mg QD. De dosis DFV890 werd verhoogd naar 25 mg op dag 43 en naar 100 mg op dag 64.
|
Orale tablet DFV890-placebo eenmaal daags
MAS825 placebo enkele dosis
Orale tablet DFV890, eenmaal daags actief
|
|
Experimenteel: Behandelingsreeks 3
Op dag 1 kregen de deelnemers de enkele s.c. dosis MAS825-placebo en DFV890 oraal placebo QD. De deelnemers bleven DFV890 oraal placebo QD ontvangen tot dag 22, toen ze DFV890 25 mg QD begonnen te ontvangen. De dosis DFV890 werd op dag 43 opgehoogd naar 50 mg en op dag 64 naar 100 mg.
|
Orale tablet DFV890-placebo eenmaal daags
MAS825 placebo enkele dosis
Orale tablet DFV890, eenmaal daags actief
|
|
Experimenteel: Behandeling Volgorde 4
Op dag 1 kregen de deelnemers de eenmalige s.c. dosis MAS825-placebo en DFV890 10 mg QD.
De deelnemers bleven DFV890 10 mg QD ontvangen tot dag 22, waarop de dosis DFV890 werd opgetitreerd naar 25 mg QD.
Op dag 43 werd de dosis DFV890 opgetitreerd naar 50 mg en op dag 64 naar 100 mg.
|
MAS825 placebo enkele dosis
Orale tablet DFV890, eenmaal daags actief
|
|
Placebo-vergelijker: Behandelingsvolgorde 5
Op dag 1 kregen de deelnemers de enkele s.c.
dosis MAS825 placebo en DFV890 orale placebo QD.
De deelnemers bleven DFV890 orale placebo QD ontvangen tot dag 84.
|
Orale tablet DFV890-placebo eenmaal daags
MAS825 placebo enkele dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ratio tot Baseline Serumspiegels van IL-6 voor DFV890 gebaseerd op een Emax-model
Tijdsspanne: Baseline (voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn), 3 weken na aanvang van de doseringsperiode voor DFV890 (tussen dag 22 en dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelingsvolgorde)
|
Serumspiegels van IL-6 na 3 weken na het begin van een doseringsperiode voor DFV890. De circulerende serumspiegels van de cytokine IL-6 werden gemeten door een gevalideerde enzymgebonden immunosorbent assay (ELISA) bij een gekwalificeerde leverancier. Het Emax-model geselecteerd voor IL-6-analyse was een model met 2 covariaten (IL-6-basislijn en lichaamsgewicht) en 1 willekeurig effect. |
Baseline (voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn), 3 weken na aanvang van de doseringsperiode voor DFV890 (tussen dag 22 en dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelingsvolgorde)
|
|
Ratio tot Baseline Serumwaarden van IL-18 voor DFV890 Gebaseerd op een Emax-model
Tijdsspanne: Baseline (voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn), 3 weken na het begin van een doseringsperiode voor DFV890 (tussen dag 22 en dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelsequentie)
|
Serumspiegels van IL-18 3 weken na de start van een doseringsperiode voor DFV890. De circulerende serumspiegels van de cytokine IL-18 werden gemeten door een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) bij een gekwalificeerde leverancier. Het voor IL-18 geselecteerde Emax-model was een model met één covariaat (IL-18 basislijn) en 1 willekeurig effect. |
Baseline (voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn), 3 weken na het begin van een doseringsperiode voor DFV890 (tussen dag 22 en dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelsequentie)
|
|
Ratio tot Baseline Serumwaarden van IL-6 voor MAS825 Gebaseerd op een Traditioneel Lineair Regressiemodel
Tijdsspanne: Baseline (vóór de eerste dosis van het studie geneesmiddel), 3 weken na een enkele MAS825-dosis op dag 1.
|
Serumspiegel van IL-6 in week 3 voor MAS825. De circulerende serumspiegels van de cytokine IL-6 werden gemeten met een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) bij een gekwalificeerde leverancier. De gegevens werden geanalyseerd met een traditioneel lineair regressiemodel, inclusief behandeling als een vast categorisch effect, een willekeurig intercepteffect voor de deelnemer, en de uitgangswaarde van de biomarker en het uitgangsgewicht als covariaten. |
Baseline (vóór de eerste dosis van het studie geneesmiddel), 3 weken na een enkele MAS825-dosis op dag 1.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Trough Plasma Concentratie (Ctrough) van DFV890 in steady-state
Tijdsspanne: Na de laatste dosis van elke 3-weken durende doseringsperiode: Dag 22 voor de dosis, Dag 43 voor de dosis, Dag 64 voor de dosis, of Dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelsequentie
|
Ctrough is de waargenomen plasmaconcentratie die net voor het begin van, of aan het einde van een doseringsinterval plaatsvindt.
|
Na de laatste dosis van elke 3-weken durende doseringsperiode: Dag 22 voor de dosis, Dag 43 voor de dosis, Dag 64 voor de dosis, of Dag 85, afhankelijk van de toegewezen behandelsequentie
|
|
MAS825 Serumconcentraties
Tijdsspanne: Dag 22, Dag 43, Dag 64 en Dag 85
|
MAS825-serumconcentraties werden bepaald met behulp van een gevalideerde target-gebaseerde sandwich-ELISA.
|
Dag 22, Dag 43, Dag 64 en Dag 85
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Andere identificatie: EU CTIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis streeft ernaar om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten uit in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdiensten. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die aan het onderzoek hebben deelgenomen te respecteren, in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
De beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .