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Uno studio per indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di DFV890 e MAS825 per la riduzione dei marcatori infiammatori in partecipanti adulti con malattia coronarica ed emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP)

27 marzo 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di Fase 2a randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, in cieco per sperimentatori e partecipanti per indagare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di DFV890 e MAS825 per la riduzione dei marcatori infiammatori in una popolazione adulta con malattia coronarica ed emopoiesi clonale di indeterminazione Potenziale (CHIP)

Questo studio clinico di Fase 2a valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di dosi crescenti di un farmaco orale giornaliero, DFV890, somministrato per 12 settimane, o di un singolo farmaco s.c. dose di MAS825, per ridurre i marcatori chiave di infiammazione correlati al rischio CVD, come IL-6 e IL-18, in circa 28 persone con malattia coronarica nota e CHIP TET2 o DNMT3A (VAF ≥2%).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in cieco per i partecipanti e per i ricercatori.

Lo studio consiste in un periodo di screening fino a 30 giorni; un periodo di trattamento di circa 12 settimane con visita di fine trattamento (EOT) il giorno 85, ovvero un giorno dopo l'ultima dose di DFV890 o placebo; un periodo di follow-up di circa 1 settimana; e una chiamata di follow-up standard per la sicurezza circa 30 giorni dopo l'ultima dose. La durata complessiva dello studio è di circa 21 settimane.

I partecipanti verranno randomizzati a una delle cinque sequenze di trattamento. In base alle assegnazioni della sequenza di trattamento, i partecipanti inizieranno con una combinazione di MAS825 e placebo, DFV890 e placebo, o placebo e placebo il giorno 1, quindi, all'interno di ciascuna sequenza di trattamento con DFV890, i partecipanti riceveranno dosi titolate di DFV890 o placebo alle visite di studio corrispondenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • München, Germania, 80636
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-8805
        • Vanderbilt University Medical Cent

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Verranno inclusi partecipanti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) all'inizio dello screening.
  • I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2 allo screening. BMI = Peso corporeo (kg) / [Altezza (m)]2.
  • Infarto miocardico (IM) spontaneo documentato (diagnosticato secondo i criteri universali dell'IM con o senza evidenza di sopraslivellamento del tratto ST) almeno 30 giorni prima dell'inizio dello screening (Thygesen et al 2007).
  • Presenza nota di CHIP, limitata alle mutazioni driver in TET2 o DNMT3A con un VAF ≥ 2%, come documentato nell'anamnesi del partecipante.
  • Per i partecipanti in terapia con statine (inibitore della HMG-CoA reduttasi) come clinicamente indicato, i partecipanti devono seguire un regime stabile (almeno 4 settimane prima della randomizzazione), senza modifiche pianificate della dose di statina nel corso del periodo di trattamento dello studio. Possono verificarsi modifiche non pianificate della dose di statina durante il periodo di trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono farmaci concomitanti noti per essere induttori forti o moderati dell'enzima citocromo CYP2C9 e/o forti induttori del CYP3A, forti inibitori del CYP2C9 e/o inibitori forti o moderati del CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o passato a un farmaco diverso entro 5 emivite o 1 settimana (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1 e per la durata dello studio.
  • Allo screening, citopenia clonale precancerosa o citopenia clonale di significato sconosciuto (CCUS).
  • Storia di malattia infettiva in corso, cronica o grave ricorrente, a discrezione dello sperimentatore, all'inizio dello screening.
  • Pazienti con stato immunocompromesso sospetto o accertato allo screening.
  • Uso di qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario entro 26 settimane dal giorno 1.
  • Intervento chirurgico di bypass coronarico multivaso (CABG) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio dello screening.
  • Rivascolarizzazione coronarica pianificata (intervento coronarico percutaneo (PCI) o CABG) o qualsiasi altra procedura chirurgica maggiore durante lo studio (fino alla fine dello studio (EOS)).
  • Insufficienza cardiaca sintomatica di classe IV (New York Heart Association [NYHA]) all'inizio dello screening.

Potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza di Trattamento 1
Il giorno 1, i partecipanti hanno ricevuto la singola dose s.c. di MAS825 e il placebo orale DFV890 QD. I partecipanti hanno continuato a ricevere il placebo orale DFV890 QD fino al giorno 84.
Droga: MAS825
Dose singola attiva MAS825
Droga: Placebo DFV890
Compressa orale di DFV890 placebo una volta al giorno
Sperimentale: Sequenza di Trattamento 2
Il Giorno 1, i partecipanti hanno ricevuto la singola dose s.c. di placebo di MAS825 e placebo orale di DFV890 QD. I partecipanti hanno continuato a ricevere placebo orale di DFV890 QD fino al Giorno 22, quando hanno iniziato a ricevere DFV890 10mg QD. La dose di DFV890 è stata aumentata a 25mg il Giorno 43 e a 100mg il Giorno 64.
Droga: Placebo DFV890
Compressa orale di DFV890 placebo una volta al giorno
Droga: MAS825 Placebo
Dose singola di placebo MAS825
Droga: DFV890
Compressa orale di DFV890 attiva una volta al giorno
Sperimentale: Sequenza di Trattamento 3
Il Giorno 1, i partecipanti hanno ricevuto la singola dose s.c. di placebo MAS825 e placebo orale DFV890 QD. I partecipanti hanno continuato a ricevere placebo orale DFV890 QD fino al Giorno 22, quando hanno iniziato a ricevere DFV890 25 mg QD. La dose di DFV890 è stata aumentata a 50 mg il Giorno 43 e a 100 mg il Giorno 64.
Droga: Placebo DFV890
Compressa orale di DFV890 placebo una volta al giorno
Droga: MAS825 Placebo
Dose singola di placebo MAS825
Droga: DFV890
Compressa orale di DFV890 attiva una volta al giorno
Sperimentale: Sequenza di Trattamento 4
Il giorno 1, i partecipanti hanno ricevuto la singola dose s.c. di placebo di MAS825 e DFV890 10 mg QD. I partecipanti hanno continuato a ricevere DFV890 10 mg QD fino al giorno 22, quando la dose di DFV890 è stata aumentata a 25 mg QD. Il giorno 43 la dose di DFV890 è stata aumentata a 50 mg e il giorno 64 a 100 mg.
Droga: MAS825 Placebo
Dose singola di placebo MAS825
Droga: DFV890
Compressa orale di DFV890 attiva una volta al giorno
Comparatore placebo: Sequenza di Trattamento 5
Il giorno 1, i partecipanti hanno ricevuto la singola dose s.c. di placebo MAS825 e il placebo orale DFV890 QD.
I partecipanti hanno continuato a ricevere il placebo orale DFV890 QD fino al giorno 84.
Droga: Placebo DFV890
Compressa orale di DFV890 placebo una volta al giorno
Droga: MAS825 Placebo
Dose singola di placebo MAS825

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto rispetto ai Livelli Basali di IL-6 nel Siero per DFV890 Basato su un Modello Emax
Lasso di tempo: Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo l'inizio del periodo di dosaggio per DFV890 (tra il Giorno 22 e il Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento)

Livelli sierici di IL-6 a 3 settimane dall'inizio del periodo di somministrazione di DFV890. I livelli sierici circolanti della citochina IL-6 sono stati misurati mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) validato presso un fornitore qualificato.

Il modello Emax selezionato per l'analisi di IL-6 è stato un modello con 2 covariate (basale di IL-6 e peso corporeo) e 1 effetto casuale.
Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo l'inizio del periodo di dosaggio per DFV890 (tra il Giorno 22 e il Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento)
Rapporto rispetto ai livelli basali sierici di IL-18 per DFV890 basato su un modello Emax
Lasso di tempo: Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo l'inizio del periodo di dosaggio per DFV890 (tra il Giorno 22 e il Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento)

Livelli sierici di IL-18 a 3 settimane dall'inizio di un periodo di dosaggio per DFV890. I livelli sierici circolanti della citochina IL-18 sono stati misurati mediante un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) convalidato presso un fornitore qualificato.

Il modello Emax selezionato per IL-18 è stato un modello con una covariata (baseline di IL-18) e 1 effetto casuale.
Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo l'inizio del periodo di dosaggio per DFV890 (tra il Giorno 22 e il Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento)
Rapporto rispetto ai livelli basali sierici di IL-6 per MAS825 basato su un modello di regressione lineare tradizionale
Lasso di tempo: Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo una singola dose di MAS825 al Giorno 1.

Livello sierico di IL-6 alla Settimana 3 per MAS825. I livelli sierici circolanti della citochina IL-6 sono stati misurati mediante un test immunoenzimatico (ELISA) validato presso un fornitore qualificato.

I dati sono stati analizzati con un modello di regressione lineare tradizionale che includeva il trattamento come effetto categorico fisso, un effetto di intercetta casuale per il partecipante e il valore basale del biomarcatore e il peso corporeo basale come covariate.
Baseline (prima della prima dose del farmaco in studio), 3 settimane dopo una singola dose di MAS825 al Giorno 1.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di valle (Ctrough) di DFV890 allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dopo l'ultima dose di ogni periodo di somministrazione di 3 settimane: Giorno 22 pre-dose, Giorno 43 pre-dose, Giorno 64 pre-dose, o Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento
Ctrough è la concentrazione plasmatica osservata appena prima dell'inizio, o alla fine, di un intervallo di dosaggio.
Dopo l'ultima dose di ogni periodo di somministrazione di 3 settimane: Giorno 22 pre-dose, Giorno 43 pre-dose, Giorno 64 pre-dose, o Giorno 85, a seconda dell'assegnazione della sequenza di trattamento
Concentrazioni Sieriche di MAS825
Lasso di tempo: Giorno 22, Giorno 43, Giorno 64 e Giorno 85
Le concentrazioni sieriche di MAS825 sono state determinate utilizzando un saggio ELISA sandwich target-based validato.
Giorno 22, Giorno 43, Giorno 64 e Giorno 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2024

Completamento primario (Effettivo)

27 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CADPT15A12201
  • 2023-506741-34-00 (Altro identificatore: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi ammissibili. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

La disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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