Um estudo para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de DFV890 e MAS825 para redução de marcadores inflamatórios em participantes adultos com doença coronariana e hematopoiese clonal de potencial indeterminado (CHIP)
Um estudo de fase 2a randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, cego para investigador e participante para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de DFV890 e MAS825 para redução de marcadores inflamatórios em uma população adulta com doença coronariana e hematopoiese clonal indeterminada Potencial (CHIP)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, cego para participantes e investigadores.
O estudo consiste em um período de triagem de até 30 dias; um período de tratamento de aproximadamente 12 semanas com uma visita de fim de tratamento (EOT) no Dia 85, que é um dia após a última dose de DFV890 ou placebo; um período de acompanhamento de aproximadamente 1 semana; e uma ligação padrão de acompanhamento de segurança aproximadamente 30 dias após a última dose. A duração geral do estudo é de aproximadamente 21 semanas.
Os participantes serão randomizados para uma das cinco sequências de tratamento. Com base nas atribuições da sequência de tratamento, os participantes começarão com uma combinação de MAS825 e placebo, DFV890 e placebo, ou placebo e placebo no Dia 1, e então, dentro de cada sequência de tratamento DFV890, os participantes receberão doses crescentes de DFV890 ou placebo nas visitas de estudo correspondentes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53105
- Novartis Investigative Site
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München, Alemanha, 80636
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Serão incluídos participantes do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos (inclusive) no início da triagem.
- Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 40 kg/m2 na triagem. IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m)]2.
- Infarto do miocárdio (IM) espontâneo documentado (diagnosticado de acordo com os critérios universais de IM com ou sem evidência de elevação do segmento ST) pelo menos 30 dias antes do início da triagem (Thygesen et al 2007).
- Presença conhecida de CHIP, restrita a mutações driver em TET2 ou DNMT3A com VAF ≥2%, conforme documentado no histórico médico do participante.
- Para participantes em terapia com estatinas (inibidor da HMG-CoA redutase), conforme indicado clinicamente, os participantes devem estar em um regime estável (pelo menos 4 semanas antes da randomização), sem alterações planejadas na dose de estatina ao longo do período de tratamento do estudo. Podem ocorrer alterações não planejadas na dose de estatina durante o período de tratamento experimental.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo medicamentos concomitantes que são conhecidos por serem indutores fortes ou moderados da enzima citocromo CYP2C9 e/ou indutores fortes do CYP3A, inibidores fortes do CYP2C9 e/ou inibidores fortes ou moderados do CYP3A e o tratamento não pode ser descontinuado ou mudado para um medicamento diferente dentro de 5 meias-vidas ou 1 semana (o que for mais longo) antes do Dia 1 e durante o estudo.
- Na triagem, citopenias clonais pré-malignas ou citopenia clonal de significado desconhecido (CCUS).
- História de doença infecciosa contínua, crônica ou recorrente importante, a critério do Investigador, no início da triagem.
- Pacientes com estado imunocomprometido suspeito ou comprovado na triagem.
- Uso de qualquer medicamento biológico direcionado ao sistema imunológico dentro de 26 semanas do Dia 1.
- Cirurgia de revascularização miocárdica multiarterial (CABG) nos últimos 3 anos antes do início da triagem.
- Revascularização coronária planejada (intervenção coronária percutânea (ICP) ou CABG) ou qualquer outro procedimento cirúrgico importante durante o estudo (até o final do estudo (EOS)).
- Insuficiência cardíaca sintomática de Classe IV (New York Heart Association [NYHA]) no início da triagem.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de Tratamento 1
No Dia 1, os participantes receberam a dose única subcutânea de MAS825 e o placebo oral de DFV890 uma vez por dia. Os participantes continuaram a receber o placebo oral de DFV890 uma vez por dia até ao Dia 84.
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Dose única ativa MAS825
Comprimido oral de placebo DFV890 uma vez ao dia
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Experimental: Sequência de Tratamento 2
No Dia 1, os participantes receberam a dose única subcutânea de placebo MAS825 e placebo oral DFV890 QD.
Os participantes continuaram a receber placebo oral DFV890 QD até ao Dia 22, quando começaram a receber DFV890 10 mg QD.
A dose de DFV890 foi aumentada para 25 mg no Dia 43 e para 100 mg no Dia 64.
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Comprimido oral de placebo DFV890 uma vez ao dia
Dose única de placebo MAS825
Comprimido oral de DFV890 ativo uma vez ao dia
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Experimental: Sequência de Tratamento 3
No Dia 1, os participantes receberam a dose única de placebo MAS825 s.c. e placebo oral DFV890 QD.
Os participantes continuaram a receber placebo oral DFV890 QD até ao Dia 22, quando começaram a receber DFV890 25mg QD.
A dose de DFV890 foi aumentada para 50mg no Dia 43 e para 100mg no Dia 64.
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Comprimido oral de placebo DFV890 uma vez ao dia
Dose única de placebo MAS825
Comprimido oral de DFV890 ativo uma vez ao dia
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Experimental: Sequência de Tratamento 4
No Dia 1, os participantes receberam a dose única s.c.
de placebo de MAS825 e DFV890 10 mg QD.
Os participantes continuaram a receber DFV890 10 mg QD até ao Dia 22, altura em que a dose de DFV890 foi aumentada para 25 mg QD.
No Dia 43, a dose de DFV890 foi aumentada para 50 mg e no Dia 64 para 100 mg.
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Dose única de placebo MAS825
Comprimido oral de DFV890 ativo uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Sequência de Tratamento 5
No Dia 1, os participantes receberam a dose única s.c. de placebo de MAS825 e placebo oral de DFV890 QD. Os participantes continuaram a receber placebo oral de DFV890 QD até ao Dia 84.
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Comprimido oral de placebo DFV890 uma vez ao dia
Dose única de placebo MAS825
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Rácio para os Níveis Basais de IL-6 no Soro para DFV890 com Base num Modelo Emax
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo), 3 semanas após o início de um período de dosagem para DFV890 (entre o Dia 22 e o Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento)
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Níveis séricos de IL-6 às 3 semanas após o início de um período de dosagem de DFV890. Os níveis séricos circulantes da citocina IL-6 foram medidos por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado num fornecedor qualificado. O modelo Emax selecionado para a análise de IL-6 foi um modelo com 2 covariáveis (linha de base de IL-6 e peso corporal) e 1 efeito aleatório. |
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo), 3 semanas após o início de um período de dosagem para DFV890 (entre o Dia 22 e o Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento)
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Rácio para os Níveis Basais de IL-18 no Soro para o DFV890 Baseado num Modelo Emax
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo), 3 semanas após o início de um período de dosagem para DFV890 (entre o Dia 22 e o Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento)
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Níveis séricos de IL-18 às 3 semanas após o início de um período de dosagem do DFV890. Os níveis séricos circulantes da citocina IL-18 foram medidos por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado num fornecedor qualificado. O modelo Emax selecionado para a IL-18 foi um modelo com uma covariável (linha de base da IL-18) e 1 efeito aleatório. |
Linha de base (antes da primeira dose do medicamento do estudo), 3 semanas após o início de um período de dosagem para DFV890 (entre o Dia 22 e o Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento)
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Rácio para os Níveis de IL-6 no Soro de Referência para o MAS825 com Base num Modelo de Regressão Linear Tradicional
Prazo: Linha de base (antes da primeira dose do fármaco do estudo), 3 semanas após uma dose única de MAS825 no Dia 1.
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Nível sérico de IL-6 na Semana 3 para MAS825. Os níveis séricos circulantes da citocina IL-6 foram medidos por um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) validado, realizado por um fornecedor qualificado. Os dados foram analisados com um modelo de regressão linear tradicional, incluindo o tratamento como um efeito categórico fixo, um efeito de interceção aleatório para o participante, e o valor basal do biomarcador e o peso corporal basal como covariáveis. |
Linha de base (antes da primeira dose do fármaco do estudo), 3 semanas após uma dose única de MAS825 no Dia 1.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Plasmática de Vale (Ctrough) do DFV890 em Estado Estacionário
Prazo: Após a última dose de cada período de administração de 3 semanas: Dia 22 pré-dose, Dia 43 pré-dose, Dia 64 pré-dose ou Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento
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Ctrough é a concentração plasmática observada imediatamente antes do início, ou no final, de um intervalo de dosagem.
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Após a última dose de cada período de administração de 3 semanas: Dia 22 pré-dose, Dia 43 pré-dose, Dia 64 pré-dose ou Dia 85, dependendo da atribuição da sequência de tratamento
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Concentrações Séricas de MAS825
Prazo: Dia 22, Dia 43, Dia 64 e Dia 85
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As concentrações séricas de MAS825 foram determinadas através de um ELISA de tipo sanduíche baseado em alvo validado.
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Dia 22, Dia 43, Dia 64 e Dia 85
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Outro identificador: EU CTIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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