Tutkimus DFV890:n ja MAS825:n tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi tulehdusmerkkiaineiden vähentämisessä aikuisilla potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja määrittelemättömän potentiaalin klooninen hematopoieesi (CHIP)
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä-, tutkija- ja osallistujasokkoutettu vaihe 2a -tutkimus DFV890:n ja MAS825:n tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi tulehdusmarkereiden vähentämisessä aikuisväestössä, jolla on sepelvaltimotauti ja sydäninfarkti. Potentiaali (CHIP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, osallistujien ja tutkijoiden sokkoutettu tutkimus.
Tutkimus koostuu enintään 30 päivää kestävästä seulontajaksosta; noin 12 viikon hoitojakso, jossa hoidon lopetuskäynti (EOT) päättyy päivänä 85, joka on yksi päivä viimeisen DFV890- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen; seurantajakso noin 1 viikko; ja normaali turvallisuusseurantapuhelu noin 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Opintojen kokonaiskesto on noin 21 viikkoa.
Osallistujat satunnaistetaan johonkin viidestä hoitojaksosta. Hoitojaksotehtävien perusteella osallistujat aloittavat joko MAS825:n ja lumelääkkeen, DFV890:n ja lumelääkkeen yhdistelmän tai lumelääkkeen ja lumelääkkeen päivänä 1, minkä jälkeen osallistujat saavat jokaisen DFV890-hoitojakson aikana titrattavia annoksia DFV890:tä tai lumelääkettä vastaavilla opintokäynneillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Saksa, 53105
- Novartis Investigative Site
-
München, Saksa, 80636
- Novartis Investigative Site
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Saksa, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mukaan otetaan mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat seulonnan alkaessa iältään 18-80 vuotta (mukaan lukien).
- Osallistujien painoindeksin (BMI) tulee olla seulonnassa 18-40 kg/m2. BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]2.
- Dokumentoitu spontaani sydäninfarkti (MI) (diagnosoitu yleisten MI-kriteerien mukaan joko ST-segmentin kohoamisen kanssa tai ilman) vähintään 30 päivää ennen seulonnan alkamista (Thygesen et al 2007).
- Tunnettu CHIP:n esiintyminen, rajoittuen kuljettajan TET2- tai DNMT3A-mutaatioihin, joiden VAF on ≥2 %, kuten osallistujan sairaushistoriassa on dokumentoitu.
- Osallistujien, jotka saavat kliinisesti aiheellista statiinihoitoa (HMG-CoA-reduktaasin estäjä), osallistujien on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa (vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista) ilman suunniteltuja statiiniannoksen muutoksia koehoidon aikana. Suunnittelemattomia statiiniannoksen muutoksia voi ilmetä koehoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia sytokromi CYP2C9-entsyymin ja/tai vahvoja CYP3A:n indusoijia, vahvoja CYP2C9:n estäjiä ja/tai vahvoja tai kohtalaisia CYP3A:n estäjiä, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen. 5 puoliintumisajan tai 1 viikon sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää 1 ja tutkimuksen ajan.
- Seulonnassa esipahanlaatuiset klonaaliset sytopeniat tai tuntemattoman merkityksen klonaalinen sytopenia (CCUS).
- Meneillään oleva, krooninen tai vakava toistuva tartuntatauti, tutkijan harkinnan mukaan seulonnan alussa.
- Potilaat, joiden epäillään olevan tai todistetusti immuunipuutos seulonnassa.
- Kaikkien immuunijärjestelmään kohdistuvien biologisten lääkkeiden käyttö 26 viikon kuluessa päivästä 1.
- Monisuoninen sepelvaltimoiden ohitusleikkaus (CABG) viimeisen 3 vuoden aikana ennen seulonnan alkamista.
- Suunniteltu sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) tai CABG) tai mikä tahansa muu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana (tutkimuksen loppuun asti (EOS)).
- Oireinen luokan IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA]) seulonnan alussa.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitojakso 1
Päivänä 1 osallistujat saivat yksittäisen MAS825:n ihonalaisen annoksen ja DFV890:n suun kautta annettavan lumelääkkeen kerran päivässä. Osallistujat jatkoivat DFV890:n suun kautta annettavan lumelääkkeen saamista kerran päivässä aina päivään 84 asti.
|
Aktiivinen MAS825 kerta-annos
Suun kautta otettava DFV890 lumelääketabletti kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Hoitosekvenssi 2
Ensimmäisenä päivänä osallistujat saivat yhden annoksen MAS825-lumeainetta ihonalaisesti ja DFV890:n suun kautta annettavaa lumeainetta kerran päivässä. Osallistujat jatkoivat DFV890:n suun kautta annettavan lumeaineen saamista kerran päivässä 22. päivään asti, jolloin osallistujat alkoivat saamaan DFV890:ää 10 mg kerran päivässä. DFV890:n annosta nostettiin 25 mg:aan 43. päivänä ja 100 mg:aan 64. päivänä.
|
Suun kautta otettava DFV890 lumelääketabletti kerran päivässä
MAS825 lumelääke kerta-annos
Suun kautta otettava DFV890-tabletti, aktiivinen kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Hoitosekvenssi 3
Ensimmäisenä päivänä osallistujat saivat yhden annoksen MAS825-lumarokkia ihonalaisesti ja DFV890:n suun kautta annettavaa lumelääkettä kerran päivässä. Osallistujat jatkoivat DFV890:n suun kautta annettavan lumelääkkeen saamista kerran päivässä 22. päivään asti, jolloin osallistujat alkoivat saamaan DFV890:a 25 mg kerran päivässä. DFV890:n annosta nostettiin 50 mg:aan 43. päivänä ja 100 mg:aan 64. päivänä.
|
Suun kautta otettava DFV890 lumelääketabletti kerran päivässä
MAS825 lumelääke kerta-annos
Suun kautta otettava DFV890-tabletti, aktiivinen kerran päivässä
|
|
Kokeellinen: Hoitorjunta 4
Ensimmäisenä päivänä osallistujat saivat yhden annoksen MAS825-lumelääkettä ihonalaisesti ja DFV890 10 mg kerran päivässä. Osallistujat jatkoivat DFV890 10 mg:n saantia kerran päivässä, kunnes 22. päivänä DFV890:n annosta nostettiin 25 mg:aan kerran päivässä. 43. päivänä DFV890:n annosta nostettiin 50 mg:aan ja 64. päivänä 100 mg:aan.
|
MAS825 lumelääke kerta-annos
Suun kautta otettava DFV890-tabletti, aktiivinen kerran päivässä
|
|
Placebo Comparator: Hoitosarja 5
Päivänä 1 osallistujat saivat yksittäisen MAS825:n s.c.
annoksen placebosta ja DFV890:n oraalisesta placebosta QD.
Osallistujat jatkoivat DFV890:n oraalisesta placebosta QD saamista päivään 84 asti.
|
Suun kautta otettava DFV890 lumelääketabletti kerran päivässä
MAS825 lumelääke kerta-annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DFV890:n IL-6:n emäspohjan seerumin tasojen suhde Emax-malliin perustuen
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), 3 viikkoa DFV890:n annostelujakson alkamisen jälkeen (päivien 22 ja 85 välillä, riippuen hoitojakson määrityksestä)
|
DFV890:n annostelujakson alun jälkeen 3 viikon kohdalla mitatut IL-6:n seerumpitoisuudet. Sytokiini IL-6:n kiertävät seerumpitoisuudet mitattiin validoitulla entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA) pätevän palveluntarjoajan toimesta. IL-6-analyysiin valittu Emax-malli oli malli, jossa oli 2 kovariaattia (IL-6:n lähtötaso ja ruumiinpaino) ja 1 satunnaisvaikutus. |
Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), 3 viikkoa DFV890:n annostelujakson alkamisen jälkeen (päivien 22 ja 85 välillä, riippuen hoitojakson määrityksestä)
|
|
DFV890:n emaksimallin perusteella laskettu IL-18:n suhde lähtöarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), 3 viikkoa DFV890:n annosjakson alun jälkeen (päivien 22 ja 85 välillä, riippuen hoitojakson määrityksestä)
|
DFV890:n annostelujakson alkamisesta 3 viikon kuluttua mitatut IL-18:n seerumipitoisuudet. Sytokiini IL-18:n kiertävät seerumipitoisuudet mitattiin validoitua entsyymiliitostestimenetelmää (ELISA) käyttäen pätevällä palveluntarjoajalla. IL-18:lle valittu Emax-malli oli malli, jossa oli yksi kovariaatti (IL-18:n perustaso) ja 1 satunnaisvaikutus. |
Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), 3 viikkoa DFV890:n annosjakson alun jälkeen (päivien 22 ja 85 välillä, riippuen hoitojakson määrityksestä)
|
|
MAS825:n perustason IL-6-seerumitasojen suhde perinteiseen lineaariseen regressiomalliin perustuen
Aikaikkuna: Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), 3 viikkoa yhden MAS825-annoksen jälkeen Päivänä 1.
|
MAS825:n IL-6:n seerumpitoisuus viikolla 3. Sytokiinin IL-6:n kiertävät seerumipitoisuudet mitattiin validoitulla entsyymi-immunosorbenttitestillä (ELISA) pätevällä toimittajalla. Dataa analysoitiin perinteisellä lineaarisen regression mallilla, joka sisälsi hoidon kiinteänä kategorisena vaikutuksena, satunnaisen leikkaustermin osallistujaa kohden sekä biomarkkerin perustasoarvon ja perustasopainon kovariaatteina. |
Perustaso (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), 3 viikkoa yhden MAS825-annoksen jälkeen Päivänä 1.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tasapainotilan DFV890:n plasmapitoisuus minimipisteessä (Ctrough)
Aikaikkuna: Viimeisen annoksen jälkeen kussakin 3 viikon annostelujaksossa: Päivä 22 ennen annosta, Päivä 43 ennen annosta, Päivä 64 ennen annosta tai Päivä 85, riippuen hoitojakson määrityksestä
|
Ctrough on havaittu plasmapitoisuus, joka mitataan juuri ennen annostusvälin alkamista tai annostusvälien lopussa.
|
Viimeisen annoksen jälkeen kussakin 3 viikon annostelujaksossa: Päivä 22 ennen annosta, Päivä 43 ennen annosta, Päivä 64 ennen annosta tai Päivä 85, riippuen hoitojakson määrityksestä
|
|
MAS825 seerumpitoisuudet
Aikaikkuna: Päivä 22, Päivä 43, Päivä 64 ja Päivä 85
|
MAS825:n seerumpitoisuudet määritettiin validoidulla kohdepohjaisella sandwich ELISA -menetelmällä.
|
Päivä 22, Päivä 43, Päivä 64 ja Päivä 85
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Muu tunniste: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .