Une étude visant à étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du DFV890 et du MAS825 pour la réduction des marqueurs inflammatoires chez les participants adultes atteints de maladie coronarienne et d'hématopoïèse clonale à potentiel indéterminé (CHIP)
Une étude de phase 2a randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, à l'aveugle des enquêteurs et des participants, pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du DFV890 et du MAS825 pour la réduction des marqueurs inflammatoires dans une population adulte atteinte de maladie coronarienne et d'hématopoïèse clonale de durée indéterminée Potentiel (CHIP)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, à l'aveugle des participants et des enquêteurs.
L'étude consiste en une période de sélection pouvant aller jusqu'à 30 jours ; une période de traitement d'environ 12 semaines avec une visite de fin de traitement (EOT) au jour 85, soit un jour après la dernière dose de DFV890 ou de placebo ; une période de suivi d'environ 1 semaine ; et un appel de suivi de sécurité standard environ 30 jours après la dernière dose. La durée globale de l'étude est d'environ 21 semaines.
Les participants seront randomisés dans l'une des cinq séquences de traitement. Sur la base des attributions de séquence de traitement, les participants commenceront soit par une combinaison de MAS825 et de placebo, de DFV890 et de placebo, soit de placebo et de placebo le jour 1, puis, au sein de chaque séquence de traitement de DFV890, les participants recevront des doses croissantes de DFV890 ou placebo lors des visites d'étude correspondantes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53105
- Novartis Investigative Site
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München, Allemagne, 80636
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les participants masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans (inclus) au début de la projection seront inclus.
- Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 40 kg/m2 lors du dépistage. IMC = Poids corporel (kg) / [Taille (m)]2.
- Infarctus du myocarde (IM) spontané documenté (diagnostiqué selon les critères universels de l'IM avec ou sans signe d'élévation du segment ST) au moins 30 jours avant le début du dépistage (Thygesen et al 2007).
- Présence connue de CHIP, limitée aux mutations conductrices de TET2 ou DNMT3A avec un VAF ≥2 %, comme documenté dans les antécédents médicaux du participant.
- Pour les participants sous traitement par statine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) comme indiqué cliniquement, les participants doivent suivre un régime stable (au moins 4 semaines avant la randomisation), sans aucun changement de dose de statine prévu au cours de la période de traitement d'essai. Des modifications imprévues de la dose de statine peuvent survenir pendant la période de traitement d'essai.
Critère d'exclusion:
- Patients recevant en concomitance des médicaments connus pour être des inducteurs forts ou modérés de l'enzyme du cytochrome CYP2C9 et/ou des inducteurs puissants du CYP3A, des inhibiteurs puissants du CYP2C9 et/ou des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A et que le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament. dans les 5 demi-vies ou 1 semaine (selon la période la plus longue) avant le jour 1 et pendant toute la durée de l'étude.
- Lors du dépistage, cytopénies clonales pré-cancéreuses ou cytopénies clonales de signification inconnue (CCUS).
- Antécédents de maladie infectieuse en cours, chronique ou récurrente majeure, à la discrétion de l'enquêteur, au début du dépistage.
- Patients présentant un état d'immunodépression suspecté ou avéré lors du dépistage.
- Utilisation de tout médicament biologique ciblant le système immunitaire dans les 26 semaines suivant le premier jour.
- Pontage coronarien multivasculaire (PAC) au cours des 3 dernières années précédant le début du dépistage.
- Revascularisation coronarienne planifiée (intervention coronarienne percutanée (ICP) ou PAC) ou toute autre intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude (jusqu'à la fin de l'étude (EOS)).
- Insuffisance cardiaque symptomatique de classe IV (New York Heart Association [NYHA]) au début du dépistage.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Séquence de traitement 1
Le jour 1, les participants ont reçu la dose unique sous-cutanée de MAS825 et le placebo oral DFV890 QD.
Les participants ont continué à recevoir le placebo oral DFV890 QD jusqu'au jour 84.
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Actif MAS825 unidose
Comprimé oral de placebo DFV890 une fois par jour
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Expérimental: Séquence de traitement 2
Le jour 1, les participants ont reçu une dose unique s.c. de placebo MAS825 et du placebo oral DFV890 QD.
Les participants ont continué à recevoir le placebo oral DFV890 QD jusqu'au jour 22, date à laquelle ils ont commencé à recevoir 10 mg de DFV890 QD. La dose de DFV890 a été augmentée à 25 mg le jour 43 et à 100 mg le jour 64. |
Comprimé oral de placebo DFV890 une fois par jour
MAS825 placebo dose unique
Comprimé oral de DFV890 actif une fois par jour
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Expérimental: Séquence de traitement 3
Le Jour 1, les participants ont reçu la dose unique sous-cutanée de placebo MAS825 et le placebo oral DFV890 une fois par jour (QD).
Les participants ont continué à recevoir le placebo oral DFV890 une fois par jour (QD) jusqu'au Jour 22, date à laquelle ils ont commencé à recevoir DFV890 25 mg une fois par jour (QD).
La dose de DFV890 a été augmentée à 50 mg le Jour 43 et à 100 mg le Jour 64.
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Comprimé oral de placebo DFV890 une fois par jour
MAS825 placebo dose unique
Comprimé oral de DFV890 actif une fois par jour
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Expérimental: Séquence de traitement 4
Le jour 1, les participants ont reçu une dose unique s.c. de placebo MAS825 et DFV890 10 mg QD.
Les participants ont continué à recevoir DFV890 10 mg QD jusqu'au jour 22, date à laquelle la dose de DFV890 a été augmentée à 25 mg QD.
Le jour 43, la dose de DFV890 a été augmentée à 50 mg et le jour 64 à 100 mg.
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MAS825 placebo dose unique
Comprimé oral de DFV890 actif une fois par jour
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Comparateur placebo: Séquence de traitement 5
Le Jour 1, les participants ont reçu la dose unique sous-cutanée de placebo MAS825 et le placebo oral DFV890 une fois par jour (QD).
Les participants ont continué à recevoir le placebo oral DFV890 une fois par jour (QD) jusqu'au Jour 84.
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Comprimé oral de placebo DFV890 une fois par jour
MAS825 placebo dose unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ratio par rapport aux niveaux sériques de base de l'IL-6 pour le DFV890 basé sur un modèle Emax
Délai: Baseline (avant la première dose du médicament à l'étude), 3 semaines après le début d'une période de dosage pour DFV890 (entre le jour 22 et le jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement)
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Niveaux sériques d'IL-6 à 3 semaines après le début d'une période de dosage pour DFV890. Les niveaux sériques circulants de la cytokine IL-6 ont été mesurés par un test validé d'immuno-absorption enzymatique (ELISA) chez un fournisseur qualifié. Le modèle Emax sélectionné pour l'analyse de l'IL-6 était un modèle avec 2 covariables (ligne de base de l'IL-6 et poids corporel) et 1 effet aléatoire. |
Baseline (avant la première dose du médicament à l'étude), 3 semaines après le début d'une période de dosage pour DFV890 (entre le jour 22 et le jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement)
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Ratio par rapport aux niveaux de base sériques d'IL-18 pour DFV890 basé sur un modèle Emax
Délai: Ligne de base (avant la première dose du médicament à l'étude), 3 semaines après le début d'une période de dosage pour le DFV890 (entre le jour 22 et le jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement)
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Niveaux sériques d'IL-18 à 3 semaines après le début d'une période de dosage pour DFV890. Les niveaux sériques circulants de la cytokine IL-18 ont été mesurés par un dosage validé par immunoessai enzymatique (ELISA) chez un fournisseur qualifié. Le modèle Emax sélectionné pour l'IL-18 était un modèle avec une covariable (ligne de base de l'IL-18) et 1 effet aléatoire. |
Ligne de base (avant la première dose du médicament à l'étude), 3 semaines après le début d'une période de dosage pour le DFV890 (entre le jour 22 et le jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement)
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Ratio par rapport aux niveaux sériques de base de l'IL-6 pour le MAS825 basé sur un modèle de régression linéaire traditionnel
Délai: Ligne de base (avant la première dose du médicament de l'étude), 3 semaines après une dose unique de MAS825 le jour 1.
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Niveau sérique d'IL-6 à la semaine 3 pour MAS825. Les niveaux sériques circulants de la cytokine IL-6 ont été mesurés par un test ELISA validé (enzyme-linked immunosorbent assay) chez un fournisseur qualifié. Les données ont été analysées avec un modèle de régression linéaire traditionnel incluant le traitement comme effet catégoriel fixe, un effet d'interception aléatoire pour le participant, et la valeur de base du biomarqueur et le poids corporel de base comme covariables. |
Ligne de base (avant la première dose du médicament de l'étude), 3 semaines après une dose unique de MAS825 le jour 1.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique résiduelle (Ctrough) du DFV890 à l'état d'équilibre
Délai: Après la dernière dose de chaque période de dosage de 3 semaines : Jour 22 avant la dose, Jour 43 avant la dose, Jour 64 avant la dose, ou Jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement
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Ctrough est la concentration plasmatique observée juste avant le début, ou à la fin d'un intervalle de dosage.
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Après la dernière dose de chaque période de dosage de 3 semaines : Jour 22 avant la dose, Jour 43 avant la dose, Jour 64 avant la dose, ou Jour 85, selon l'attribution de la séquence de traitement
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Concentrations sériques de MAS825
Délai: Jour 22, Jour 43, Jour 64 et Jour 85
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Les concentrations sériques de MAS825 ont été déterminées à l'aide d'un test ELISA sandwich ciblé et validé.
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Jour 22, Jour 43, Jour 64 et Jour 85
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Publications générales
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Autre identifiant: EU CTIS)
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