Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti DFV890 a MAS825 pro redukci zánětlivých markerů u dospělých účastníků s koronárním srdečním onemocněním a klonální hematopoézou neurčitého potenciálu (CHIP)

27. března 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2a s paralelními skupinami, zaslepená zkoušejícím a účastníkem za účelem zkoumání účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti DFV890 a MAS825 pro redukci zánětlivých markerů u dospělé populace s koronárním srdečním onemocněním a klonální hematopoézou Potenciál (CHIP)

Tato klinická studie fáze 2a vyhodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se sil perorálního denního léku, DFV890, podávaného po dobu 12 týdnů nebo jednorázově s.c. dávka MAS825, ke snížení klíčových markerů zánětu souvisejících s rizikem KVO, jako je IL-6 a IL-18, u přibližně 28 lidí se známou ischemickou chorobou srdeční a TET2 nebo DNMT3A CHIP (VAF ≥2 %).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, účastníky a zkoušejícími zaslepenou studii.

Studie sestává z období screeningu až 30 dnů; období léčby přibližně 12 týdnů s návštěvou konce léčby (EOT) v den 85, což je jeden den po poslední dávce DFV890 nebo placeba; doba sledování přibližně 1 týden; a standardní bezpečnostní kontrola přibližně 30 dní po poslední dávce. Celková délka studie je přibližně 21 týdnů.

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné z pěti léčebných sekvencí. Na základě přiřazení léčebných sekvencí začnou účastníci buď s kombinací MAS825 a placeba, DFV890 a placeba, nebo placeba a placeba v den 1, a poté v rámci každé léčebné sekvence DFV890 dostanou účastníci titrační dávky DFV890 nebo placebo při odpovídajících studijních návštěvách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • München, Německo, 80636
        • Novartis Investigative Site
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-8805
        • Vanderbilt University Medical Cent

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Na začátku screeningu budou zahrnuti muži a ženy ve věku 18 - 80 let (včetně).
  • Účastníci musí mít při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 40 kg/m2. BMI = Tělesná hmotnost (kg) / [Výška (m)]2.
  • Dokumentovaný spontánní infarkt myokardu (IM) (diagnostikovaný podle univerzálních kritérií IM s průkazem elevace ST segmentu nebo bez něj) nejméně 30 dní před zahájením screeningu (Thygesen et al 2007).
  • Známá přítomnost CHIP, omezená na řidičské mutace v TET2 nebo DNMT3A s VAF ≥2 %, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka.
  • U účastníků léčby statiny (inhibitor HMG-CoA reduktázy), jak je klinicky indikováno, musí být účastníci na stabilním režimu (alespoň 4 týdny před randomizací), bez plánovaných změn dávky statinu v průběhu zkušebního léčebného období. Během zkušebního období léčby může dojít k neplánovaným změnám dávky statinu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti současně užívající léky, o kterých je známo, že jsou silnými nebo středně silnými induktory enzymu cytochromu CYP2C9 a/nebo silnými induktory CYP3A, silnými inhibitory CYP2C9 a/nebo silnými nebo středně silnými inhibitory CYP3A, a léčbu nelze přerušit nebo přejít na jinou léčbu během 5 poločasů nebo 1 týdne (podle toho, co je delší) před 1. dnem a po dobu trvání studie.
  • Při screeningu premaligní klonální cytopenie nebo klonální cytopenie neznámého významu (CCUS).
  • Anamnéza probíhajícího, chronického nebo závažného recidivujícího infekčního onemocnění, dle uvážení zkoušejícího, na začátku screeningu.
  • Pacienti se suspektním nebo prokázaným imunokompromitovaným stavem při screeningu.
  • Užívání jakýchkoli biologických léků zaměřených na imunitní systém do 26 týdnů ode dne 1.
  • Operace multicévního bypassu koronární artérie (CABG) během posledních 3 let před zahájením screeningu.
  • Plánovaná koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence (PCI) nebo CABG) nebo jakýkoli jiný velký chirurgický zákrok během studie (do konce studie (EOS)).
  • Symptomatické srdeční selhání třídy IV (New York Heart Association [NYHA]) na začátku screeningu.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná sekvence 1
V den 1 účastníci obdrželi jedinou s.c. dávku přípravku MAS825 a perorální placebo DFV890 jednou denně. Účastníci pokračovali v užívání perorálního placeba DFV890 jednou denně až do dne 84.
Lék: MAS825
Aktivní jednorázová dávka MAS825
Lék: DFV890 placebo
Perorální tableta placeba DFV890 jednou denně
Experimentální: Sekvence léčby 2
První den účastníci obdrželi jednu s.c. dávku MAS825 placeba a DFV890 perorálního placeba QD. Účastníci pokračovali v užívání DFV890 perorálního placeba QD do 22. dne, kdy začali užívat DFV890 10mg QD. Dávka DFV890 byla zvýšena na 25mg 43. den a na 100mg 64. den.
Lék: DFV890 placebo
Perorální tableta placeba DFV890 jednou denně
Lék: Placebo MAS825
Jedna dávka placeba MAS825
Lék: DFV890
Perorální tableta DFV890 aktivní jednou denně
Experimentální: Léčebná posloupnost 3
První den účastníci obdrželi jednu s.c. dávku placeba MAS825 a orální placebo DFV890 QD. Účastníci pokračovali v užívání orálního placeba DFV890 QD až do 22. dne, kdy začali užívat DFV890 25mg QD. Dávka DFV890 byla zvýšena na 50mg 43. den a na 100mg 64. den.
Lék: DFV890 placebo
Perorální tableta placeba DFV890 jednou denně
Lék: Placebo MAS825
Jedna dávka placeba MAS825
Lék: DFV890
Perorální tableta DFV890 aktivní jednou denně
Experimentální: Sekvence léčby 4
V den 1 účastníci obdrželi jednu subkutánní dávku placeba MAS825 a DFV890 10 mg QD. Účastníci pokračovali v užívání DFV890 10 mg QD až do dne 22, kdy byla dávka DFV890 zvýšena na 25 mg QD. V den 43 byla dávka DFV890 zvýšena na 50 mg a v den 64 na 100 mg.
Lék: Placebo MAS825
Jedna dávka placeba MAS825
Lék: DFV890
Perorální tableta DFV890 aktivní jednou denně
Komparátor placeba: Sekvence léčby 5
V den 1 účastníci obdrželi jednu dávku MAS825 placeba podanou podkožně a DFV890 orální placebo jednou denně. Účastníci pokračovali v užívání DFV890 orálního placeba jednou denně až do dne 84.
Lék: DFV890 placebo
Perorální tableta placeba DFV890 jednou denně
Lék: Placebo MAS825
Jedna dávka placeba MAS825

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr k bazálním hladinám IL-6 v séru pro DFV890 na základě modelu Emax
Časové okno: Výchozí hodnoty (před první dávkou studijního léčiva), 3 týdny po zahájení dávkovacího období pro DFV890 (mezi dnem 22 a dnem 85, v závislosti na přiřazení léčebné sekvence)

Sérové hladiny IL-6 po 3 týdnech od začátku dávkovacího období pro DFV890. Cirkulující sérové hladiny cytokinu IL-6 byly měřeny validovaným enzymatickým imunotestem (ELISA) u kvalifikovaného dodavatele.

Model Emax vybraný pro analýzu IL-6 byl model se 2 kovariáty (výchozí hodnota IL-6 a tělesná hmotnost) a 1 náhodným efektem.
Výchozí hodnoty (před první dávkou studijního léčiva), 3 týdny po zahájení dávkovacího období pro DFV890 (mezi dnem 22 a dnem 85, v závislosti na přiřazení léčebné sekvence)
Poměr k bazálním hladinám IL-18 v séru pro DFV890 na základě modelu Emax
Časové okno: Výchozí stav (před první dávkou studijního léku), 3 týdny po začátku dávkovacího období pro DFV890 (mezi dnem 22 a dnem 85 v závislosti na přiřazení léčebné sekvence)

Hladiny IL-18 v séru 3 týdny po zahájení dávkovacího období pro DFV890. Cirkulující hladiny cytokinu IL-18 v séru byly měřeny validovaným enzymovým imunotestem (ELISA) u kvalifikovaného dodavatele.

Pro IL-18 byl zvolen Emax model s jednou kovariátou (výchozí hladina IL-18) a 1 náhodným efektem.
Výchozí stav (před první dávkou studijního léku), 3 týdny po začátku dávkovacího období pro DFV890 (mezi dnem 22 a dnem 85 v závislosti na přiřazení léčebné sekvence)
Poměr k bazálním hladinám IL-6 v séru pro MAS825 na základě tradičního lineárního regresního modelu
Časové okno: Výchozí hodnota (před první dávkou studijního léčiva), 3 týdny po jedné dávce MAS825 v den 1.

Hladina IL-6 v séru ve 3. týdnu pro MAS825. Cirkulující hladiny cytokinu IL-6 v séru byly měřeny validovaným enzymovým imunotestem (ELISA) u kvalifikovaného dodavatele.

Data byla analyzována pomocí tradičního lineárního regresního modelu zahrnujícího léčbu jako fixní kategoriální efekt, náhodný efekt interceptu pro účastníka a základní hodnotu biomarkertu a základní tělesnou hmotnost jako kovariáty.
Výchozí hodnota (před první dávkou studijního léčiva), 3 týdny po jedné dávce MAS825 v den 1.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncová plazmatická koncentrace (Ctrough) přípravku DFV890 v ustáleném stavu
Časové okno: Po poslední dávce každého 3týdenního dávkovacího období: Den 22 před dávkou, Den 43 před dávkou, Den 64 před dávkou nebo Den 85, v závislosti na přiřazení léčebné sekvence
Ctrough je pozorovaná koncentrace v plazmě bezprostředně před zahájením nebo na konci dávkovacího intervalu.
Po poslední dávce každého 3týdenního dávkovacího období: Den 22 před dávkou, Den 43 před dávkou, Den 64 před dávkou nebo Den 85, v závislosti na přiřazení léčebné sekvence
Koncentrace MAS825 v séru
Časové okno: Den 22, Den 43, Den 64 a Den 85
Koncentrace séra MAS825 byly stanoveny pomocí validovaného cíleného sendvičového ELISA testu.
Den 22, Den 43, Den 64 a Den 85

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2024

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CADPT15A12201
  • 2023-506741-34-00 (Jiný identifikátor: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ischemická choroba srdeční

Klinické studie na MAS825

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit