Un estudio para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de DFV890 y MAS825 para la reducción de marcadores inflamatorios en participantes adultos con enfermedad coronaria y hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP)
Un estudio de fase 2a aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, cegado por el investigador y el participante para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de DFV890 y MAS825 para la reducción de marcadores inflamatorios en una población adulta con enfermedad coronaria y hematopoyesis clonal indeterminada Potencial (CHIP)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, ciego para los participantes y los investigadores.
El estudio consta de un período de selección de hasta 30 días; un período de tratamiento de aproximadamente 12 semanas con una visita de fin de tratamiento (EOT) el día 85, que es un día después de la última dosis de DFV890 o placebo; un período de seguimiento de aproximadamente 1 semana; y una llamada de seguimiento de seguridad estándar aproximadamente 30 días después de la última dosis. La duración total del estudio es de aproximadamente 21 semanas.
Los participantes serán asignados al azar a una de cinco secuencias de tratamiento. Según las asignaciones de la secuencia de tratamiento, los participantes comenzarán con una combinación de MAS825 y placebo, DFV890 y placebo, o placebo y placebo el día 1, y luego, dentro de cada secuencia de tratamiento de DFV890, los participantes recibirán dosis crecientes de DFV890 o placebo en las visitas de estudio correspondientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53105
- Novartis Investigative Site
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München, Alemania, 80636
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60590
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-8805
- Vanderbilt University Medical Cent
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se incluirán participantes masculinos y femeninos con edades comprendidas entre 18 y 80 años (inclusive) al inicio de la selección.
- Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 40 kg/m2 en el momento de la selección. IMC = Peso corporal (kg) / [Estatura (m)]2.
- Infarto de miocardio (IM) espontáneo documentado (diagnosticado según los criterios universales de IM con o sin evidencia de elevación del segmento ST) al menos 30 días antes del inicio del cribado (Thygesen et al 2007).
- Presencia conocida de CHIP, restringida a mutaciones conductoras en TET2 o DNMT3A con un VAF ≥2%, según lo documentado en el historial médico del participante.
- Para los participantes que reciben tratamiento con estatinas (inhibidor de la HMG-CoA reductasa) según esté clínicamente indicado, los participantes deben estar en un régimen estable (al menos 4 semanas antes de la aleatorización), sin cambios planificados en la dosis de estatinas durante el transcurso del período de tratamiento del ensayo. Pueden ocurrir cambios no planificados en la dosis de estatinas durante el período de tratamiento del ensayo.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que reciben medicamentos concomitantes que se sabe que son inductores potentes o moderados de la enzima citocromo CYP2C9 y/o inductores potentes de CYP3A, inhibidores potentes de CYP2C9 y/o inhibidores potentes o moderados de CYP3A y el tratamiento no puede suspenderse ni cambiarse a un medicamento diferente. dentro de las 5 vidas medias o 1 semana (lo que sea más largo) antes del día 1 y durante la duración del estudio.
- En el cribado, citopenias clonales premalignas o citopenias clonales de significado desconocido (CCUS).
- Historial de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente importante, a criterio del investigador, al inicio de la selección.
- Pacientes con estado inmunocomprometido sospechado o comprobado en el momento del cribado.
- Uso de cualquier medicamento biológico dirigido al sistema inmunológico dentro de las 26 semanas posteriores al día 1.
- Cirugía de injerto de derivación de arterias coronarias (CABG) de vasos múltiples en los últimos 3 años antes del inicio de la selección.
- Revascularización coronaria planificada (intervención coronaria percutánea (PCI) o CABG) o cualquier otro procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio (hasta el final del estudio (EOS)).
- Insuficiencia cardíaca sintomática de clase IV (New York Heart Association [NYHA]) al inicio del cribado.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de Tratamiento 1
El Día 1, los participantes recibieron la dosis única s.c. de MAS825 y el placebo oral DFV890 QD. Los participantes continuaron recibiendo el placebo oral DFV890 QD hasta el Día 84.
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Activo MAS825 monodosis
Comprimido oral de placebo DFV890 una vez al día
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Experimental: Secuencia de Tratamiento 2
El Día 1, los participantes recibieron la dosis única s.c. de placebo de MAS825 y placebo oral de DFV890 una vez al día. Los participantes continuaron recibiendo placebo oral de DFV890 una vez al día hasta el Día 22, cuando comenzaron a recibir DFV890 10 mg una vez al día. La dosis de DFV890 se incrementó a 25 mg el Día 43 y a 100 mg el Día 64.
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Comprimido oral de placebo DFV890 una vez al día
MAS825 placebo dosis única
Tableta oral de DFV890 activa una vez al día
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Experimental: Secuencia de Tratamiento 3
El Día 1, los participantes recibieron la dosis única s.c.
de placebo de MAS825 y placebo oral de DFV890 QD.
Los participantes continuaron recibiendo placebo oral de DFV890 QD hasta el Día 22, cuando comenzaron a recibir DFV890 25 mg QD.
La dosis de DFV890 se incrementó a 50 mg el Día 43 y a 100 mg el Día 64.
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Comprimido oral de placebo DFV890 una vez al día
MAS825 placebo dosis única
Tableta oral de DFV890 activa una vez al día
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Experimental: Secuencia de Tratamiento 4
El Día 1, los participantes recibieron la única dosis s.c. de placebo de MAS825 y DFV890 10 mg una vez al día. Los participantes continuaron recibiendo DFV890 10 mg una vez al día hasta el Día 22, cuando la dosis de DFV890 se incrementó a 25 mg una vez al día. El Día 43, la dosis de DFV890 se incrementó a 50 mg y el Día 64 a 100 mg.
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MAS825 placebo dosis única
Tableta oral de DFV890 activa una vez al día
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Comparador de placebos: Secuencia de Tratamiento 5
El Día 1, los participantes recibieron la dosis única s.c. de placebo de MAS825 y placebo oral de DFV890 QD. Los participantes continuaron recibiendo placebo oral de DFV890 QD hasta el Día 84.
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Comprimido oral de placebo DFV890 una vez al día
MAS825 placebo dosis única
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ratio to Baseline Serum Levels of IL-6 for DFV890 Based on an Emax Model
Periodo de tiempo: Baseline (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después del inicio de un período de dosificación para DFV890 (entre el día 22 y el día 85, según la asignación de la secuencia de tratamiento)
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Niveles séricos de IL-6 a las 3 semanas después del inicio de un período de dosificación de DFV890. Los niveles séricos circulantes de la citoquina IL-6 se midieron mediante un ensayo validado de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en un proveedor cualificado. El modelo Emax seleccionado para el análisis de IL-6 fue un modelo con 2 covariables (línea base de IL-6 y peso corporal) y 1 efecto aleatorio. |
Baseline (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después del inicio de un período de dosificación para DFV890 (entre el día 22 y el día 85, según la asignación de la secuencia de tratamiento)
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Relación con los niveles basales de IL-18 en suero para DFV890 basada en un modelo Emax
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después del inicio del período de dosificación para DFV890 (entre el día 22 y el día 85, según la asignación de la secuencia de tratamiento)
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Niveles séricos de IL-18 a las 3 semanas después del inicio de un período de dosificación de DFV890. Los niveles séricos circulantes de la citoquina IL-18 se midieron mediante un ensayo validado de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en un proveedor calificado. El modelo Emax seleccionado para IL-18 fue un modelo con una covariable (valor basal de IL-18) y 1 efecto aleatorio. |
Línea de base (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después del inicio del período de dosificación para DFV890 (entre el día 22 y el día 85, según la asignación de la secuencia de tratamiento)
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Relación con los niveles basales de IL-6 en suero para MAS825 basada en un modelo de regresión lineal tradicional
Periodo de tiempo: Baseline (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después de una única dosis de MAS825 el Día 1.
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Nivel sérico de IL-6 en la semana 3 para MAS825. Los niveles séricos circulantes de la citocina IL-6 se midieron mediante un ensayo validado de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en un proveedor cualificado. Los datos se analizaron con un modelo de regresión lineal tradicional que incluía el tratamiento como efecto categórico fijo, un efecto de intercepto aleatorio para el participante, y el valor basal del biomarcador y el peso corporal basal como covariables. |
Baseline (antes de la primera dosis del fármaco del estudio), 3 semanas después de una única dosis de MAS825 el Día 1.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática en valle (Ctrough) de DFV890 en estado estacionario
Periodo de tiempo: Después de la última dosis de cada período de dosificación de 3 semanas: Día 22 pre-dosis, Día 43 pre-dosis, Día 64 pre-dosis o Día 85, según la asignación de secuencia de tratamiento
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Ctrough es la concentración plasmática observada que se produce justo antes del comienzo o al final de un intervalo de dosificación.
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Después de la última dosis de cada período de dosificación de 3 semanas: Día 22 pre-dosis, Día 43 pre-dosis, Día 64 pre-dosis o Día 85, según la asignación de secuencia de tratamiento
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Concentraciones Séricas de MAS825
Periodo de tiempo: Día 22, Día 43, Día 64 y Día 85
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Las concentraciones séricas de MAS825 se determinaron mediante un ELISA tipo sándwich basado en diana validado.
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Día 22, Día 43, Día 64 y Día 85
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CADPT15A12201
- 2023-506741-34-00 (Otro identificador: EU CTIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados son anónimos para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de los datos de este ensayo se realiza de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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